Données précliniques

Les données précliniques issues d'études de toxicité à doses répétées chez des macaques cynomolgus traités par voie intraveineuse à des doses de 5, 20 ou 100 mg/kg une fois par semaine au cours d'une étude de 13 semaines n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. La dose maximale sans effet indésirable observable (NOAEL) était de 100 mg/kg, ce qui correspond à 20 fois l'exposition thérapeutique chez l'homme.
Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le potentiel de cancérogénicité ou de génotoxicité du rétifanlimab.
Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement chez l’animal n’a été menée avec le rétifanlimab. L’une des fonctions centrales de la voie PD-1/PD-L1 est de préserver la grossesse en maintenant la tolérance immunitaire maternelle au fœtus. Dans les modèles murins de grossesse, il a été démontré que le blocage de la signalisation PD-L1 perturbe la tolérance au fœtus et entraîne une augmentation de la perte fœtale ; par conséquent, les risques potentiels liés à l’administration du rétifanlimab pendant la grossesse comprennent une augmentation des taux d’avortement ou de mortinaissance. Comme rapporté dans la littérature, aucune malformation liée au blocage de la signalisation PD-1/PD-L1 n’a été observée chez la progéniture de ces animaux ; cependant, des troubles à médiation immunitaire sont apparus chez les souris knockout PD-1 et PD-L1. Compte tenu de son mécanisme d’action, l’exposition fœtale au rétifanlimab pourrait augmenter le risque de développer des troubles à médiation immunitaire ou d’altérer la réponse immunitaire normale.