Dosierung/Anwendung

Die Behandlung mit Tavneos muss durch medizinisches Fachpersonal mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der ANCA-assoziierten Vaskulitis (GPA und MPA) eingeleitet und überwacht werden.
Die empfohlene Dosis von Tavneos beträgt 30 mg (3 Hartkapseln zu je 10 mg), eingenommen zweimal täglich, morgens und abends, zu den Mahlzeiten.
Rituximab oder Cyclophosphamid mit Glukokortikoiden sollte folgendermassen verabreicht werden:
-Rituximab als 4 wöchentlich intravenös angewendete Dosen oder
intravenös oder oral angewendetes Cyclophosphamid über 13 oder 14 Wochen, gefolgt von oralem Azathioprin oder Mycophenolatmofetil und
-Glukokortikoide wie klinisch indiziert.
Untersuchungen vor Einleitung der Behandlung
Vor Einleitung der Behandlung mit Tavneos müssen folgende Untersuchungen durchgeführt werden, um die Grundfunktion der Leber zu beurteilen: Bestimmung von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalischer Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin und die Untersuchung auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) (siehe auch "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
Bei Patienten mit Anzeichen auf eine frühere oder aktive HBV-Infektion ist ein Spezialist für die Behandlung von Hepatitis B zu konsultieren, um die Notwendigkeit einer Behandlung der HBV-Infektion vor oder während der Behandlung mit Tavneos zu beurteilen.
Die Anwendung von Tavneos wird bei Patienten mit nicht behandelter und/oder nicht kontrollierter Lebererkrankung und Leberzirrhose, insbesondere bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C), nicht empfohlen (siehe auch "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
Untersuchungen während der Behandlung
Während der Behandlung mit Tavneos sind Kontrollen der Leberwerte angezeigt (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen"
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Ein dauerhafter Behandlungsabbruch muss in einer der folgenden Situationen erfolgen:
der ALT- oder AST-Spiegel liegt über dem 3-Fachen des oberen Normwerts (Upper Limit of Normal (ULN)),
-ALP ≥ 2 x ULN, wenn die Ursache des erhöhten ALP-Spiegels die Leber ist,
-Gesamt-Bilirubin-Spiegel ≥ 2 x ULN,
-Vorhandensein klinischer Symptome eines Gallengangverlustsyndroms (Vanishing Bile Duct Syndrome [VBDS]) wie Ikterus oder Pruritus,
-Wahrscheinlicher oder gesicherter Zusammenhang zwischen der Einnahme von Tavneos und Leberfunktionsstörungen,
der Patient entwickelt eine Leukopenie (Leukozytenzahl < 2 × 109/l), Neutropenie (Neutrophile < 1 × 109/l) oder Lymphopenie (Lymphozyten < 0,2 × 109/l),
der Patient hat eine aktive, schwerwiegende Infektion.
Bei Verdacht auf VBDS ist Tavneos unverzüglich und dauerhaft abzusetzen.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter oder mässiger Leberinsuffizienz (gemäss Child-Pugh-Klassifikation) ist keine Dosisanpassung erforderlich, es ist jedoch Vorsicht geboten. Die Anwendung von Tavneos wird bei Patienten mit nicht behandelter und/oder nicht kontrollierter Lebererkrankung und Leberzirrhose nicht empfohlen (siehe auch "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
Tavneos wurde bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) nicht untersucht. Daher wird die Anwendung bei dieser Patientenpopulation nicht empfohlen.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter, mässiger oder schwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Tavneos wurde bei dialysepflichtigen Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis nicht untersucht.
Ältere Patienten
Von den 86 älteren Patienten, die Tavneos in der randomisierten Phase-III-Studie zur ANCA-assoziierten Vaskulitis erhielten, waren 62 Patienten zwischen 65 und 74 Jahre alt und 24 Patienten 75 Jahre oder älter. Hinsichtlich Verträglichkeit und Wirksamkeit wurden keine weitreichenden Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tavneos bei Kindern (unter 18 Jahren) ist nicht nachgewiesen. Es liegen nur begrenzte Daten für Jugendliche (12 bis 17 Jahre) vor. Es liegen keine Daten für Kinder unter 12 Jahren vor. Auf Grundlage dieser begrenzten Daten kann keine abschliessende Dosierungsempfehlung für Kinder von 12 bis 17 Jahren gegeben werden.
Verspätete Dosisgabe
Wenn der Patient eine Dosis vergessen hat, ist die vergessene Dosis so bald wie möglich einzunehmen, sofern die nächste planmässige Dosis nicht innerhalb von drei Stunden vorgesehen ist. Ist die nächste planmässige Dosis innerhalb von drei Stunden fällig, darf die vergessene Dosis nicht eingenommen werden, sondern die nächste Dosis ist zum üblichen Zeitpunkt einzunehmen. Der Patient ist darüber zu informieren, dass er nicht die doppelte Dosis einnehmen darf.
Art der Anwendung
Tavneos ist zum Einnehmen vorgesehen.
Die Hartkapseln sind im Ganzen mit Wasser zu einer Mahlzeit einzunehmen und dürfen nicht zerdrückt, zerkaut oder geöffnet werden.
Patienten, die mit Tavneos behandelt werden, müssen Grapefruit und Grapefruitsaft meiden.