Propriétés/Effets

Code ATC
N05AX12
Mécanisme d’action
L’action d’Abilify solution injectable dans la schizophrénie et dans les troubles bipolaires de type I repose en premier lieu sur l’aripiprazole. Comme pour d’autres médicaments actifs dans la schizophrénie ou dans les troubles bipolaires de type I, le mécanisme d’action exact n’est pas entièrement clarifié avec certitude. À l’heure actuelle, l’effet est essentiellement attribué à la combinaison d’une activité d’agoniste partiel sur les récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5HT1a et d’une activité d’antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT2a. In vitro, l’aripiprazole a manifesté une haute affinité pour les récepteurs de la dopamine D2 et D3 et pour les récepteurs de la sérotonine 5HT1a et 5HT2a ainsi qu’une affinité modérée pour le récepteur de la dopamine D4, de la sérotonine 5HT2c et 5HT7, pour le récepteur α1-adrénergique et pour le récepteur de l’histamine H1. En outre, l’aripiprazole a manifesté une affinité modérée pour le site de recapture de la sérotonine et s’est avéré dénué d’affinité notable pour les récepteurs muscariniques. Une interaction avec d’autres récepteurs que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques pourrait expliquer certains des autres effets cliniques de l’aripiprazole.
Pharmacodynamique
Dans des modèles animaux, l’aripiprazole a manifesté des propriétés antagonistes lors d’hyperactivité dopaminergique et agonistes lors d’hypoactivité dopaminergique.
Chez l’homme: Lors de l’administration d’aripiprazole à des dosages de 0,5 mg à 30 mg 1× par jour pendant 2 semaines à des volontaires sains, la tomographie par émission de positrons a montré une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopride, un ligand spécifique du récepteur D2, dans le noyau caudé et le putamen.
Efficacité clinique
Abilify solution injectable lors d'agitation due à la schizophrénie ou à un trouble bipolaire de type I: Dans deux études à court terme (24 heures) contrôlées versus placebo portant sur 554 patients schizophrènes présentant une agitation et des troubles du comportement, Abilify solution injectable a été associé à une amélioration des symptômes d’agitation/troubles du comportement significativement plus importante par rapport au placebo et s’est révélé similaire à l’halopéridol.
Dans une étude à court terme (24 heures) contrôlée versus placebo portant sur 291 patients atteints de troubles bipolaires de type I présentant une agitation et des troubles du comportement, Abilify solution injectable a été associé à une amélioration des symptômes d’agitation/troubles du comportement significativement plus importante par rapport au placebo.
Dans ces trois études, les patients inclus avaient un score moyen de 19 points (de 15 à 34 points) à l’échelle PANSS Excited Component (score maximal possible = 35). Tous les patients ont été en mesure de donner leur consentement éclairé à une participation à l’étude. Les états sévères d’agitation aiguë n’ont pas été examinés systématiquement dans ces études.
Dans les deux études incluant des patients schizophrènes, une administration complémentaire de benzodiazépines n’était autorisée qu’au bout d’une heure après la deuxième injection d’aripiprazole. 13% et 8% des patients schizophrènes traités avec la dose recommandée de 9,75 mg d’aripiprazole ont eu besoin d’un traitement complémentaire avec une benzodiazépine (patients sous halopéridol 11% et 12%, patients sous placebo 21% et 19%).
En ce qui concerne l’efficacité clinique de l’aripiprazole après l’administration orale: voir l’information professionnelle d’Abilify pour les formes orales.