Pharmacocinétique

Absorption
Administré par voie orale aux doses recommandées de 12,5 mg et 25 mg, Vioxx est très bien absorbé. La biodisponibilité absolue par voie orale se situe en moyenne autour de 93%. Après administration de 25 mg de Vioxx une fois par jour jusqu'à l'état stationnaire, le pic de concentration plasmatique (Cmax) chez les adultes à jeun a été atteint 2 heures environ après la prise (tmax), pour atteindre 0,305 µg/ml (moyenne géométrique). La surface sous la courbe (AUC24 h) a été de 3,87 µg · h/ml en moy­enne. La pharmacocinétique est pratiquement linéaire entres les marges posologiques recommandées. Les comprimés Vioxx à 12,5 mg et à 25 mg sont bioéquivalents à la suspension Vioxx à 12,5 mg/ml et à 25 mg/5 ml.
La prise d'un repas standard n'a eu aucune influence cliniquement significative sur l'ampleur ni sur la vitesse d'absorption d'une dose de 25 mg. Dans les études cliniques, Vioxx a été administré sans tenir compte de la prise de nourriture.

Distribution
Chez l'être humain, le rofécoxibe (à des concentrations de 0,05 à 25 µg/ml) est lié à raison de 85% environ aux protéines plasmatiques. Son volume de distribution (Vdis) dans l'organisme humain est d'environ 100 l.
Chez la rate et la lapine, le rofécoxibe traverse la barrière placentaire, et chez le rat, également la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme
Le rofécoxibe est très fortement métabolisé dans le foie; 1,1% environ d'une dose se retrouve dans les urines sous forme non métabolisée. Le métabolisme se fait essentiellement par réduction, avec formation de cis- et trans- dihydro-rofécoxibe (sous forme d'acide hydroxylique), et non par oxydation par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP).
Six métabolites ont été identifiés chez l'être humain. Les plus importants sont les cis- et trans-dihydro-rofécoxibe (sous forme d'acide hydroxylique); ils correspondent à environ 56% de la radioactivité détectée dans les urines; le métabolite 5-hydroxyglucuronide totalise quant à lui 9% de la radioactivité. Ces trois métabolites principaux n'ont pas montré d'activité inhibitrice mesurable sur la cyclo-oxygénase, ou uniquement un faible effet inhibiteur sur la COX-2.
Plus de 50% du rofécoxibe est métabolisé par des réductases NADPH-dépendantes en cytosol hépatique. Moins de 40% des métabolites du rofécoxibe sont formés par oxydation, principalement par le CYP3A4, alors que les CYP 3A5, 1A2, 2C19, 2D6, 2C9 et 2E1 ne jouent qu'un rôle mineur. L'inhibition du CYP 3A4 par le kétoconazole ne modifie pas de manière significative les valeurs du rofécoxibe. L'inhibition des autres CYP moins importants n'a que des conséquences minimes: le rofécoxibe inhibe certes le CYP1A2, mais n'influence quasiment pas le CYP 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A5 in vitro.

Elimination
Après administration orale à des volontaires sains de 125 mg de rofécoxibe marqué radioactivement, 72% de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 14% dans les selles.
L'élimination du rofécoxibe se fait quasi exclusivement par métabolisme et élimination rénale consécutive. Après administration journalière de 25 mg de rofécoxibe, les concentrations à l'état stationnaire sont atteintes dans les 4 jours, avec un taux d'accumulation de 1,7 environ; cela correspond à une demi-vie de 17 heures environ. La clairance plasmatique pour une dose de 25 mg est estimée à environ 120 ml/min.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour les personnes âgées; cela est également valable pour les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à moyenne (clairance de la créatinine 30 à 80 ml/min) ou d'insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 à 6). Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique moyenne (score de Child-Pugh 7 à 9), une dose journalière de 25 mg ne devrait pas être dépassée lors d'un traitement à long terme. Aucune donnée clinique n'est disponible pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh >9), ni pour ceux dont la clairance de la créatinine est <30 ml/min. La pharmacocinétique du rofécoxibe n'a pas été examinée chez les enfants et les adolescents.