Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD04
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
BeneFIX contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog alfa). Le facteur IX de coagulation recombinant est formé d'une seule chaîne glycoprotéique de 415 acides aminés de masse moléculaire relative d'environ 55'000 daltons et appartient à la famille des sérine-protéases des facteurs de coagulation vitamine K-dépendants. La séquence primaire d'acides aminés est comparable à la forme allélique Ala148 du facteur IX d'origine plasmatique. Certaines modifications post-translationnelles de la molécule recombinante sont différentes de celles de la molécule plasmatique isolée.
Le facteur IX de coagulation recombinant BeneFIX est une glycoprotéine sécrétée par des cellules de mammifères génétiquement modifiées (lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois [CHO]).
Le facteur IX de coagulation recombinant est une protéine thérapeutique recombinante, ayant des caractéristiques structurales et fonctionnelles comparables à celles du facteur IX endogène.
Le facteur IX est activé par un complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque (système extrinsèque) et par le facteur XIa dans la voie endogène (système intrinsèque) de la coagulation. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Cela aboutit finalement à la conversion de la prothrombine en thrombine qui convertit alors le fibrinogène en fibrine et permet ainsi la coagulation (formation du caillot). L'activité du facteur IX est absente ou très fortement réduite chez les patients atteints d'hémophilie B. Une thérapie de substitution peut donc être nécessaire.
L'hémophilie B est un trouble héréditaire récessif de la coagulation sanguine, lié au chromosome X, dû à une diminution du taux de facteur IX et qui se traduit par des hémorragies abondantes au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément, soit à la suite de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Grâce au traitement substitutif, les taux plasmatiques de facteur IX sont augmentés, permettant ainsi de corriger de façon temporaire le déficit en facteur IX et les prédispositions hémorragiques.
Efficacité clinique
Dans deux études ouvertes, BeneFIX administré une fois par semaine à 100 UI/kg s'est révélé sûr. En raison de la demi-vie du médicament et des données limitées issues d'études pharmacocinétiques relatives à l'administration une fois par semaine, ce schéma posologique ne peut toutefois pas être recommandé en général pour la prévention à long terme des patients souffrant d'hémophilie B sévère.
Pédiatrie
L'analyse de l'efficacité dans l'étude 3090A1-301-WW a été réalisée sur 22 patients pédiatriques évaluables sous traitement prophylactique, dont 4 patients passés rapidement d'un traitement à la demande à une prophylaxie. 2 patients ont subi des interventions chirurgicales (circoncision et pose d'une chambre à cathéters implantable). L'analyse de sécurité incluant 25 patients évaluables a été conforme au profil de sécurité attendu. Le seul événement grave documenté apparaissant dans un contexte de BeneFIX provient du seul PUP inclus, chez lequel une hypersensibilité et le développement d'un inhibiteur ont été observés.