Pharmacocinétique

Absorption
En raison d'une absorption incomplète et d'un effet de premier passage important (métabolisme pré-systémique), après une prise orale, moins de 10% environ de la dose absorbée atteignent la circulation systémique. Une dose prise par voie orale reste en majeure partie dans le tube digestif. Le taux plasmatique maximal est atteint en général deux à quatre heures après la prise. Pour le traitement de parasitoses tissulaires telles que les échinococcoses et les trichinoses, les concentrations plasmatiques efficaces se situent autour de 250 nmol/l (= 73,8 ng/ml), mais d'importantes variations inter- et intra-individuelles ont été observées. Le mébendazole s'est révélé toxique chez l'animal à partir de 2000 nmol/l (= 590 ng/ml).
Lors de la prise simultanée de nourriture, les lipides ingérés améliorent l'absorption du médicament. On ne s'attend cependant pas à une influence importante de la nourriture sur la quantité résiduelle de principe actif présente dans le tube digestif.
Distribution
La liaison du mébendazole aux protéines plasmatiques est de 90–95%. Le volume de distribution est de 1–2 l/kg, ce qui signifie que le mébendazole passe en dehors de l'espace vasculaire. Ces conclusions ont été confortées par des données provenant de patients traités de façon chronique par le mébendazole (par exemple 40 mg/kg par jour pendant 3–21 mois), qui présentaient ces taux tissulaires de principe actif. Le mébendazole libre atteint des concentrations aussi élevées dans les kystes hydatiques que dans le plasma.
Métabolisme
Après administration orale, le mébendazole est métabolisé de façon importante, surtout dans le foie. On estime que 85% du principe actif absorbé sont biotransformés lors du premier passage par l'épithélium intestinal et le foie. La demi-vie apparente est de 2,5 à 5,5 heures, pour une fonction hépatique normale. Une insuffisance hépatique, un trouble du métabolisme ou une diminution de l'excrétion biliaire peuvent entraîner des concentrations plasmatiques élevées de mébendazole. Les principaux métabolites du mébendazole (formes hydrolysée et réduite du mébendazole) atteignent de plus fortes concentrations plasmatiques que le principe actif lui-même, mais possèdent une activité pharmacologique négligeable.
Elimination
Les métabolites, de même que le principe actif inchangé, sont presque entièrement conjugués dans la bile et excrétés dans les urines; une partie subit un cycle entéro-hépatique. Dans les 48 heures qui suivent une prise unique de 100 mg, 2–10% de la dose se retrouvent dans les urines, principalement sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination après une dose orale atteint de trois à six heures chez la plupart des patients.
Pharmacocinétique au stade du plateau
Lors d'une administration chronique (par exemple 40 mg/kg par jour pendant 3–21 mois), les concentrations plasmatiques du mébendazole et de ses principaux métabolites mesurées au stade du plateau sont pratiquement le triple de celles mesurées après une dose unique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Il est peu probable que les paramètres cinétiques subissent d'importantes modifications chez l'insuffisant rénal; en revanche, en cas d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase, le médicament est éliminé plus lentement et il faut donc s'attendre à une élévation des concentrations plasmatiques.
Enfants et adolescents
Les données pharmacocinétiques relatives à l'exposition systémique chez les patients pédiatriques ont été évalués sur la base d'analyses sanguines réalisées chez 40 enfants âgés de 1 à 16 ans, atteints d'une infection à T. trichiura et/ou A. lumbricoides. Les données montrent que les enfants âgés de 1 à 3 ans (n=20) ont présenté, après une prise unique de 500 mg de mébendazole sous forme de comprimé à mâcher, une exposition systémique plus élevée (Cmax: 210 ng/ml, AUClast: 1320 ng.h/ml) que les adultes (n=16; (Cmax: 56,2 ng/ml, AUClast: 400 ng.h/ml) ayant reçu la même dose avec un repas gras. Les patients pédiatriques infectés plus âgés présentaient en règle générale une exposition systémique aussi élevée que les adultes ayant reçu la même dose de mébendazole.