Pharmacocinétique

Après administration orale, la résorption de l’acide nicotinique est rapide et 60–76% au moins de la dose administrée est résorbée. Lors d’une dose journalière de 1000, 1500 et 2000 mg de Niaspan (administrée une fois par jour sous forme de deux comprimés de 500 mg, deux de 750 mg ou deux de 1000 mg), les concentrations sériques maximales à l’état d’équilibre se situaient à 0,6 respectivement 4,9 respectivement 15,5 µg/ml.
Des études de la biodisponibilité après administration unique ont montré que les différents dosages des comprimés de Niaspan ne sont pas interchangeables.

Distribution
Des études menées sur des souris avec de l’acide nicotinique radiomarqué montrent que l’acide nicotinique et ses métabolites s’accumulent dans le foie, les reins et le tissu adipeux.

Métabolisme
Le profil pharmacocinétique de l’acide nicotinique est complexe en raison de son métabolisme de premier passage rapide et marqué en fonction de l’espèce et de la dose. La métabolisation chez l’homme se produit par 2 voies:
La première voie de métabolisation passe par une simple étape de conjugaison avec la glycine en acide nicotinurique. L’acide nicotinurique est éliminé par les urines, une faible quantité étant retransformée en acide nicotinique. De nombreux indices suggèrent que cette voie de métabolisation est responsable du flush.
La deuxième voie entraîne la formation de nicotinamide-adénine-dinucléotide (NAD). Si elle prédomine, cette voie de métabolisation est associée à une toxicité hépatique. Il n’est pas élucidé si le nicotinamide est le précurseur ou la conséquence de la synthèse de NAD. Le nicotinamide est ensuite métabolisé au minimum en N-méthylnicotinamide (MNA) et en nicotinamide-N-oxyde (NNO). Le MNA est métabolisé en deux composés, le N-méthyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY) et le N-méthyl-4-pyridone-5-carboxamide (4PY). Chez l’homme, la formation de 2PY l’emporte sur celle de 4PY. Le nicotinamide n’exerce pas d’effet hypolipémiant. L’effet d’autres métabolites est inconnu.
A des doses utilisées dans le traitement des troubles du métabolisme lipidique, les deux voies de métabolisation sont saturables, ce qui explique la relation non linéaire entre la dose et les concentrations plasmatiques d’acide nicotinique après l’administration répétée de Niaspan.
La libération modifiée de Niaspan entraîne un léger ralentissement du taux de résorption de l’acide nicotinique et équilibre les deux voies de métabolisation dans le but de minimiser d’une part, le flush et, d’autre part, le risque d’une toxicité hépatique.

Elimination
L’acide nicotinique et ses métabolites sont éliminés rapidement dans les urines. Après des doses uniques et répétées, environ 60–76% de la dose de Niaspan ont été retrouvés dans les urines sous forme d’acide nicotinique et sous forme de métabolites. Après des doses répétées, la fraction d’acide nicotinique inchangée s’élevait jusqu’à 12%. La fraction des métabolites dans les urines dépendait de la dose administrée.

Cinétique pour certains groupes de patients
Après l’administration de Niaspan, les concentrations plasmatiques d’acide nicotinique et de ses métabolites à l’état d’équilibre sont généralement plus élevées chez les femmes que chez les hommes, la différence varie selon la dose et le type de métabolite. Toutefois, l’élimination rénale de l’acide nicotinique et de ses métabolites est normalement comparable chez les hommes et les femmes, ce qui indique une absorption similaire chez les deux sexes. Les différences observées entre les concentrations plasmatiques de l’acide nicotinique et de ses métabolites reposent probablement sur des différences spécifiques aux sexes quant au taux de métabolisation et au volume de distribution.