Pharmacocinétique

La pharmacocinétique d'Iso Mack Retard correspond de manière générale à celle des préparations à base de dinitrate d'isosorbide.

Absorption
La biodisponibilité d'Iso Mack Retard est de 76%, comparativement à un comprimé non retard.
2 à 4 heures après la résorption fiable de 20 mg d'Iso Mack Retard, un pic plasmatique moyen de 3,2 ng/ml de substance active est atteint. Après le pic, le taux plasmatique baisse environ de moitié au cours des 6 heures suivantes. 12 heures après l'absorption, la présence de dinitrate d'isosorbide peut encore être décelée dans le sang.
Après l'administration de 120 mg d'Iso Mack Retard, on atteint un plateau entre la 2e et la 6e heure. Le pic plasmatique 6 heures après l'administration est de 18,98 ng/ml. La valeur à la 10e heure est de 7,93 ng/ml, après 24 heures elle est encore de 3,94 ng/ml.

Distribution
La liaison du dinitrate d'isosorbide aux protéines plasmatiques est de 28% seulement.

Métabolisme
L'ISDN est soumis à un effet de premier passage, plus important après administration par voie orale que lors d'une utilisation sublinguale. Dans le foie et de nombreux autres tissus comme par exemple les érythrocytes, il se produit une dénitrification par réduction en plusieurs étapes; cette réaction s'effectue par le biais de la glutathion-S-transférase. Il en résulte la formation de métabolites pharmacologiquement actifs, à savoir: le mononitrate-5 d'isosorbide (IS-5-MN), pour 60% environ de la substance, et le mononitrate-2 d'isosorbide (IS-2-MN), pour 20 à 25% environ; le reste est probablement dénitrifié simultanément en isosorbide. Les mononitrates d'isosorbide sont métabolisés nettement plus lentement que l'ISDN (demi-vie de l'ISDN: 30-60 min.; demi-vie de l'IS-5-MN et de l'IS-2-MN: 4-6 heures et 1,5-2 heures, respectivement).

Elimination
Entre autres substances, le métabolisme de l'ISDN produit les glucuronides de l'IS-5-MN, l'isosorbide et la sorbite. L'élimination se fait à 99% par voie rénale. La demi-vie d'élimination du dinitrate d'isosorbide est de 30-60 min. environ.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
L'élimination de l'ISDN et de ses métabolites actifs n'est pas modifiée en cas d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il se peut que la concentration plasmatique d'ISDN soit augmentée et celle d'un de ses métabolites, l'IS-5-MN, abaissée.