Pharmacocinétique

Absorption
Administration intramusculaire: pic sérique après 30 à 90 minutes.
Concentrations thérapeutiques: 4 à 6 µg/ml.
Une dose de 1 mg/kg de poids corporel permet d'obtenir des concentrations sériques maximales de 4 µg/ml; une perfusion intraveineuse d'une heure permet d'atteindre des concentrations sériques analogues à celles observées après une administration intramusculaire.
L'injection intraveineuse de 1,5 mg/kg en bolus permet d'obtenir en 10 minutes des concentrations sériques maximales, allant jusqu'à 30 µg/ml et s'abaissant en 5 minutes à environ 10 µg/ml.
Distribution
Les concentrations sériques minimales devront baisser à moins de 2 µg/ml entre deux administrations.
A une posologie normale chez les sujets sans atteinte rénale, aucune accumulation sérique du produit n'est décelable lorsqu'il est administré toutes les huit heures.
Après une administration parentérale, la tobramycine ne franchit la barrière hématologique intacte qu'en des proportions mineures, si bien que seules des concentrations minimes de cet antibiotique ont été détectées dans le corps vitré, l'humeur aqueuse et le tissu de la conjonctive.
La tobramycine ne se lie pas avec les protéines sériques.
La tobramycine se distribue dans les tissus et les liquides de l'organisme (environ 1/10 des concentrations sériques).
Le volume de distribution est de 0,2 à 0,25 l/kg.
Les concentrations organiques les plus élevées sont relevées dans les reins. Le recaptage sélectif et/ou la libération différée entraînent une augmentation des concentrations, en particulier dans les cellules tubulaires et le liquide lymphatique de l'oreille interne.
Les concentrations tissulaires les plus faibles sont relevées dans le système nerveux central. Le passage de la tobramycine dans le liquide céphalo-rachidien est faible, même si les méninges sont enflammées. En cas d'administrations multiples en présence de processus inflammatoires, des concentrations actives au plan thérapeutique sont observées dans les exsudats péritonéaux, pleuraux et synoviaux.
La tobramycine passe la barrière placentaire et les concentrations foetales peuvent atteindre 20% des taux plasmatiques maternels. Seules de faibles concentrations d'aminoglycosides passent dans le lait maternel.
Métabolisme/élimination
La tobramycine n'est pratiquement pas métabolisée et est éliminée sous forme inchangée microbiologiquement active par filtration glomérulaire (Q o = 0,02!).
La demi-vie pendant la phase d'élimination est en moyenne de 2 à 3 heures. Au bout de 8 à 12 heures, cette phase est suivie d'une libération de la substance hors des compartiments profonds, comme le cortex rénal. Dans les 24 heures, environ 93% de la dose de tobramycine sont éliminés dans les urines.
Chez les patients sous hémodialyse, 25 à 70% de la dose administrée peuvent être éliminés, selon le type et la durée de la dialyse.
Cinétique pour certains groupes de patients
Une adaptation posologique est nécessaire lors d'une insuffisance rénale et chez le nourrisson.
Chez les patients présentant des brûlures (volume élevé des liquides extra-cellulaires): concentrations sériques faibles et t ½ prolongé.
Chez les patients dialysés, 25 à 70% d'une dose administrée sont éliminés du sérum par dialyse (en fonction de la durée et de la nature de la dialyse).