Pharmacocinétique

Trilipix contient de l'acide fénofibrique. Après l'administration orale de Trilipix, l'acide fénofibrique est la seule substance pharmacologiquement active retrouvée dans la circulation sanguine. L'acide fénofibrique est également la seule substance pharmacologiquement active retrouvée dans la circulation sanguine après l'administration de fénofibrate (ester de l'acide fénofibrique).
Les concentrations plasmatiques d'acide fénofibrique après l'administration d'une capsule retard Trilipix de 135 mg correspondent aux concentrations observées après l'administration d'une capsule de 200 mg de fénofibrate micronisé prise non à jeun.
Absorption
L'acide fénofibrique est bien absorbé dans la totalité des voies gastro-intestinales. La biodisponibilité absolue de l'acide fénofibrique est d'environ 81%. Les concentrations plasmatiques maximales d'acide fénofibrique sont atteintes en l'espace de 4 à 5 heures après une administration à jeun d'une capsule Trilipix en tant que dose unique.
L'exposition plasmatique à l'acide fénofibrique, définie par la Cmax et l'ASC, n'est pas significativement différente entre l'administration à jeun et l'administration non à jeun d'une dose unique de 135 mg de Trilipix.
Distribution
Lors d'administrations répétées de Trilipix, les concentrations d'acide fénofibrique atteignent l'état d'équilibre en l'espace de 8 jours. Les concentrations plasmatiques d'acide fénofibrique à l'état d'équilibre sont approximativement deux fois plus élevées que les concentrations atteintes après l'administration d'une dose unique. La liaison aux protéines sériques est d'environ 99% chez les sujets normaux et les sujets présentant une dyslipidémie.
Métabolisme
L'acide fénofibrique est essentiellement lié à l'acide glucuronique, puis éliminé dans les urines. Une faible fraction de l'acide fénofibrique est transformée par réduction du groupe carbonyl en un métabolite benzhydrolique qui se lie à l'acide glucuronique pour être éliminé dans les urines.
Les données métaboliques obtenues in vivo après l'administration de fénofibrate montrent que l'acide fénofibrique n'est pas soumis de façon significative à un métabolisme oxydatif (par exemple cytochrome P450).
Élimination
Après son absorption, l'acide fénofibrique est éliminé essentiellement dans les urines sous forme d'acide fénofibrique et de glucuronide d'acide fénofibrique.
L'acide fénofibrique est éliminé avec une demi-vie d'environ 20 heures, ce qui permet une administration de Trilipix une fois par jour.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Chez cinq volontaires âgés de 77 à 87 ans, la clairance orale de l'acide fénofibrique après l'administration d'une dose unique de fénofibrate était de 1,2 l/h, par rapport à 1,1 l/h chez les jeunes adultes. Ce résultat montre que les patients âgés présentant une fonction rénale normale peuvent utiliser la même dose de Trilipix sans apparition d'une accumulation accrue du médicament ou de métabolites.
Enfants et adolescents
On ne dispose pas de données concernant les enfants et adolescents.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l'acide fénofibrique a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [ClCr] <30 ml/min), l'exposition à l'acide fénofibrique était multipliée par 2,7 pendant le traitement chronique. De plus, une accumulation d'acide fénofibrique a été observée chez ces patients en comparaison avec des sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min), l'exposition était similaire, mais la demi-vie de l'acide fénofibrique était prolongée en comparaison avec les sujets sains. En raison de ces constatations, l'utilisation de Trilipix n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère et une réduction de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée
Insuffisance hépatique
Il n'existe pas d'études sur la pharmacocinétique chez les patients insuffisants hépatiques.