Propriétés/Effets

Code ATC
V08CA10
Mécanisme d'action
Le sel disodique de l'acide gadoxétique (complexe de gadolinium(III) avec le ligand EOB-DTPA [dérivé éthoxybenzyle de l'acide pentaacétique diéthylènetriamine]) est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'EOB-DTPA forme avec l'ion gadolinium paramagnétique un complexe stable présentant une grande stabilité in vivo et in vitro (constante de stabilité thermodynamique: log KGdL = 23,46). Le sel disodique de l'acide gadoxétique est un composé hydrophile très hydrosoluble, avec un coefficient de partage d'environ 0,011 entre le n-butanol et un tampon à pH 7,6.
Dans la phase d'imagerie dynamique précoce et dans la phase tardive hépatocellulaire, Primovist améliore la détection de lésions hépatiques (p.ex. nombre, taille, distribution segmentaire et visualisation) et fournit des informations supplémentaires pour la classification et la caractérisation de lésions hépatiques focales. Tout cela augmente la fiabilité du diagnostic.
Dans l'imagerie pondérée en T1, le raccourcissement du temps de relaxation spin-réseau des noyaux excités, produit par l'ion gadolinium, augmente l'intensité du signal et améliore ainsi le contraste d'image de certains tissus.
Le sel disodique de l'acide gadoxétique produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation en raison de sa relaxivité marquée. La relaxivité du sel disodique de l'acide gadoxétique, qui a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques et à des intensités de champ magnétique cliniquement pertinentes (1,5 et 3,0 T), se situe entre 5,4 et 7,3 l/(mmol·sec) (voir tableau 1).
Tableau 1: Relaxivités T1 l/(mmol·sec) des PCBG, étudiées in vitro dans des conditions physiologiques à 1,5 et 3 T

                      PCBG macrocycliques   PCBG linéaires
Intensité du champ    Gadobutrol            Acide gadotérique     Gadotéridol           Gadodiamide           Gadobénate            Acide gadoxétique
magnétique (T)                                                                                                                      
1,5                   4,6-5,2               3,6-3,9               4,1-4,3               4,3-4,5               6,2-6,3               6,9-7,3
3,0                   4,4-5,0               3,3-3,5               3,4-3,7               3,5-4,0               5,0-5,5               5,4-6,2

 
La stabilité du complexe de divers PCBG a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques. Les quantités d'ions libres de gadolinium sont faibles pour le sel disodique de l'acide gadoxétique, ce qui indique une grande stabilité du complexe des PCBG dans des conditions physiologiques (voir tableau 2).
Tableau 2: libération de gadolinium (Gd) après 15 jours dans du sérum humain non traité auparavant (à un pH de 7,4 et à 37 °C) et vitesse initiale de la libération de Gd déterminée au moyen de l'analyse HPLC-ICP-MS (intervalle de confiance à 95 % entre parenthèses)

Classe structurelle   DCI                   Libération de Gd3+ après 15 jours   Vitesse initiale
des PCBG                                    (%)                                 (%/jour)
PCBG non ioniques     Gadodiamide           20 (17-20) %                        0,16 (0,15-0,17)
linéaires                                                                       %/jour
PCBG ioniqueslinéair  Gadobénate de         1,9 (1,3-2,1) %                     0,18 (0,13-0,38)
es                    diméglumine                                               %/jour
Sel disodique de      1,1 (0,8-1,2) %       0,07 (0,05-0,08) %/jour
l'acide gadoxétique                         
PCBG macrocycliques   Gadobutrol            Toutes les mesures étaient
                                            inférieures aux limites de
                                            détection (c.-à-d. < 0,1 % après
                                            15 jours)
Gadotéridol
Gadotérate de
méglumine

 
Pharmacodynamique
Voir aussi sous "Mécanisme d'action" .
Efficacité clinique
Pas de données disponibles.