Propriétés/Effets

Code ATC
N01BX04
Mécanisme d'action
La capsaïcine ou 6-nonénamide, N-[(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)méthyl]-8-méthyl, (6E) est un agoniste hautement sélectif du récepteur vanilloïde 1 à potentiel de récepteur transitoire (TRPV1 ou transient receptor potential vanilloid 1). L'effet initial de la capsaïcine est l'activation de nocicepteurs cutanés exprimant le TRPV1, dont résultent l'effet piquant et l'érythème dus à la libération de neuropeptides vasoactifs.
Pharmacodynamique
Après exposition à la capsaïcine, les nocicepteurs cutanés deviennent moins sensibles à divers stimuli. Ces effets retardés de la capsaïcine sont fréquemment appelés «désensibilisation» et sont supposés être à l'origine du soulagement de la douleur. Les sensations d'autres nerfs cutanés exprimant le TRPV1 sont censées rester inchangées, notamment la capacité de détecter des stimuli mécaniques et vibratoires. Les modifications induites par la capsaïcine au niveau des nocicepteurs cutanés sont réversibles et il a été rapporté et observé que la fonction normale (la détection de sensations nocives) se rétablit en quelques semaines chez les volontaires sains.
Efficacité clinique
L'efficacité d'une application unique de Qutenza pendant 30 minutes sur les pieds a été démontrée dans des essais cliniques contrôlés d'une durée de 12 semaines menés chez des patients souffrant de neuropathie associée au Virus de l'Immunodéficience Humaine (NA-VIH) et de neuropathie diabétique périphérique douloureuse (NDP). L'efficacité d'une application unique de Qutenza pendant 60 minutes au niveau de sites autres que les pieds a été démontrée dans des essais cliniques contrôlés d'une durée de 12 semaines menés chez des patients souffrant de névralgie post-herpétique (NPH). Dans les essais pivots, après une application unique de Qutenza, la réduction moyenne de l'intensité de la douleur entre la valeur initiale et les valeurs des semaines 2 à 12, variait entre -22,8% et -32,3%, comparé à un intervalle de -10,7% à -25,0% pour les patchs contrôles. Les taux de répondeurs (la réponse étant définie comme une diminution de 30% du score moyen de douleur par rapport à la valeur initiale) variaient entre 34% et 47%, comparé à un intervalle de 18% à 36% pour les patchs contrôles. Ces résultats étaient statistiquement significatifs par rapport à la capsaïcine à faible dose (NPH et NA-VIH) ou au placebo (NDP).
Le soulagement de la douleur a été observé dès la première semaine pour la NPH, la deuxième semaine pour la NA-VIH et la troisième semaine pour la NDP. Pour les trois étiologies, l'efficacité a été maintenue pendant toute la durée de l'étude de 12 semaines.
Une efficacité et une tolérance constantes et reproductibles ont été démontrées avec des applications répétées pendant une période de 52 semaines dans deux essais cliniques (STRIDE et PACE). Dans l'essai PACE chez les patients NDP le temps moyen avant retraitement était de 68,4 (23,31) jours (Q1 61,5 jours, Q3 64,6 jours) et dans l'essai STRIDE chez les patients atteints de NA-VIH de lésion nerveuse post-traumatique (PNI) et de NPH, de 107 (43,58) jours (Q1 78,8 jours, Q3 118,7 jours). Une augmentation de la fréquence des réactions connues au site d'application, telles que douleur et brûlure, pouvant atteindre environ 5%, a été rapportée chez des patients retraités par Qutenza avant 90 jours.
Le profil de sécurité de Qutenza chez les patients diabétiques correspondait à celui observé dans la population non diabétique.
Qutenza s'est avéré efficace lorsqu'il était utilisé seul ou en association avec des médicaments systémiques pour les douleurs neuropathiques.
Pour les patients souffrant de neuropathie diabétique douloureuse, l'efficacité de Qutenza par rapport à un traitement standard a été attestée comme critère secondaire dans une étude d'innocuité de longue durée.