Interactions

Inhibiteurs enzymatiques
Vu la métabolisation du dichlorhydrate d'hydroxyzine par l'alcool déshydrogénase et le CYP3A4/5, on peut s'attendre à une élévation de la concentration sanguine de dichlorhydrate d'hydroxyzine quand elle est co-administrée avec d'autres médicaments connus comme des inhibiteurs de ces enzymes. Cependant lorsqu'une seule voie métabolique est inhibée, l'autre voie peut partiellement compenser.
L'utilisation du dichlorhydrate d'hydroxyzine et d'antihypertenseurs peut provoquer une sédation accentuée.
Autres interactions
Parce que le dichlorhydrate d'hydroxyzine est un inhibiteur du CYP 2D6, des interactions sont possibles à hautes doses avec des substrats du CYP 2D6 (p.ex. la fluoxétine).
Atarax n'a pas d'effet inhibiteur à 100 μM sur les deux isoformes de l'UDP-glucuronyl transférase 1A1 et 1A6 dans les microsomes du foie humain. Il inhibe les isoformes 2C9, 2C19 et 3A4 du cytochrome P450 à des concentrations (IC50: 103 à 140 μM; 46 à 52 μg/ml) bien supérieures aux concentrations plasmatiques maximales. Aussi, il est improbable qu'Atarax interfère avec le métabolisme des médicaments qui sont des substrats pour ces enzymes.
Le métabolite cétirizine à 100 μM n'a pas d'effet inhibiteur sur les cytochromes hépatiques humains P 450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) ni sur les isoformes de l'UDP-glucuronyl transférase.
La prise combinée d'hydroxyzine et de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointes augmente le risque d'arythmie cardiaque. Ce sont notamment les antiarythmiques des groupes IA (quinidine, disopyramide par exemple) et III (amiodarone, sotalol); certains antihistaminiques; certains antipsychotiques (halopéridol par exemple); certains antidépresseurs (citalopram, escitalopram notamment); certains médicaments destinés à la prophylaxie ou au traitement du paludisme (méfloquine et hydroxychloroquine par exemple); certains antibiotiques (érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine); certaines substances antimycosiques (dont la pentamidine); certains médicaments contre les affections gastro-intestinales; certains anticancéreux (torémifène, vandétanib); ainsi que la méthadone. L'association de ces produits est par conséquent contre-indiquée (voir le paragraphe "Contre-indications" ).
Des précautions sont à prendre avec les médicaments susceptibles de causer une bradycardie ou une hypokaliémie.
L'effet d'Atarax est renforcé par l'alcool.
Effet de ATARAX sur d'autres médicaments
L'hydroxyzine accentue l'effet des médicaments inhibiteurs du système nerveux central ou possédant des propriétés anticholinergiques. Pour cette raison, il convient d'adapter la posologie de façon individuelle.
Atarax antagonise l'effet de la bétahistine et des agents cholinergiques.
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine s'oppose à l'effet de l'adrénaline sur la tension artérielle.
L'effet de la phénytoïne est diminué chez le rat lors d'une administration concomitante de dichlorhydrate d'hydroxyzine et de phénytoïne.
Effet d'autres médicaments sur ATARAX
La prise simultanée d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut également accentuer l'effet anticholinergique du dichlorhydrate d'hydroxyzine. Cet effet peut se manifester p.ex. par un iléus paralytique, une rétention urinaire ou un glaucome aigu. De plus, l'administration concomitante de dichlorhydrate d'hydroxyzine et d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut provoquer une hypotension et une dépression accrue du système nerveux central et des fonctions respiratoires, de sorte qu'un traitement associant les deux substances doit être évité.
Lors de l'administration concomitante de cimétidine (600 mg 2× par jour), la concentration plasmatique du dichlorhydrate d'hydroxyzine augmente de 36% et le pic plasmatique du métabolite, la cétirizine, diminue de 20%.