Effets indésirablesL’utilisation de produits de contraste iodés peut provoquer des effets indésirables. Ils sont le plus souvent d’intensité légère à modérée et de nature transitoire. Cependant des réactions plus sévères mettant en jeu le pronostic vital, ou fatales dans certains cas, ont été rapportées. Dans la plupart des cas, ces réactions surviennent dans les minutes qui suivent l’injection mais sont parfois plus tardives.
Des douleurs et des œdèmes peuvent apparaître au point d’injection. Le plus souvent, ces manifestations sont en rapport avec une extravasation du produit de contraste. Ces réactions sont le plus souvent transitoires et évoluent vers une guérison sans séquelle. Cependant, une inflammation voire une nécrose cutanée ont été constatées dans de très rares cas. Dans des cas isolés, l’extravasation a entraîné le développement d’un syndrome du compartiment.
Une anaphylaxie / réactions anaphylactoïde ou d’hypersensibilité peut se manifester de sous divers symptômes. Rarement un même patient présentera tous les symptômes. Le plus souvent, 1 à 15 minutes après l’injection du produit de contraste (mais rarement après 2 heures), le patient ressent une sensation d’inconfort, suivie d’un état d’agitation, rougeur, avec sensation de chaleur généralisée, sueurs, vertige, larmoiement, rhinite, palpitations, paresthésies, prurit, bourdonnement dans la tête, sensation de gorge sèche et serrée, dysphagie, toux, éternuements, urticaire, érythème, œdème localisé ou œdème angioneurotique, dyspnée, liés à un œdème de la langue ou à un spasme laryngé et/ou pharyngé se manifestant par un sifflement avec bronchospasme.
La survenue de nausées, de vomissements, de douleurs abdominales voire de diarrhées a également été rapportée.
Ces réactions qui surviennent indépendamment de la dose administrée ou de la voie d’administration, peuvent être le signe annonciateur d’un collapsus cardio-vasculaire.
Un collapsus circulatoire primaire peut survenir comme unique et/ou symptôme initial sans symptôme respiratoire et sans aucun des signes annonciateurs décrits plus haut.
Des réactions graves touchant le système cardiovasculaire, telles que des vasodilatations accompagnées d'une hypotension marquée, d'une tachycardie, d'une cyanose et d'une perte de conscience, pouvant aller jusqu’à un arrêt respiratoire et/ou cardiaque, peuvent entraîner la mort. Ces réactions peuvent survenir rapidement et nécessiter une réanimation cardio-pulmonaire poussée et intensive. Un collapsus circulatoire primaire initial ou exclusif peut également survenir sans les réactions susmentionnées.
Des cas de thromboses et d'embolies des artères coronaires ont été signalées comme complications du cathétérisme cardiaque. L'injection intra-artérielle de produits de contraste peut provoquer des vasospasmes et les phénomènes ischémiques cérébraux qui en découlent, en particulier après une angiographie coronarienne ou cérébrale. Ces phénomènes peuvent être déclenchés par l'extrémité du cathéter ou une pression excessive du cathéter.
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques chez 5’127 patients adultes (4’739 injections intravasculaires, 388 injections intrathécales) et de la surveillance post-commercialisation sont présentés dans les tableaux ci-dessous par fréquence et classés par classe de systèmes d'organes MedDRA.
Les effets secondaires sont répertoriés dans chaque groupe de fréquence en fonction de leur gravité décroissante.
1. Utilisation intravasculaire
1.1 Adultes
Au total, 4’739 patients adultes ont participé à des études cliniques avec l'administration intraveineuse d'ioméprol.
Classe de systèmes Effets indésirables
d'organes
Études cliniques Post-commercialisati
on
Fréquents (≥1/100 à Occasionnels (≥1/1’0 Rares (≥1/10’000 à Très rares à inconnu
<1/10) 00 à <1/100) <1/1’000) e*
Affections hématolog thrombocytopénie,
iques et du système anémie hémolytique
lymphatique
Affections du réaction anaphylacti
système immunitaire que / anaphylactoïde
, angioedème ,
sudation froide,
eczéma
Affections endocrini hyperthyroïdie
ennes
Affections psychiatr anxiété, confusion
iques
Affections du céphalées, vertige présyncope coma, accident
système nerveux ischémique transitoi
re, perte de conscie
nce, syncope,
paralysie, convulsio
ns, dysarthrie,
paresthésie, amnésie
, somnolence,
dysgueusie, encéphal
opathie induite par
le produit de
contraste**
Affections oculaires cécité transitoire,
trouble visuel,
conjonctivite,
larmoiement, photops
ie
Affections cardiaque bradycardie, tachyca arrêt cardiaque,
s rdie, extrasystoles infarctus du myocard
e, syndrome de
Kounis***, insuffisa
nces cardiaques,
angine de poitrine,
arythmie, fibrillati
on auriculaire ou
ventriculaire, bloc
auriculo-ventriculai
re
Affections vasculair hypertension hypotension collapsus circulatoi
es re ou choc, bouffée
congestive, pâleur,
cyanose, thrombose
artérielle coronaire
, embolie artérielle
coronaire, vasospas
me****, ischémie****
Affections respirato dyspnée arrêt respiratoire,
ires, thoraciques syndrome e de
et médiastinales détresse respiratoir
e aigu (SDRA),
œdème pulmonaire,
œdème pharyngal,
œdème laryngé,
bronchospasme,
asthme, toux, gêne
pharyngée, gêne
laryngée, rhinite,
dysphonie
Affections gastro-in nausée, vomissements diarrhée, douleurs
testinales abdominales, hypersa
livation, dysphagie,
hypertrophie des
glandes salivaires
Affections de la érythème, urticaire, éruption pustulose exanthémat
peau et du tissu prurit ique aiguë généralis
sous-cutané ée, sudation augment
ée, syndrome de
Stevens-Johnson,
nécrolyse épidermiqu
e toxique, érythème
polymorphe, réaction
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes systémi
ques
Affections musculo-s mal de dos arthralgie
quelettiques et du
tissu conjonctif
Affections du rein lésions rénales
et des voies urinair aiguës*****
es
Troubles généraux sensation de chaleur douleur thoracique, asthénie, rigidité, réaction au point
et anomalies au chaleur et douleur fièvre d’injection******,
site d'administratio au point d’injection malaise, soif
n
Investigations augmentation de la élévation du segment
créatininémie ST d’ECG, ECG
anormal
* Ces réactions n'ayant pas été observées lors des études cliniques menées auprès de 4’739 patients, la meilleure estimation de la survenue moyenne est " très rare à des cas isolés " .
** L’encéphalopathie peut se manifester par des symptômes et des signes de dysfonctionnement neurologique tels que céphalées, troubles visuels, cécité corticale, confusion, convulsions, perte de coordination, hémiparésie, aphasie, perte de connaissance, coma, œdème cérébral.
*** Syndrome coronarien allergique aigu, qui peut également être associé à une thrombose de l'artère coronaire.
**** Un vasospasme et l'ischémie qui en découle ont été observés pendant des injections intra-artérielles de produit de contraste, en particulier suite à des angiographies coronariennes et cérébrales, souvent liées à la procédure et peut-être déclenchées par l'extrémité du cathéter ou une pression excessive du cathéter.
***** Une insuffisance rénale transitoire accompagnée d’une oligurie, d’une protéinurie et d’une augmentation de la créatinine sérique peut survenir, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est altérée. En cas d'injection extravasale, une réaction au niveau des tissus peut se produire dans de rares cas.
****** Les réactions au site d’injection comprennent des douleurs et un gonflement au site d’injection. Celles-ci sont la plupart du temps dues à une extravasation du produit de contraste. Ces réactions sont habituellement de nature transitoire et régressent complètement sans laisser de séquelles. Des cas d’extravasation accompagnée d’inflammation et de nécrose cutanée allant jusqu’au développement d’un syndrome du compartiment ont été rapportés.
1.2 Enfants et adolescents
L’expérience portant sur l’utilisation chez l’enfant et l’adolescent est limitée. La banque de données des études cliniques, relatives à la sécurité chez l’enfant et l’adolescent comprend 167 patients. Le profil de sécurité d‘Iomeron est semblable chez l’enfant et l’adulte.
Une hypothyroïdie transitoire, parfois de longue durée, peut survenir chez les nouveau-nés, en particulier les prématurés ou les nouveau-nés de faible poids à la naissance, ainsi que chez les enfants (de 0 à 3 ans) qui sont exposés à l’ioméprol, même indirectement par leur mère (grossesse, allaitement).
2. Utilisation intrathécale
2.1 Adultes
Au total, 388 patients adultes ont participé aux essais cliniques intrathécaux d'ioméprol.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’utilisation intrathécale de l‘ioméprol sont des céphalées, des vertiges, des nausées, des vomissements et des douleurs dorsales. Ces effets sont habituellement légers à modérés et de nature transitoire. Dans de rares cas, les céphalées peuvent persister quelques jours.
Après utilisation intrathécale, des effets indésirables surviennent en majeure partie quelques heures (3 à 6 heures, voir "Pharmacocinétique" ) après l’examen, en raison du passage du produit de contraste du liquide céphalo-rachidien vers l’espace vasculaire. La plupart des réactions se développe habituellement dans les 24 heures suivant l‘injection.
Classe de systèmes Effets indésirables
d’organes
Études cliniques Post-commercialisati
on
Fréquents (≥1/100 à Occasionnels (≥1/1’0 Rares (≥1/10’000 à Très rares à inconnu
<1/10) 00 à <1/100) <1/1’000) e*
Affections du réaction anaphylacti
système immunitaire que / anaphylactoïde
Affections du céphalées (16,7%) vertiges perte de conscience, épilepsie, encéphalo
système nerveux paraparésie, pathie induite par
paresthésie, hypoest le produit de
hésie, somnolence contraste***
Affections vasculair hypertension hypotension, flushin
es g
Affections gastro-in nausées, vomissement
testinales s
Affections de la sueurs abondantes, éruption cutanée
peau et du tissu prurit
sous-cutané
Affections musculo-s douleurs dorsales, raideur musculaire,
quelettiques et douleurs des membres douleurs dans la
systémiques nuque
Troubles généraux réaction au site sensation de chaleur
et anomalies au d‘injection** , fièvre
site d‘administratio
n
* Ces réactions n'ayant pas été observées lors des études cliniques menées auprès de 388 patients, la meilleure estimation de la survenue moyenne est "très rare à des cas isolés"
** Les réactions au site d’injection comprennent des douleurs au site d’administration ainsi qu’une gêne, des douleurs et une sensation de chaleur au site d‘injection.
*** L’encéphalopathie peut se manifester par des symptômes et des signes de dysfonctionnement neurologique tels que céphalées, troubles visuels, cécité corticale, confusion, convulsions, perte de coordination, hémiparésie, aphasie, perte de connaissance, coma et œdème cérébral.
2.2 Enfants et adolescents
L’ioméprol n’est pas autorisé pour l’administration intrathécale à des enfants. Il n’existe aucune expérience issue d’études cliniques de l’administration intrathécale d’ioméprol à des enfants. Depuis la mise sur le marché, aucun effet indésirable n’a été observé chez les enfants à la suite de l’administration intrathécale d’ioméprol.
3. Administration dans des cavités corporelles
Après injection d’un produit de contraste iodé dans une cavité corporelle, la majorité des réactions survient quelques heures après l’administration du produit de contraste en raison de la faible résorption à partir du site d’administration.
L’augmentation de l’amylase sanguine est fréquente après une CPRE. De rares cas de pancréatite ont été décrits.
Au cours des arthrographies ou des fistulographies, les réactions sont en général des manifestations d’irritation locale qui s’ajoutent aux manifestations inflammatoires sous-jacentes.
Des réactions d’hypersensibilité sont rares, le plus souvent modérées et à type de réactions cutanées. Cependant la possibilité de survenue de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sévères ne peut être exclue (voir plus haut, section "anaphylaxie" ).
Comme pour tous les produits de contraste iodés, des douleurs pelviennes et une sensation de malaise peuvent survenir après une hystérosalpingographie.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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