Präklinische Daten

Genotoxizität
In-vitround in-vivo-Tests haben sowohl positive als auch negative genotoxische Ergebnisse für Theophyllin gezeigt.
Kanzerogenität
Die tägliche orale Verabreichung von bis 75 mg/kg/Tag Theophyllin über 2 Jahre hinweg zeigte bei Ratten und Mäusen keine Karzinogenität.
Reproduktionstoxizität
In Tierstudien wurden Wirkungen von Theophyllin auf das männliche Reproduktionssystem festgestellt. Bei Mäusen verursachte Theophyllin bei einer Tagesdosis von 500 mg/kg Körpergewicht eine Verringerung des relativen Gewichts der Samenblase und der Anzahl von Spermien in den Nebenhoden.
In Dosierungen von 300 mg/kg Körpergewicht pro Tag bei Mäusen und von 150 mg/kg Körpergewicht pro Tag bei Ratten führte Theophyllin zu einem niedrigeren absoluten Hodengewicht. Dosierungen von 400 und 800 mg/kg Körpergewicht pro Tag bewirkten bei Mäusen eine Zunahme des Gewichts der Nebenhoden. Diese Befunde waren von einer Reduktion des Körpergewichts begleitet.
In einer weiteren Studie an Ratten wurde das absolute Gewicht der Cauda epididymis reduziert. Abnorme Spermien wurden bei einer Tagesdosis von 260 mg/kg Körpergewicht beobachtet, ohne dass eine Wachstumsverlangsamung auftrat.
In Studien zur embryofetalen Entwicklung bei Ratten und Mäusen wurde nach oraler Verabreichung von Theophyllin in Dosierungen von 124 bis 500 mg/kg/Tag eine Embryotoxizität nachgewiesen. In einer Studie bei Kaninchen nach intravenöser Verabreichung von 60 mg/kg Körpergewicht täglich, entsprechend einer mütterlichen Plasmakonzentration von 106 µg/mL, induzierte Theophyllin sowohl Gaumenspalten als auch erhöhte Inzidenz der 13. Rippe.