Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot. Les patients peuvent coller une des étiquettes détachables se trouvant sur le flacon dans leur journal afin de documenter le numéro de lot.
Contrôle du traitement
Au cours du traitement, il est conseillé de réaliser un contrôle précis des taux de facteur IX afin de déterminer la dose et la fréquence des injections à administrer. La réponse individuelle du patient au facteur IX peut varier individuellement, car la demi-vie et les taux de récupération (recovery rates) fluctuent selon les individus. Une adaptation de la dose basée sur le poids corporel peut être nécessaire chez les patients présentant un faible poids ou un surpoids. Il est indispensable d'effectuer une surveillance précise du traitement substitutif au moyen d'une mesure de l'activité coagulante (activité plasmatique du facteur IX), en particulier dans le cas d'interventions chirurgicales majeures.
En cas d'utilisation d'un test de coagulation in vitro en une seule étape reposant sur le temps de thromboplastine (aPTT) pour déterminer l'activité du facteur IX dans les échantillons de sang du patient, les résultats peuvent être fortement influencés par le type de réactif aPTT employé et par le standard de référence utilisé. Il convient d'en tenir compte en particulier en cas de changement de laboratoire et/ou de réactifs utilisés dans le test.
Posologie
Le traitement par toute préparation de facteur IX, y compris BeneFIX, nécessite une adaptation posologique individuelle. La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur IX administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour le facteur IX. L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un étalon international de facteur IX dans le plasma).
Une Unité Internationale (UI) d'activité du facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans 1 ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de BeneFIX repose sur l'observation qu'une unité d'activité du facteur IX par kg de poids corporel chez les patients ≥12 ans augmente le taux circulant en facteur IX d'environ 0.7 UI/dl en moyenne, chez les patients <12 ans, de 0.6 UI/dl (intervalle habituel, dépendant de l'âge, entre 0.34 et 1.4 UI/dl) (= récupération observée, informations complémentaires voir "Pharmacocinétique" ).
La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante:
Nombre d'UI de facteur IX nécessaire = Poids corporel (en kg) × Augmentation souhaitée en facteur IX (%) ou (UI/dl) × Inverse de la récupération observée.
"L'inverse de la récupération observée" nécessaire dans le calcul de la formule ci-dessus est en moyenne de 1.4 UI/kg chez les patients ≥12 ans; et de 1.7 UI/kg chez les patients <12 ans.
La dose à administrer et la fréquence d'utilisation doivent toujours être déterminées en fonction de l'efficacité clinique individuelle.
En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur IX ne doit pas diminuer en dessous des taux d'activité plasmatique indiqués (en % de la normale ou en UI/dl) pendant la période mentionnée. Le tableau suivant peut servir de guide pour les posologies en cas d'épisodes hémorragiques et en chirurgie:

        Degré d'hémorragie/Typ  Niveau de facteur     Fréquence des injections (heures)/ Durée du
e de chirurgie          IX nécessaire (% ou   traitement (jours)
                        UI/dl)                
Hémorragie
Hémarthrose au stade    20-40                 Répétition toutes les 24 heures, au moins un jour,
précoce, hémorragie                           jusqu'à l'arrêt de l'épisode hémorragique indiqué par
musculaire ou de la                           la cessation de la douleur ou jusqu'à la
cavité buccale                                cicatrisation.
Hémarthrose modérée,    30-60                 Répéter l'injection toutes les 24 heures pendant 3 à
hémorragie musculaire                         4 jours ou plus, jusqu'à la disparition de la douleur
ou hématome                                   et de la gêne.
Hémorragies menaçant    60-100                Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à
le pronostic vital                            la disparition du risque.
Chirurgie
Mineure, y compris      30-60                 Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à la
extraction dentaire                           cicatrisation.
Majeure                 80-100 (pré- et       Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à
                        postopératoire)       cicatrisation satisfaisante puis continuer le
                                              traitement pendant au moins 7 jours afin de conserver
                                              une activité en facteur IX de 30% à 60% (UI/dl).

Prophylaxie
BeneFIX peut être administré dans le cadre d'une prophylaxie à long terme visant à prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B sévère. Dans des études cliniques, une dose d'environ 40 UI/kg (plage: 13 à 78 UI/kg) a été administrée à intervalles de 3 à 4 jours pour la prophylaxie secondaire de routine de patients préalablement traités (PTP).
Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, il peut être nécessaire de réduire les intervalles entre les doses ou d'utiliser des doses supérieures.
Surveillance des inhibiteurs
L'apparition d'inhibiteurs du facteur IX doit être surveillée chez les patients. Si les taux plasmatiques de facteur IX souhaités ne peuvent être atteints ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose adéquate, il faut réaliser les tests biologiques pour détecter la présence d'un inhibiteur du facteur IX.
Chez les patients présentant un fort taux d'inhibiteurs, le traitement par le facteur IX peut se révéler inefficace. D'autres options thérapeutiques doivent donc être envisagées. La prise en charge de ces patients doit être réalisée par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie (voir "Mises en garde et précautions" ).
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Le nombre de patients âgés de 65 ans ou plus inclus dans les études cliniques sur BeneFIX n'était pas suffisant pour déterminer si ces patients réagissent au traitement différemment des patients plus jeunes. Comme pour tout patient traité par BeneFIX, le choix de la posologie pour un patient âgé doit être personnalisé.
Population pédiatrique
Chez les enfants de moins de 6 ans, les données concernant le traitement à la demande et le traitement en cas d'intervention chirurgicale par BeneFIX sont limitées.
La posologie moyenne (±écart type) en prophylaxie était de 63.7 (±19.1) UI/kg à intervalles de 3 à 7 jours. Chez les patients plus jeunes, il peut être nécessaire de réduire les intervalles entre les doses ou d'utiliser des doses supérieures. La consommation de facteur IX en prophylaxie de routine chez les 22 patients évaluables était de 4'607 (±1'849) UI/kg par an et de 378 (±152) UI/kg par mois.
Une surveillance étroite de l'activité plasmatique en facteur IX ainsi que des paramètres pharmacocinétiques tels que récupération et demi-vie doit être effectuée en fonction des impératifs cliniques, afin d'ajuster correctement les doses.
Mode d'administration
BeneFIX est administré par injection intraveineuse (i.v.) après dissolution de la poudre avec le solvant fourni (0.234% m/v de solution de chlorure de sodium) en seringue préremplie (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
La solution doit être administrée immédiatement ou dans les 3 heures.
L'administration en perfusion continue n'a pas été approuvée et n'est pas recommandée (voir également "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" et "Remarques particulières" ).
BeneFIX doit être injecté lentement afin d'éviter des réactions locales comme des douleurs et une sensation de brûlure. Dans la plupart des cas, un débit d'injection de 4 ml/min a été utilisé. Le débit d'injection doit être adapté à l'état clinique du patient.
En cas de suspicion de réaction d'hypersensibilité dans le contexte de l'administration de BeneFIX, le débit de perfusion doit être réduit ou l'injection doit être arrêtée (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Agglutination de globules rouges dans la tubulure ou la seringue
Des cas d'agglutination de globules rouges dans la tubulure ou la seringue lors de l'administration de BeneFIX ont été rapportés, sans effet indésirable associé. Afin de minimiser la possibilité d'agglutination, il est important de limiter le débit de sang entrant dans la tubulure. Le sang ne doit pas pénétrer dans la seringue. Si une agglutination de globules rouges est constatée dans la tubulure ou dans la seringue, tout le matériel (tubulure, seringue, solution de BeneFIX) doit être éliminé et l'administration doit être répétée avec du matériel neuf.