Propriétés/Effets

Code ATC: H01A
L'hormone de croissance Saizen (somatropine, r-hGH) est un polypeptide de 191 acides aminés; sa composition et sa structure chimique sont identiques à celles de l'hormone de croissance hypophysaire humaine endogène.
Saizen est synthétisé par recombinaison génétique, dans des cellules de souris (lignée murine C 127) modifiées par insertion du gène codant pour l'hormone de croissance humaine.

Pharmacodynamie
L'effet pharmacologique le plus important résultant de l'administration parentérale de la somatropine est la stimulation du taux de croissance par l'intermédiaire des somatomédines ou de l'IGF. La somatropine n'est cependant active ni en présence d'une petite taille consécutive à un déficit de somatomédines ou de leurs récepteurs, ni chez des patients de petite taille hypophysaire dont les épiphyses se sont déjà fermées.
La somatropine exerce également des effets sur le métabolisme protidique (effet anabolisant), sur le métabolisme glucidique (altération de la tolérance au glucose) et sur le métabolisme lipidique (effet lipolytique). De plus, la somatropine module l'activité du cytochrome hépatique P450 3A4.

Efficacité clinique chez l’adulte en cas d’un déficit marqué en hormone de croissance ayant débuté à l’enfance ou à l’âge adulte
Saizen influence de la manière suivante les effets dus à un déficit en hormone de croissance chez l'adulte:
Les paramètres suivants ont été observés lors d'une étude pivotale en double aveugle contrôlée durant 6 mois et contenant 115 patients.
Le dosage initial était de 0,005 mg/kg/jour par voie sous-cutanée. Après 4 semaines de traitement, en cas de bonne tolérance le dosage a été augmenté à 0,01 mg/kg/jour.

Critère principal 

Changement de la masse libre de grasse (mesuré par DEXA, dual energy X-ray absorptiometry): augmentation statistiquement significative de 2,23 kg en moyenne. Les hommes montrent une augmentation plus forte que les femmes.

Critères secondaires 

Changement de la masse de graisse totale (mesuré par DEXA): réduction moyenne de 2,3 kg dans le groupe r-hGH vs. 0,47 kg dans le groupe placebo (statistiquement significative). Fonction cardiaque: L'échocardiographie à deux dimensions montre une augmentation moyenne du pourcentage de la fraction éjectée de 5,05% dans le groupe r-hGH vs. 3,01% dans le groupe placebo et une diminution moyenne du volume télésystolique ventriculaire gauche de 4,29 ml dans le groupe r-hGH vs. 1,14 ml dans le groupe placebo.

Qualité de vie: Les résultats du questionnaire «Nottingham Health Profile» (mobilité, sommeil, énergie, douleur, isolement social) montrent à l'exception d'une amélioration statistiquement significative (de 11% dans le groupe r-hGH) dans la section «réactions émotionnelles» (p= 0,017) pas d'amélioration.

Performance physique: reste inchangée (mesuré par consommation oxygène par tapis roulant). Densité osseuse: reste inchangée.

Efficacité clinique en cas d’insuffisance de croissance chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel
Lors d'un essai clinique randomisé et controllé sur 101 enfants prépubères de petite taille nés petits pour l'âge gestationnel, un traitement de 3 ans à la dose de 0,067 mg/kg/jour a eu pour résultat un gain de taille moyen de +1,8 Height-SDS (H-SDS étant le critère d’évaluation principal). Chez les 17 patients qui ont atteint leur taille finale et n'ont pas reçu de traitement complémentaire (n= 17), une partie de l’efficacité du traitement est perdue mais un gain de taille total significatif de +0,7 H-SDS est conservé à taille finale (p <0,01 comparé à leur taille de base). Les 13 patients ayant reçu un second cycle de traitement après une période d'observation de durée variable présentent un gain de taille total de +1,3 H-SDS à taille finale (p= 0,001 comparé à leur taille de base) après une durée moyenne de traitement cumulé de 6,1 ans. La différence de gain de taille observée à taille finale entre les patients ayant reçu 3 ans de traitement et ceux ayant reçu un traitement complémentaire est statistiquement significative (p <0,05).
Un essai clinique évaluant 58 patients traités en utilisant deux schémas thérapeutiques discontinus correspondant à une dose cumulée de 0,033 mg/kg/jour pendant 4 ans a montré une accélération similaire de la croissance et des gains de taille comparables de +1,55 H-SDS et +1,43 H-SDS et significatifs au terme de l'essai (p <0,0001 pour les deux schémas thérapeutiques). Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.