ZusammensetzungWirkstoffe
Estramustini phosphas ut estramustini phosphas dinatricus monohydricus.
Hilfsstoffe
Talcum, natrii laurilsulfas, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, gelatina, titanii dioxidum, lacca, ferrum oxidatum nigrum, propylenglycolum, kalii hydroxidum.
Natriumgehalt: 12.53 mg pro Hartkapsel.
Indikationen/AnwendungsmöglichkeitenProstatakarzinom im fortgeschrittenen Stadium, sowohl bei unbehandelten als auch bei vorbehandelten Patienten.
Dosierung/AnwendungEstracyt sollte nur von im Umgang mit Zytostatika erfahrenen Medizinalpersonen verordnet werden.
Therapieeinleitung
Während 3-4 Wochen sind 3x täglich 2 Hartkapseln einzunehmen. Bei Ansprechen auf diese Therapie wird die Behandlung mit der Erhaltungsdosierung fortgesetzt. Bei Nichtansprechen ist die Behandlung nach ca. 4 Wochen abzubrechen.
Erhaltungstherapie
2x täglich 2 Hartkapseln; bei Bedarf sind bis zu 3x täglich 2 Hartkapseln zu verabreichen.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollte Estracyt mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten müssen regelmässig bezüglich Leberfunktion überwacht werden.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sollte Estracyt mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten müssen regelmässig bezüglich Nierenfunktion überwacht werden.
Kinder und Jugendliche
Estracyt ist in der Pädiatrie nicht indiziert.
Art der Anwendung
Die Hartkapseln werden 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten mit kalziumarmer Flüssigkeit eingenommen (siehe «Pharmakokinetik»).
Die Hartkapseln sind ganz zu schlucken, ohne zu kauen oder zu lutschen. Sie sollen nicht geöffnet werden. Unmittelbar nach dem Kontakt mit den Hartkapseln sollen die Hände gewaschen werden. Es ist darauf zu achten, dass das in den Hartkapseln enthaltene Pulver (z.B. bei einer Beschädigung einer Hartkapsel) nicht eingeatmet wird und nicht mit der Haut oder Schleimhaut in Kontakt kommt. Falls es zu einem Hautkontakt kommt, ist die Stelle mit Wasser und Seife zu waschen, bei Augenkontakt ist mit Wasser zu spülen.
Kontraindikationen·Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Estramustinphosphat, Estradiol, Stickstofflost oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung»).
·Schwere Herzerkrankung.
·Akute Thrombophlebitis oder thromboembolische Störungen.
·Schwere Lebererkrankung.
Warnhinweise und VorsichtsmassnahmenVorsicht ist geboten bei Patienten mit vorangegangener Thrombophlebitis, Thrombose oder thromboembolischen Störungen, insbesondere wenn diese im Zusammenhang mit einer Östrogentherapie standen, sowie bei Patienten mit zerebrovaskulären oder koronaren Erkrankungen oder mit Ödemneigung.
Angioödem
Beim Auftreten eines Angioödems (siehe «Interaktionen» und «Unerwünschte Wirkungen»), muss die Behandlung mit Estracyt sofort abgesetzt werden.
Bluthochdruck
Da der Blutdruck durch Estracyt erhöht werden kann, sollte der Blutdruck periodisch kontrolliert werden. Bei schwerer Hypertonie ist Vorsicht geboten.
Glukosetoleranz
Die Glukosetoleranz kann reduziert sein. Diabetiker sollten während einer Estracyt-Therapie speziell überwacht werden.
Flüssigkeitsretention/Ödeme
Bei einigen Patienten mit vorherbestehenden bzw. beginnenden peripheren Ödemen und/oder Herzinsuffizienz trat unter Estracyt eine Verschlechterung auf. In diesen Fällen, ebenso wie bei anderen Erkrankungen wie Epilepsie, Migräne oder renalen Funktionsstörungen, ist eine sorgfältige Beobachtung angezeigt.
Kalzium- und Phosphatstoffwechsel
Da Estracyt den Kalzium- und Phosphat-Stoffwechsel beeinflussen kann, ist besondere Vorsicht geboten bei Knochenerkrankungen mit metabolischen Veränderungen (Hyperkalzämie) und bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
Patienten mit Prostatakarzinom und Knochenmetastasen haben ein erhöhtes Risiko einer Hyperkalziämie oder Hypokalzämie. Unter Behandlung mit Estramustin sind gehäuft Hypokalzämien beobachtet worden. Bei diesen Patienten ist eine engmaschige Kontrolle des Kalziumspiegels angezeigt.
Leberfunktionsstörungen
Der Abbau von Estramustin/Estromustin kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen eingeschränkt sein. Bei diesen Patienten müssen die Leberwerte überwacht werden.
Immunsupprimierender Effekt
Die Verabreichung von Lebend- oder attenuierten Impfstoffen bei durch eine Chemotherapie (einschliesslich Estramustin) immunsupprimierten Patienten kann schwere oder fatale Infektionen verursachen. Die Immunisierung mit Lebendimpfstoffen sollte bei Patienten unter Estramustin vermieden werden. Bei Verwendung von inaktiven oder Tot-Impfstoffen ist zu berücksichtigen, dass der Impfschutz vermindert sein kann.
Gynäkomastie
Zur Prävention einer Gynäkomastie wird eine einmalige Bestrahlung der Brust mit Gy 15 vor Therapiebeginn empfohlen.
Natrium
Dieses Arzneimittel enthält 12.53 mg Natrium pro Hartkapsel. Die während der Therapieeinleitung mit einer Tagesdosis von 6 Hartkapseln eingenommene Menge Natrium beträgt 75.2 mg, entsprechend 3.75% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g. Die während der Erhaltungstherapie mit einer Tagesdosis von 4 Hartkapseln eingenommene Menge Natrium beträgt 50.1 mg, entsprechend 2.5% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
InteraktionenDie Resorption von Estramustinphosphat wird durch Kalzium und andere mehrwertige Kationen wie Magnesium oder Aluminium deutlich vermindert, da es zur Bildung von schwerlöslichen Komplexen kommt. Demzufolge sollte Estracyt nicht mit einer Mahlzeit oder Arzneimitteln, welche Kalzium oder andere mehrwertige Kationen enthalten, eingenommen werden (siehe «Dosierung/Anwendung» und «Pharmakokinetik»).Im Zusammenhang mit Östrogenen wurde über eine Steigerung der Wirksamkeit und Toxizität von trizyklischen Antidepressiva berichtet, wahrscheinlich über eine Inhibierung ihres Metabolismus.Eine Interaktion zwischen Estracyt und ACE-Hemmern, welche unter Umständen zu einem erhöhten Risiko für ein Angioödem führt (siehe «Unerwünschte Wirkungen»), ist möglich.
Schwangerschaft, StillzeitEstracyt ist ausschliesslich bei männlichen Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom indiziert. Patienten, welche zur Reproduktion fähig sind, müssen kontrazeptive Methoden anwenden (siehe «Präklinische Daten»). Frauen müssen den Kontakt mit dem Arzneimittel vermeiden.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von MaschinenEs wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Aufgrund der unerwünschten Wirkungen von Estracyt wie Übelkeit, Erbrechen sowie allenfalls kardiovaskulären Ereignissen ist beim Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
Unerwünschte WirkungenDie häufigsten unerwünschten Wirkungen sind Gynäkomastie, Übelkeit, Erbrechen und Flüssigkeitsretention/Ödeme.
Die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen sind thromboembolische Ereignisse, Myokardischämie, Stauungsherzinsuffizienz und Angioödem.
Die nachfolgenden unerwünschten Wirkungen wurden im Zusammenhang mit einer Estracyt-Therapie beobachtet. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1000), «selten» (<1/1000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000), «unbekannt» (Häufigkeit ist auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr häufig: Anämie (26%), Leukozytopenie (10%; reversibel nach Reduzierung der Dosis auf die Hälfte bzw. nach Absetzen).
Häufig: Thrombozytopenie.
Erkrankungen des Immunsystems
Unbekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen inkl. Angioödem (Quincke-Ödem, Lokalisation z.B. Larynx, Gesicht, Darmwand) siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»; in vielen Fällen, auch in einem Fall mit tödlichem Ausgang, nahmen die Patienten gleichzeitig ACE-Hemmer ein, siehe «Interaktionen».
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr häufig: Flüssigkeitsretention/Ödeme (47%).
Psychiatrische Erkrankungen
Unbekannt: Verwirrung, Depression.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Lethargie, Kopfschmerzen.
Herzerkrankungen
Sehr häufig: Stauungsherzinsuffizienz (10%).
Häufig: Herzinfarkt.
Sehr selten: Verschlechterung von ischämischen Herzerkrankungen.
Unbekannt: Myokardischämie.
Gefässerkrankungen
Häufig: Thromboembolische Ereignisse, Venenthrombosen.
Unbekannt: Bluthochdruck.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Sehr häufig: Übelkeit und Erbrechen (66%), Diarrhoe (24%); hauptsächlich in den ersten beiden Behandlungswochen.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr häufig: Leberfunktionsstörungen (17%) mit erhöhten Transaminasen und Bilirubin.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Unbekannt: Allergische Reaktion mit Hautausschlag und Juckreiz.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Unbekannt: Muskelschwäche.
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Sehr häufig: Gynäkomastie (36%).
Häufig: kurzfristiges Jucken und Brennen im Perineal- oder Genitalbereich.
Unbekannt: Erektile Dysfunktion.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
ÜberdosierungErfahrungen bei Überdosierungen und Intoxikationen liegen bisher nicht vor.
Behandlung
Symptomatische Behandlung, Überwachung hämatologischer und hepatischer Laborparameter während mindestens 6 Wochen.
Eigenschaften/WirkungenATC-Code
L01XX11
Wirkungsmechanismus
Pharmakodynamik
Estramustinphosphat ist ein Estradiolphosphatester, der über eine Carbamatbindung mit Norstickstofflost verknüpft ist, und stellt ein Prodrug dar. Es ist ein Zytostatikum mit selektiver Wirkung auf das Prostatakarzinom. Die beiden dephosphorylierten Hauptmetaboliten Estramustin und Estromustin (Estron-Analogon von Estramustin) sowie die beim weiteren Abbau zu einem geringen Teil entstehenden Östrogene Estradiol und Estron (17-Keto-Analogon von Estradiol) inhibieren die Mikrotubuli-Formation und binden an den Androgenrezeptor, was in einer Hemmung der Zellproliferation resultiert.
Estracyt zeigt gute Erfolge beim fortgeschrittenen Prostatakarzinom sowohl bei vorbehandelten, hormonrefraktären als auch bei unbehandelten Patienten. Als Folge der Behandlung kann eine Verminderung der Knochenschmerzen und eine Reduktion der sauren Phosphatase (PAP) und des prostataspezifischen Antigens (PSA) festgestellt werden.
Klinische Wirksamkeit
Keine Angabe.
PharmakokinetikAbsorption
Estramustinphosphat wird nach oraler Verabreichung zu 75% absorbiert und bereits im Gastrointestinaltrakt vollständig zu Estramustin dephosphoryliert. Zu tmax gibt es keine Angaben. Die Resorption ist deutlich vermindert bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrungsmitteln, welche reich an Kalzium (Milch, Käse, Jogurt, Quark) oder an anderen mehrwertigen Kationen sind, da es zur Bildung schwer löslicher Komplexe kommt.
Distribution
Zum Verteilungsvolumen und zur Plasmaproteinbindung von Estramustin und Estromustin gibt es keine Angaben. Bei intravenöser Verabreichung von Estramustinphosphat betragen dessen Verteilungsvolumen 10.6 l und Plasmaproteinbindung 99%. Im tumorösen Prostatagewebe werden Estra- und Estromustin mittels eines Proteins (prostatic binding protein) selektiv in der Zielzelle angereichert, wo sie ihre zytotoxische Wirkung ausüben.
Metabolismus
Nach oraler Gabe wird Estramustinphosphat bereits im Gastrointestinaltrakt vollständig dephosphoryliert. Das nach Abspaltung des Phosphatrestes entstandene Estramustin wird zu Estromustin oxidiert. Das Reaktionsgleichgewicht liegt auf der Seite von Estromustin mit einem Estramustin/Estromustin-Verhältnis im Plasma von 1:10. 10-15% der beiden Metaboliten werden in der Leber durch Hydrolyse der Carbamatbindung zu Estradiol resp. Estron und Norstickstofflost gespalten. Estradiol und Estron werden üblicherweise mit Glucuronsäure und Sulfat konjugiert. Betreffend Norstickstofflost gibt es keine Daten.
Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Estramustin beträgt 64 Stunden und von Estromustin 110 Stunden. Die Elimination der Metaboliten erfolgt hauptsächlich mit den Faeces, sehr geringe Mengen von Estradiol und Estron werden mit dem Urin ausgeschieden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Leberfunktionsstörungen
Zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen keine Daten vor.
Nierenfunktionsstörungen
Zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen liegen keine Daten vor.
Präklinische DatenSicherheitspharmakologie
Die akute Toxizität von Estramustinphosphat nach einmaliger Verabreichung ist gering. Die LD50 nach oraler Applikation bei Mäusen und Ratten ist mehr als 100-mal grösser als die beim Menschen verwendete Dosis.
Toxizität bei wiederholter Verabreichung
In Studien, welche die Toxizität nach mehrfacher Verabreichung von Estramustinphosphat bei Ratten, Hunden und Affen untersucht haben, traten bei Hunden, welche sehr anfällig sind, bereits bei niedrigen Dosen Östrogen-induzierte Nebeneffekte auf. Bei Ratten traten Östrogen-induzierte und Alkylantien-induzierte Nebeneffekte auf, bei Affen nur östrogenartige Nebeneffekte.
Mutagenität
Obwohl der Nachweis des mutagenen Effektes mittels Ames-Test für Estramustinphosphat negativ ausfiel, ist bekannt, dass sowohl Estradiol als auch N-Lost mutagen sind. Aus diesem Grund sollte Patienten mit erhaltener Potenz geraten werden, kontrazeptive Massnahmen zu ergreifen (siehe «Schwangerschaft, Stillzeit»).
Sonstige HinweiseHaltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25 °C und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Bei der Handhabung von Estracyt und der Entsorgung sind die Richtlinien für Zytostatika zu befolgen.
Zulassungsnummer39259 (Swissmedic).
PackungenEstracyt Hartkapseln 140 mg: 40, 100. [A]
ZulassungsinhaberinPfizer AG, Zürich.
Stand der InformationJanuar 2021
LLD V005
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