Pharmacocinétique

Propranolol

Absorption
Absorption rapide et complète; concentration sanguine maximale environ 1-2 h après administration chez le patient à jeun. Concentration plasmatique efficace 10-100 ng/ml; le blocage bêta est proportionnel au log de la concentration sanguine. Effet de premier passage prononcé; biodisponibilité environ 30%.

Distribution
Le propranolol est lipophile et franchit rapidement la barrière hémato-encéphalique et la barrière du liquide céphalorachidien; liaison protéinique de 80-95%. Le propranolol est rapidement distribué dans tout le corps, les concentrations maximales du principe actif sont observées dans les poumons, le foie, les reins, le cerveau et le coeur; volume de distribution environ 3,5 l/kg. Le propranolol passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Effet de premier passage considérable; jusqu'à 90 % d'une dose administrée par voie orale sont dégradés dans le foie. Après administration orale, on observe la formation de 4-hydroxypropranolol, un métabolite actif d'une demi-vie un peu plus brève que le propranolol, en quantités importantes ; ce métabolite est co-responsable des effets du propranolol. Lors d'insuffisance rénale marquée, des glucuronides inactifs du propranolol ainsi que ses métabolites peuvent s'accumuler dans l'organisme.

Elimination
La demi-vie plasmatique (t 1/2 ) du propranolol est de 3-6 h. Fraction extrarénale de la dose (Q 0 ) 1,0; une diminution de la fonction hépatique peut donc accroître la biodisponibilité.

Bendrofluméthiazide

Absorption et distribution
Après administration orale, le bendrofluméthiazide est presque entièrement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2-3 h, les taux plasmatiques efficaces sont observés à environ 15 ng/ml.
La liaison protéinique est de 94%. Le bendrofluméthiazide passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Env. 70% de la dose administrée sont métabolisés et les 30% qui restent sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines.

Elimination
La fraction extrarénale de la dose (Q 0 ) est de 0,7, la demi-vie d'élimination de 3-9 h.
Aucune interaction pharmacocinétique ne survient entre les deux substances.