Interaktionen

Potenzielle Auswirkungen von Maviret auf andere Substanzen
Glecaprevir und Pibrentasvir sind Inhibitoren des P-Glykoproteins (P-gp), des Brustkrebs-Resistenz-Proteins (BCRP) und des organischen aniontransportierenden Polypeptids (OATP) 1B1/3. Die gleichzeitige Verabreichung von Maviret kann die Plasmakonzentration von Arzneimitteln, die Substrate von P-gp, BCRP, OATP1B1 oder OATP1B3 sind, erhöhen. Glecaprevir und Pibrentasvir hemmen ausserdem auch das Protein BSEP (bile salt export pump, Gallensalzexportpumpe) in vitro. Unter therapeutischen Dosen sind Glecaprevir und Pibrentasvir schwache Inhibitoren der P450-Cytochrome CYP3A und CYP1A2 sowie der Uridin-Glucuronosyltransferase (UGT) 1A1. Glecaprevir und Pibrentasvir führten zu einer leichten Reduktion der Exposition des CYP2D6 Substrates Dextromethorphan. Bei gleichzeitiger Verabreichung von CYP3A, CYP1A2 oder UGT1A1 Substraten mit engem therapeutischem Fenster ist Vorsicht geboten. Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Maviret mit Substraten von, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, oder UGT1A4 sind keine wesentlichen Wechselwirkungen zu erwarten.
Potenzielle Auswirkungen von anderen Substanzen auf Maviret
Glecaprevir und Pibrentasvir sind Substrate von P-gp und/oder BCRP. Glecaprevir ist ein Substrat von OATP1B1/3 und CYP3A4. Die Verabreichung von Maviret zusammen mit Arzneimitteln, die hepatisches P-gp, BCRP oder OATP1B1/3 hemmen, kann die Plasmakonzentration von Glecaprevir und/oder Pibrentasvir erhöhen. Die gemeinsame Verabreichung mit starken OATP1B Inhibitoren wird nicht empfohlen. Klinisch relevante Interaktionen mit starken CYP3A4-Inhibitoren sind nicht ausgeschlossen und es wird Vorsicht bei der gemeinsamen Verabreichung empfohlen.
Die Verabreichung von Maviret zusammen mit P-gp/CYP3A-Induktoren kann die Plasmakonzentration von Glecaprevir und Pibrentasvir senken. Die Verabreichung von Maviret zusammen mit Arzneimitteln, die starke oder moderate P-gp- und CYP3A-Induktoren sind (z.B. Carbamazepin, Johanniskraut, Phenobarbital und Phenytoin) ist kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen" ).
Patienten, die mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden
Da sich die Leberfunktion während einer Behandlung mit Maviret verändern kann, wird eine sorgfältige Überwachung des INR-Wertes (International Normalised Ratio) empfohlen.
Nachgewiesene und andere potenzielle Arzneimittelinteraktionen
Tabelle 3 gibt das Verhältnis der geometrischen Kleinstquadrat-Mittelwerte der pharmakokinetischen Grössen bei Einnahme mit/ohne Begleitmedikation mit 90% Konfidenzintervallen (KI) an.
Die Richtung des Pfeils zeigt jeweils die Richtung der Veränderung der Exposition (Cmax, AUC und Cmin) (↑ = Erhöhung um mehr als 25%, ↓ = Verringerung um mehr als 20%, ↔ = keine Veränderung (Verminderung um maximal 20% oder Erhöhung um maximal 25%).
Tabelle 3: Interaktionen zwischen Maviret und anderen Arzneimitteln

Arzneimittel nach     Dosis Gle/Pib (mg)    Auswirkung auf die    Klinischer Kommentar
therapeutischem                             Arzneimittel-Spiegel  
Anwendungsgebiet/                                                 
Möglicher Interaktio                                              
nsmechanismus                                                     
                                            Wirkstoff             Cmax                  AUC                   Cmin                  
ANGIOTENSIN-II-REZEP
TORBLOCKER
Valsartan 80 mg       300/120 einmal        ↑ Valsartan           1,36 (1,17; 1,58)     1,31 (1,16; 1,49)     --                    Keine Dosisanpassung
Einzeldosis (Inhibit  täglich                                                                                                        erforderlich.
ion von OATP1B1/3)                                                                                                                  
↓ GLE                 0,85(0,78; 0,94)      0,86(0,79;0,93)       0,77 (0,69; 0,87)
↔ PIB                 0,97(0,87; 1,08)      0,92(0,85; 1,00)      0,88(0,80; 0,96)
Losartan 50 mg        300/120 einmal        ↑ Losartan            2,51 (2,00; 3,15)     1,56 (1,28; 1,89)     --                    Keine Dosisanpassung
Einzeldosis (Inhibit  täglich                                                                                                        erforderlich.
ion von OATP1B1/3)                                                                                                                  
↑ Losartan-Carboxyls  2,18 (1,88; 2,53)     1,14(1,04; 1,25)      --
äure                                                              
↔ GLE                 0,93(0,78; 1,11)      1,00(0,90; 1,11)      0,83(0,69; 1,02)
↔ PIB                 1,15(1,03; 1,29)      1,02(0,95; 1,10)      0,99(0,93; 1,05)
ANTIARRHYTHMIKA
Digoxin 0,5 mg        400/120 einmal        ↑ Digoxin             1,72(1,45; 2,04)      1,48(1,40; 1,57)      --                    Die Serumkonzentrati
Einzeldosis (Inhibit  täglich                                                                                                       on von Digoxin
ion von P-gp)                                                                                                                       sollte bei gleichzei
                                                                                                                                    tiger Verabreichung
                                                                                                                                    mit Maviret überwach
                                                                                                                                    t und die Digoxin-Do
                                                                                                                                    sis sollte bei
                                                                                                                                    Bedarf reduziert
                                                                                                                                    werden.
↔ GLE                 1,10(0,80; 1,50)      1,05(0,83; 1,31)      0,94(0,88; 1,01)
↔ PIB                 1,16(1,07; 1,27)      1,08(1,02; 1,14)      1,01(0,96; 1,06)
ANTIDIABETIKA
Tolbutamid 500 mg     300/120 einmal        ↔ Tolbutamid          0,91(0,85; 0,97)      0,91(0,86; 0,96)      --                    Keine Dosisanpassung
Einzeldosis           täglich                                                                                                        erforderlich.
ANTIKOAGULANZIEN
Dabigatranetexilat    300/120 einmal        ↑ Dabigatran          2,05(1,72; 2,44)      2,38(2,11; 2,70)      --                    Gleichzeitige
150 mg Einzeldosis    täglich                                                                                                       Verabreichung ist
(Inhibition von                                                                                                                     kontraindiziert
P-gp)                                                                                                                               
↔ GLE                 0,82(0,69; 0,97)      0,80(0,69; 0,93)      1,04(0,88; 1,23)
↔ PIB                 0,86(0,78;0,96)       0,91(0,83;0,99)       0,95(0,85;1,06)
ANTIKONVULSIVA
Carbamazepin 200 mg   300/120 einmal        ↔ Carbamazepin        0,98(0,95; 1,02)      1,02(0,99; 1,05)      1,03(1,00; 1,07)      Gleichzeitige
zweimal täglich       täglich                                                                                                       Verabreichung kann
(Induktion von                                                                                                                      zu einer Verminderun
P-gp/CYP3A)                                                                                                                         g der therapeutische
                                                                                                                                    n Wirkung von
                                                                                                                                    Maviret führen und
                                                                                                                                    ist kontraindiziert.
↓ GLE                 0,33(0,27; 0,41)      0,34(0,28; 0,40)      --
↓ PIB                 0,50(0,42; 0,59)      0,49(0,43; 0,55)      --
Phenobarbital,Phenyt  --                    Nicht untersucht.     Gleichzeitige
oin Primidon (Indukt                        Es wird eine Abnahme  Verabreichung ist
ion von P-gp/CYP3A)                          der Glecaprevir-     kontraindiziert.
                                            und Pibrentasvir-Kon  
                                            zentrationen erwarte  
                                            t.                    
ANTIMYKOBAKTERIELLE
WIRKSTOFFE
Rifampicin 600 mg     300/120 einmal        ↔ Rifampicin          1,18(1,05; 1,32)      1,13(1,05; 1,21)      --                    Gleichzeitige
Einzeldosis (Inhibit  täglich                                                                                                       Verabreichung ist
ion von OATP1B1/3)                                                                                                                  kontraindiziert.
↑ GLE                 6,52(5,06; 8,41)      8,55(7,01; 10,4)      --
↔ PIB                 0,91(0,76; 1,10)      1,04(0,89; 1,22)      --
Rifampicin 600 mg     300/120 einmal        ↓ GLE                 0,14(0,11; 0,19)      0,12(0,09; 0,15)      --
einmal täglicha       täglich                                                                                 
(Induktion von                                                                                                
P-gp/BCRP/CYP3)                                                                                               
↓ PIB                 0,17(0,14; 0,20)      0,13(0,11; 0,15)      --
ANTITUSSIVA
Dextromethorphanhydr  300/120einmal         ↓ Dextromethorphan    0,70 (0,61; 0,89)     0,75 (0,66; 0,85)     --                    Keine Dosisanpassung
obromid 30 mg         täglich                                                                                                        erforderlich.
Einzeldosis                                                                                                                         
ANTIVIRALE MITTEL
GEGEN HIV
Abacavir/Dolutegravi  300/120einmal         ↑ Abacavir            0,96(0,89; 1,05)      1,05(0,99; 1,10)      1,31(1,05; 1,63)      Keine Dosisanpassung
r/Lamivudin600/50/30  täglich                                                                                                        erforderlich.
0 mg einmal täglich                                                                                                                 
↔ Dolutegravir        1,10(1,01; 1,19)      1,13(1,05; 1,21)      1,22(1,11; 1,35)
↔ Lamivudin           0,99(0,90; 1,10)      1,03(0,97; 1,09)      0,95(0,90; 1,01)
↓ GLE                 0,74 (0,64; 0,86)     0,75 (0,69; 0,83)     0,82(0,72; 0,94)
↓ PIB                 0,74 (0,66; 0,83)     0,72 (0,65; 0,79)     0,73(0,65; 0,82)
Atazanavir + Ritonav  300/120einmal         ↔ Atazanavir          1,00(0,90; 1,10)      1,11(1,03; 1,19)      1,16(1,07; 1,25)      Gleichzeitige
ir 300/100 mg         täglichb                                                                                                      Verabreichung ist
einmal täglich                                                                                                                      kontraindiziert.
(Inhibition von                                                                                                                     
OATP1B1/3, P-gp,                                                                                                                    
BCRP, CYP3A)                                                                                                                        
↑ Ritonavir           1,21(1,05; 1,38)      1,30 (1,21; 1,40)     1,26(1,12; 1,42)
↑ GLE                 ≥4,06 (3,15; 5,23)    ≥6,53 (5,24; 8,14)    ≥14,3(9,85; 20,7)
↑ PIB                 ≥1,29 (1,15; 1,45)    ≥1,64 (1,48; 1,82)    ≥2,29(1,95; 2,68)
Darunavir + Ritonavi  300/120einmal         ↑ Darunavir           1,30 (1,21; 1,40)     1,29 (1,18; 1,42)     0,92(0,81; 1,04)      Gleichzeitige
r 800/100 mg einmal   täglich                                                                                                       Verabreichung nicht
täglich (Inhibition                                                                                                                 empfohlen
von OATP1B1/3,                                                                                                                      
P-gp, BCRP, CYP3A)                                                                                                                  
↑ Ritonavir           2,03 (1,80; 2,32)     1,87 (1,74; 2,02)     0,82(0,64; 1,05)
↑ GLE                 3,09(2,26; 4,20)      4,97(3,62; 6,84)      8,24(4,40; 15,4)
↑ PIB                 0,85(0,75; 0,96)      1,16(0,98; 1,36)      1,66(1,25; 2,21)
Efavirenz/Emtricitab  300/120einmal         ↔ Efavirenz           1,06(0,97; 1,14)      1,03(0,99; 1,06)      1,01(0,96; 1,06)      Gleichzeitige
in/Tenofovirdisoprox  täglich                                                                                                       Verabreichung von
ilfumarat (Induktion                                                                                                                Efavirenz kann zu
 von P-gp, CYP3A)                                                                                                                   einer Verminderung
                                                                                                                                    der therapeutischen
                                                                                                                                    Wirkung von Maviret
                                                                                                                                    führen und ist
                                                                                                                                    kontraindiziert
↔ Emtricitabine       1,04(0,95; 1,14)      1,07(1,02; 1,12)      1,13(1,05; 1,21)
↑ Tenofovir           1,22(1,08; 1,38)      1,29(1,23; 1,35)      1,38(1,31; 1,46)
Es wird eine Abnahme
 der Glecaprevir-
und Pibrentasvir-Kon
zentrationen erwarte
t.
Elvitegravir/Cobicis  300/120einmal         ↑ Elvitegravir        1,36 (1,24; 1,49)     1,47 (1,37; 1,57)     1,71 (1,50; 1,95)     Es liegen nur
tat/Emtricitabin/Ten  täglich                                                                                                       limitierte Daten
ofoviralafenamid                                                                                                                    zur Sicherheit bei
150/150/200/10 mg                                                                                                                   Patienten mit einer
einmal täglich                                                                                                                      entsprechenden
(Inhibition von                                                                                                                     Erhöhung der Glecapr
P-gp, BCRP, CYP3A,                                                                                                                  evir Exposition
OATP1B1/3)                                                                                                                          vor. Die gemein-same
                                                                                                                                     Verabreichung
                                                                                                                                    sollte mit Vorsicht
                                                                                                                                    erfolgen Es sollte
                                                                                                                                    auf Symptome für
                                                                                                                                    Leberschädigung
                                                                                                                                    geachtete werden
                                                                                                                                    (siehe "Warnhinweise
                                                                                                                                     und Vorsichtsmassna
                                                                                                                                    hmen" ).
↑ Cobicistat          1,29 (1,22; 1,38)     1,42 (1,32; 1,52)     1,72 (1,32; 2,25)
↔ Emtricitabin        1,07(1,00; 1,14)      1,12(1,09; 1,16)      1,18(1,10; 1,27)
↔ Tenofovir           1,04(0,99; 1,09)      1,06(0,99; 1,13)      1,25(1,16; 1,36)
↑ GLE                 2,50(2,08; 3,00)      3,05 (2,55; 3,64)     4,58 (3,15; 6,65)
↑ PIB                 1,24(1,11; 1,39)      1,57 (1,39; 1,76)     1,89 (1,63; 2,19)
Lopinavir/Ritonavir   300/120einmal         ↑ Lopinavir           1,11(1,01; 1,23)      1,24(1,14; 1,34)      1,47 (1,37; 1,58)     Gleichzeitige
400/100 mg zweimal    täglich                                                                                                       Verabreichung nicht
täglich (Inhibition                                                                                                                 empfohlen.
von OATP1B1/3,                                                                                                                      
P-gp, BCRP, CYP3A)                                                                                                                  
↑ Ritonavir           1,17(0,95; 1,45)      1,23(1,10; 1,38)      1,38 (1,21; 1,59)
↑ GLE                 2,55(1,84; 3,52)      4,38(3,02; 6,36)      18,6(10,4, 33,5)
↑ PIB                 1,40(1,17; 1,67)      2,46(2,07; 2,92)      5,24(4,18; 6,58)
Raltegravir 400 mg    300/120einmal         ↑ Raltegravir         1,34 (0,89; 1,98)     1,47 (1,15; 1,87)     2,64 (1,42; 4,91)     Keine Dosisanpassung
zweimal täglich       täglich                                                                                                        erforderlich.
(Inhibition von                                                                                                                     
UGT1A1)                                                                                                                             
↔ GLE                 0,94(0,78; 1,12)      0,93(0,84; 1,03)      1,02(0,88; 1,18)
↔ PIB                 1,01(0,94; 1,07)      0,99(0,92; 1,07)      0,97(0,90; 1,04)
Rilpivirin 25 mg      300/120einmal         ↑ Rilpivirin          2,05 (1,73; 2,43)     1,84 (1,72; 1,98)     1,77 (1,59; 1,96)     Keine Dosisanpassung
einmal täglich        täglich                                                                                                        erforderlich.
↔ GLE                 0,87(0,74; 1,03)      0,90(0,79; 1,02)      0,92(0,78; 1,08)
↔ PIB                 0,97(0,89; 1,05)      0,96(0,89; 1,05)      1,00(0,89; 1,12)
HMG-COA-REDUKTASE-IN
HIBITOREN
Pravastatin 10 mg     400/120einmal         ↑ Pravastatin         2,23(1,87; 2,65)      2,30(1,91; 2,76)      --                    Bei gleichzeitiger
einmal täglich        täglichc                                                                                                      Verabreichung von
(Inhibition von                                                                                                                     Maviret sollte die
OATP1B1/3)                                                                                                                          Dosis von Pravastati
                                                                                                                                    n um 50% reduziert
                                                                                                                                    werden und 20 mg
                                                                                                                                    nicht übersteigen.
                                                                                                                                    Die Dosis von
                                                                                                                                    Rosuvastatin sollte
                                                                                                                                    5 mg pro Tag nicht
                                                                                                                                    überschreiten. Eine
                                                                                                                                    Überwachung der
                                                                                                                                    Patienten auf
                                                                                                                                    Statin bedingte
                                                                                                                                    unerwünschte Wirkung
                                                                                                                                    en wird empfohlen.
↑ GLE                 1,59(1,25; 2,03)      1,44(1,25; 1,67)      --
↔ PIB                 1,24(1,13; 1,37)      1,23(1,13; 1,35)      --
Rosuvastatin 5 mg     400/120einmal         ↑ Rosuvastatin        5,62(4,80; 6,59)      2,15(1,88; 2,46)      --
einmal täglich        täglichc                                                                                
(Inhibition von                                                                                               
OATP1B1/3, BCRP)                                                                                              
↔ GLE                 1,25(0,93; 1,67)      1,21(0,98; 1,49)      --
↔ PIB                 1,23(1,11; 1,37)      1,20(1,12; 1,29)      --
Atorvastatin 10 mg    400/120einmal         ↑ Atorvastatin        22,0(16,4; 29,5)      8,28(6,06; 11,3)      --                    Gleichzeitige
einmal täglich        täglichc                                                                                                      Verabreichung mit
(Inhibition von                                                                                                                     Atorvastatin oder
OATP1B1/3, CYP3A)                                                                                                                   Simvastatin ist
                                                                                                                                    kontraindiziert.
                                                                                                                                    Gleichzeitige
                                                                                                                                    Verabreichung mit
                                                                                                                                    Lovastatin nicht
                                                                                                                                    empfohlen. Alternati
                                                                                                                                    ve Arzneimittel wie
                                                                                                                                    Pravastatin oder
                                                                                                                                    Rosuvastatin sind
                                                                                                                                    in Betracht zu
                                                                                                                                    ziehen.
↔ GLE                 0,90(0,70; 1,15)      0,97(0,83; 1,14)      --
↔ PIB                 1,05(0,91; 1,21)      1,09(0,96; 1,23)      --
Lovastatin 10 mg      300/120einmal         ↑ Lovastatin          1,17(0,97; 1,42)      1,70(1,40; 2,06)      --
einmal täglich        täglichc                                                                                
↑ Lovastatinsäure     5,73(4,65; 7,07)      4,10(3,45; 4,87)      --
↑ GLE                 1,34(0,97; 1,85)      1,09(0,91; 1,31)      --
↔ PIB                 0,99(0,87; 1,13)      0,98(0,91; 1,05)      --
Simvastatin 5 mg      300/120einmal         ↑ Simvastatin         1,99(1,60; 2,48)      2,32(1,93; 2,79)      --
einmal täglich        täglichc                                                                                
↑ Simvastatinsäure    10,7(7,88; 14,6)      4,48(3,11; 6,46)      --
↔ GLE                 0,80(0,65; 0,99)      0,91(0,78; 1,06)      --
↔ PIB                 0,96(0,79; 1,17)      1,10(0,93; 1,30)      --
IMMUNSUPPRESSIVA
Ciclosporin 100 mg    300/120einmal         ↔ Ciclosporin         1,11(0,88; 1,40)      1,14(1,02; 1,27)      --                    Die gleichzeitige
Einzeldosis (Inhibit  täglich                                                                                                       Anwendung wird
ion von OATP1B1/3,                                                                                                                  nicht empfohlen.
P-gp, BCRP, CYP3A)                                                                                                                  
↑ GLEe                1,30(0,95; 1,78)      1,37(1,13; 1,66)      1,34(1,12; 1,60)
↑ PIB                 1,11(0,92; 1,33)      1,22(1.10; 1.36)      1,26(1,15; 1,37)
Ciclosporin 400 mg    300/120Einzeldosis    ↔ Ciclosporin         0,94(0,82; 1,08)      1,01(0,95; 1,09)      --
Einzeldosis (Inhibit                                                                                          
ion von OATP1B1/3,                                                                                            
P-gp, BCRP, CYP3A)                                                                                            
↑ GLE                 4,51(3,63; 6,05)      5,08(4,11; 6,29)      --
↑ PIB                 1,22(1,08; 1,38)      1,93(1,78; 2,09)      --
Tacrolimus 1 mg       300/120einmal         ↑ Tacrolimus          1,50(1,24; 1,82)      1,45(1,24; 1,70)      --                    Die gleichzeitige
Einzeldosis           täglich                                                                                                       Anwendung sollte
                                                                                                                                    mit Vorsicht erfolge
                                                                                                                                    n. Eine Erhöhung
                                                                                                                                    der Tacrolimusexposi
                                                                                                                                    tion ist zu erwarten
                                                                                                                                    . Die Tacrolimus-Kon
                                                                                                                                    zentration im Blut
                                                                                                                                    ist gemäss Standardt
                                                                                                                                    herapiepraktiken zu
                                                                                                                                    überwachen und die
                                                                                                                                    Tacrolimusdosis ist
                                                                                                                                    entsprechend anzupas
                                                                                                                                    sen.
↔ GLE                 1,07(0,94; 1,21)      1,01(0,94; 1,08)      0,89(0,78; 1,02)
↔ PIB                 0,98(0,87; 1,11)      1,01(0,93; 1,10)      1,00(0,92; 1,09)
KALZIUMKANALBLOCKER
Amlodipin 5 mg        300/ 120 einmal       ↔ Amlodipin           1,22(1,07; 1,39)      1,21(1,09; 1,34)      --                    Keine Dosisanpassung
Einzeldosis           täglich                                                                                                        erforderlich.
↓ GLE                 0,75 (0,65; 0,87)     0,82(0,75; 0,89)      1,13(1,02; 1,24)
↔ PIB                 0,99(0,93; 1,05)      1,02(0,97; 1,08)      1,04(1,00; 1,08)
Felodipin 2,5 mg      300/ 120 einmal       ↑ Felodipin           1,31 (1,05; 1,62)     1,31 (1,08; 1,58)     --                    Keine Dosisanpassung
Einzeldosis (Inhibit  täglich                                                                                                        erforderlich.
ion von CYP3A)                                                                                                                      
↔ GLE                 0,86(0,72; 1,03)      0,90(0,81; 1,01)      1,19(1,05; 1,35)
↔ PIB                 0,97(0,86; 1,10)      1,02(0,94; 1,11)      1,13(1,05; 1,21)
KONTRAZEPTIVA
Ethinylestradiol      300/120 einmal        ↑ EE                  1,31(1,24; 1,38)      1,28(1,23; 1,32)      1,38(1,25; 1,52)      Die gleichzeitige
(EE)/Norgestimat 35   täglich                                                                                                       Verabreichung von
µg/250 µg einmal                                                                                                                    Maviret und ethinyle
täglich                                                                                                                             stradiol-haltigen
                                                                                                                                    Arzneimitteln ist
                                                                                                                                    wegen des Risikos
                                                                                                                                    von ALT-Anstiegen
                                                                                                                                    kontraindiziert.
↑ Norgestromin        1,24(1,08; 1,41)      1,44(1,34; 1,54)      1,45(1,33; 1,58)
↑ Norgestrel          1,54(1,34; 1,76)      1,63(1,50; 1,76)      1,75(1,62; 1,89)
↔ GLE                 1,00(0,85; 1,19)      0,95(0,78; 1,15)      0,81(0,59; 1,13)
↔ PIB                 1,00(0,92; 1,10)      0,92(0,82; 1,02)      0,82(0,67; 1,01)
EE/Levonorgestrel     300/120 einmal        ↑ EE                  1,30(1,18; 1,44)      1,40(1,33; 1,48)      1,56(1,41; 1,72)
20 µg/100 µg einmal   täglich                                                                                 
täglich                                                                                                       
↑ Norgestrel          1,37 (1,23; 1,52)     1,68 (1,57; 1,80)     1,77 (1,58; 1,98)
↔ GLE                 0,87(0,77; 0,98)      0,84(0,77; 0,92)      0,88(0,74; 1,04)
↔ PIB                 0,85(0,78; 0,93)      0,83(0,77; 0,90)      0,80(0,73; 0,88)
Norethindron 350 µg   300/120 einmal        ↔ Norethindron        0,83(0,74; 0,95)      0,94(0,84; 1,04)      0,91(0,80; 1,04)      Keine Dosisanpassung
einmal täglich        täglich                                                                                                        erforderlich.
↑ GLE                 1,31(1,09; 1,57)      1,20(1,06; 1,35)      0,83(0,63; 1,10)
↔ PIB                 1,00(0,92; 1,09)      0,95;(0,88; 1,02)     0,84(0,76; 0,94)
OPIOIDE
Methadon Einmal       300/120 einmal        ↔R-methadone          0,96(0,91; 1,02)      1,02(0,98; 1,06)      0,98(0,93; 1,04)      Keine Dosisanpassung
täglich               täglich                                                                                                        erforderlich.
↔S-methadone          0,98(0,93; 1,03)      1,05(1,01; 1,09)      1,02(0,96; 1,08)
Buprenorphin/Naloxon  300/120 einmal        ↔ Buprenorphin        1,08(0,97; 1,19)      1,17(1,08; 1,27)      1,24(1,09; 1,40)      Keine Dosisanpassung
 Einmal täglich       täglich                                                                                                        erforderlich.
↑ Norbuprenorphin     1,25(1,17; 1,34)      1,30(1,19; 1,42)      1,21(1,06; 1.39)
↔ Naloxon             0,88(0,74; 1,06)      1,07(0,90; 1,28)      --
PFLANZLICHE ARZNEIMI
TTEL
Johanniskraut                               Nicht untersucht.     Gleichzeitige
(Hypericum perforatu                        Es wird eine Abnahme  Verabreichung kann
m) (Induktion von                            der Glecaprevir-     zu einer Verminderun
P-gp/CYP3A)                                 und Pibrentasvir-Kon  g der therapeutische
                                            zentrationen erwarte  n Wirkung von
                                            t.                    Maviret führen und
                                                                  ist kontraindiziert.
SÄUREREDUZIERENDE
WIRKSTOFFE
PROTONENPUMPENHEMMER
Omeprazol 20 mg       300/120Einzeldosis    ↓ GLE                 0,78 (0,60; 1,00)     0,71 (0,58; 0,86)     --                    Keine Dosisanpassung
einmal täglich                                                                                                                       erforderlich.
(Erhöhung des                                                                                                                       
pH-Werts im Magen)                                                                                                                  
↔ PIB                 1,00 (0,83; 1,22)     0,97(0,80;1,18)       --
Omeprazol 40 mg       300/120Einzeldosisd   ↓ GLE                 0,36 (0,21; 0,59)     0,49 (0,35; 0,68)     --
einmal täglich (1                                                                                             
Stunde vor dem                                                                                                
Frühstück)                                                                                                    
↔ PIB                 0,85 (0,70; 1,03)     1,15 0,94; 1,40)      --
Omeprazol 40 mg       300/120Einzeldosisd   ↓ GLE                 0,54 (0,44; 0,65)     0,51 (0,45; 0,59)     --
einmal täglich                                                                                                
(abends)                                                                                                      
↔ PIB                 0,93 (0,79; 1,09)     1,01 (0,85; 1,20)     --
Omeprazole 20 mg      300/120 einmal        ↓ Omeprazol           0,57 (0,43; 0,75)     0,79 (0,70; 0,90)     --
Einzeldosis           täglich                                                                                 
Lansoprazol Rabepraz                        Nicht untersucht.     Keine Dosisanpassung
ol Pantoprazol                              Reduktion der          erforderlich.
Esomeprazol (Erhöhun                        Glecaprevir Expositi  
g des gastrischen                           onwird erwartet.      
pH-Wertes)                                                        
ANTAZIDA
z.B. Aluminium-                             Nicht untersucht.     Wenn möglich,
oder Magnesiumhydrox                        Es wird erwartet,     sollte die Einnahme
id; Kalziumkarbonat                         dass Antazida die     von Antazida 2h vor
(Erhöhung des pHs                           Glecaprevir Expositi  oder nach der
im Magen)                                   on reduzieren.        Einnahme von Maviret
                                                                   erfolgen.
H2-REZEPTOR-ANTAGONI
STEN
Famotidin Cimetidin                         Nicht untersucht Es   Keine Dosisanpassung
Nizatidin Ranitidin                         wird erwartet, dass    erforderlich.
(Erhöhung des                               H2-Rezeptorantagonis  
gastrischen pH-Werte                        ten die Glecaprevir   
s)                                          Exposition weniger    
                                            reduziert als 20 mg   
                                            Omeprazol einmal      
                                            täglich.              
SEDATIVA
Midazolam 1 mg        300/120 einmal        ↑ Midazolam           1,03 (0,91; 1,17)     1,27 (1,11; 1,45)     --                    Keine Dosisanpassung
Einzeldosis (Inhibit  täglich                                                                                                        erforderlich.
ion von CYP3A)                                                                                                                      
STIMULANTIEN
Koffein 100 mg        300/120 einmal        ↑ Koffein             1,02 (0,97; 1,07)     1,35 (1,23; 1,48)     --                    Keine Dosisanpassung
Einzeldosis (Inhibit  täglich                                                                                                        erforderlich.
ion von CYP1A2)                                                                                                                     
VITAMIN-K-ANTAGONIST
EN
Vitamin-K-Antagonist                        Nicht untersucht      Aufgrund von Leberfu
en                                                                nktionsveränderungen
                                                                   während der Behandl
                                                                  ung mit Maviret
                                                                  wird eine engmaschig
                                                                  e Überwachung der
                                                                  INR bei allen
                                                                  Vitamin-K-Antagonist
                                                                  en empfohlen.

 
GLE: Glecaprevir, PIB: Pibrentasvir
a Einfluss von Rifampicin auf Glecaprevir und Pibrentasvir 24 Stunden nach der letzten Rifampicin-Dosis.
b Einfluss von Atazanavir und Ritonavir auf die erste Dosis von Glecaprevir und Pibrentasvir wurde berichtet.
c Einfluss von Statinen auf die erste Dosis von Glecaprevir und Pibrentasvir wurde berichtet.
d Es liegen limitierte Daten vor zur Wirksamkeit von Maviret in HCV GT3 infizierten und mit PRS vorbehandelten Patienten, welche Omeprazol 40 mg oder andere Protonenpumpeninhibitoren äquivalent zu Omeprazol 40 mg erhielten. Die gleichzeitige Anwendung sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht erfolgen.
e Transplantat-Empfänger, welche Ciclosporin Dosen bis zu 100 mg pro Tag erhielten, hatten 2,4-fache Glecaprevir Expositionen verglichen mit den Patienten, welche kein Ciclosporin erhielten.
Im Vergleich zu nicht-zirrhotische HCV-infizierte Patienten ohne Transplantat war die Glecaprevir Exposition 4.4-fach erhöht.
Arzneimittel ohne wesentliche klinische Interaktionen mit Maviret
Bei gleichzeitiger Verabreichung folgender Arzneimittel und Maviret ist keine Dosisanpassung erforderlich: Abacavir, Amlodipin, Buprenorphin, Koffein, Dextromethorphan, Dolutegravir, Elvitegravir/Cobicistat, Emtricitabin, Felodipin, Lamivudin, Lamotrigin, Losartan, Methadon, Midazolam, Naloxon, Norethindron oder andere reine Gestagen-Kontrazeptiva, Raltegravir, Rilpivirin, Sofosbuvir, Tenofoviralafenamid, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tolbutamid und Valsartan.