Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le zofénopril calcium est absorbé rapidement et complètement, et il est transformé presque complètement en composant actif zofénoprilat. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1,1 et 2,4 heures (valeur moyenne de tmax à 1,5 heure). Après administration d'une dose unique de 10, 20 et 40 mg respectivement, la valeur de cmax atteint respectivement 99, 209 et 351 ng/ml et l'aire sous la courbe (AUC) respectivement 212, 440 et 930 ng×h/ml. En cas de doses uniques, la cinétique est linéaire au-dessus du palier de 10 à 80 mg de zofénopril calcium; l'administration de 15 à 60 mg pendant 3 semaines n'a pas entraîné de cumulation.
En cas d'absorption concomitante avec la nourriture, le taux d'absorption est réduit, la quantité d'absorption (AUC) reste cependant pratiquement égale.

Distribution
Environ 88% de zofénoprilat sont liés à la protéine plasmatique. A l'état d'équilibre, les volumes de distribution se situent à 96 l.

Métabolisme
Après administration orale de zofénopril calcium, huit métabolites ont pu être identifiés dans l'urine. Le métabolite principal est le zofénoprilat, qui est métabolisé de différentes façons: conjugaison au glucuronide, cyclisation et conjugaison au glucuronide, conjugaison à la cystéine et méthylisation S du groupe thiol.

Elimination
La demi-vie d'élimination du zofénoprilat est de 5,5 heures et la clairance totale est de 1300 ml/min.
Le zofénopril calcium en administration orale est éliminé à 69% dans l'urine et à 26% dans les fèces.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés, si la fonction rénale est normale, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

Troubles de la fonction rénale
Les patients souffrant d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine >45/<90 ml/min) éliminent le zofénopril de la même façon que les sujets sains (clairance de la créatinine >90 ml/min).
Les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine 7-44 ml/min) éliminent le zofénopril environ deux fois plus lentement que les patients avec des fonctions rénales normales. Chez ces patients, le traitement doit donc être initié avec une posologie conseillée réduite de moitié.
Chez les patients sous dialyse, le taux d'élimination du Zofenil par rapport à celui des patients ne souffrant par de troubles de la fonction rénale est réduit de 25%. Pour cette raison, la posologie recommandée correspond à un quart de la dose usuelle.

Troubles de la fonction hépatique
Les valeurs cmax et tmax chez les patients souffrant de dysfonctionnement hépatique léger à modéré sont comparables, après administration d'une dose unique, à celles observées en cas de fonction hépatique normale. L'aire sous la courbe chez les patients atteints de cirrhose était cependant jusqu'à deux fois plus élevée. De ce fait, la posologie de départ chez les patients souffrant de troubles hépatiques légers à modérés doit être réduite de moitié.
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques relatives aux patients souffrant de troubles sévères de la fonction hépatique. Le Zofenil est par conséquent contre-indiqué chez ces patients.