Interactions

Comme avec les autres ISRS, l’association de la paroxétine à des médicaments sérotoninergiques (par ex. inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, triptans, tramadol, linézolide, ISRS, lithium et préparations à base de millepertuis [ Hypericum perforatum ]) peut provoquer des effets associés à la 5-HT (syndrome sérotoninergique: voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).

Inhibiteurs de la MAO
Paroxetin-Teva ne doit pas être associé à des inhibiteurs de la MAO, ni administré dans les deux semaines suivant l’arrêt d’un traitement par inhibiteurs de la MAO. Passé ce délai, le traitement doit être instauré avec prudence et la dose augmentée jusqu’à obtention de l’effet optimal. De même, l’administration d’inhibiteurs de la MAO aura lieu au plus tôt deux semaines après la fin d’un traitement par Paroxetin-Teva (voir «Mises en garde et précautions»).

Lithium
Une étude menée chez des patients dépressifs, stabilisés par le lithium, n’a pas montré d’interaction pharmacocinétique entre la paroxétine et le lithium. Toutefois, étant donné que l’expérience clinique sur l’utilisation simultanée de Paroxetin et de lithium est relativement limitée, la prudence est recommandée lors de la prescription de cette association à cause de l’éventuel déclenchement d’un syndrome sérotoninergique.

L-tryptophane
Parce que des effets indésirables (par ex. syndrome sérotoninergique) ont été observés lors de l’utilisation simultanée de tryptophane et d’autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, Paroxetin-Teva ne doit pas être prescrit en même temps qu’un médicament à base de tryptophane (voir «Mises en garde et précautions»).

Pimozide
Des taux élevés de pimozide ont été mis en évidence lors d’une étude menée avec le pimozide en dose unique faible (2 mg) et co-administration avec la paroxétine (élévation de l’AUC de 2,5 fois et de la Cde 1,6 fois). Bien que le mécanisme de cette interaction ne soit pas connu, l’utilisation concomitante du pimozide et de la paroxétine est contre-indiquée à cause de l’index thérapeutique étroit du pimozide et de sa capacité bien connue à prolonger l’intervalle QT (voir «Contre-indications»).

Enzymes du métabolisme des médicaments
Le métabolisme et la pharmacocinétique de la paroxétine peuvent être modifiés par l’inhibition ou l’induction des enzymes dégradant les médicaments.
Lorsque la paroxétine est administrée avec un médicament connu pour son effet inhibiteur enzymatique (cimétidine), il convient d’utiliser les doses les plus faibles de l’intervalle posologique. Aucun ajustement posologique initial n’est nécessaire lorsque la paroxétine est utilisée en association à des inducteurs enzymatiques connus (par ex. carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne). Tout ajustement posologique consécutif sera effectué en fonction des effets cliniques (efficacité et tolérance).

Fosamprénavir/Ritonavir
L’administration simultanée de fosamprénavir/ritonavir avec la paroxétine a provoqué la réduction significative des taux plasmatiques de paroxétine. Tout ajustement posologique sera effectué en fonction des effets cliniques (tolérance et efficacité).

Procyclidine
La prise quotidienne de paroxétine augmente significativement les taux plasmatiques de procyclidine. Si des effets anticholinergiques sont constatés, la dose de procyclidine sera réduite.

Anticonvulsivants (carbamazépine, phénytoïne, acide valproïque)
Leur administration concomitante ne semble pas avoir d’influence sur le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique chez les patients épileptiques.
Des données pharmacocinétiques montrent que l’adaptation posologique de la paroxétine n’est pas nécessaire en cas d’administration simultanée de diazépam.

Inhibition de l’enzyme CYP2D6 du cytochrome P450 hépatique
Comme d’autres antidépresseurs, y compris d’autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la paroxétine inhibe l’enzyme 2D6 du cytochrome P450 hépatique, qui est responsable du métabolisme de la débrisoquine et de la spartéine. En conséquence, l’inhibition du CYP2D6 peut augmenter les concentrations plasmatiques des principes actifs métabolisés par cette isoenzyme, en cas d’administration simultanée. Parmi ces substances se trouvent certains antidépresseurs tricycliques (par ex. amitriptyline, clomipramine, nortriptyline, imipramine et désipramine), les neuroleptiques dérivés de la phénothiazine (par ex. perphénazine et thioridazine, voir «Contre-indications»), la rispéridone, l’atomoxétine, certains anti-arythmiques de classe 1C (par ex. propafénone et flécaïnide) ainsi que le métoprolol et la codéine. Il est déconseillé d’utiliser la paroxétine en association au métoprolol lorsqu’il est administré dans l’insuffisance cardiaque, en raison de l’index thérapeutique étroit du métoprolol dans cette indication.

Neuroleptiques, antidépresseurs tricycliques
Comme l’utilisation simultanée de la paroxétine et de neuroleptiques ou d’antidépresseurs tricycliques n’a pas fait l’objet d’études, ces associations doivent être utilisées avec prudence.

Anticoagulants
Des données préliminaires indiquent qu’une interaction pharmacodynamique pourrait exister entre la paroxétine et les anticoagulants oraux (warfarine), se traduisant par des hémorragies, sans modification du temps de prothrombine. En conséquence, l’administration de Paroxetin-Teva aura lieu avec une prudence particulière chez les patients sous anticoagulants oraux (voir «Mises en garde et précautions»).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens/acide acétylsalicylique
Des interactions pharmacodynamiques peuvent se produire entre la paroxétine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens/acide acétylsalicylique. L’administration concomitante de paroxétine et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens/acide acétylsalicylique peut conduire à une tendance accrue aux hémorragies (voir «Mises en garde et précautions»).
La prise concomitante d’aliments ou d’antacides ne modifie ni la résorption ni la pharmacocinétique de la paroxétine.
Bien que la paroxétine n’accentue pas les perturbations intellectuelles et motrices induites par l’alcool, éviter la prise d’alcool pendant le traitement.
La paroxétine n’affecte pas ou très peu la pharmacocinétique de nombreux médicaments, y compris la digoxine, le propranolol et la warfarine.
L’expérience clinique sur l’utilisation simultanée de la paroxétine et d’un traitement par électrochocs est limitée.