Propriétés/Effets

Code ATC
A02BC04
Mécanisme d'action
Le rabéprazole sodique appartient à la famille des dérivés antisécrétoires du benzimidazole, qui inhibent la sécrétion d'acides gastriques en bloquant sélectivement l'H+/K+-ATPase (pompe à protons). Cette inhibition dose-dépendante porte aussi bien sur la sécrétion basale que sur la sécrétion stimulée, quel que soit le type de stimulation. Chez l'animal, le rabéprazole sodique disparaît rapidement du plasma et de la muqueuse gastrique. Le rabéprazole étant légèrement basique, il est rapidement absorbé après chaque prise et se concentre dans l'entourage acide des cellules pariétales. Une protonation transforme la molécule en sa forme active, le sulphénamide de rabéprazole, qui réagit alors avec les cystéines de la pompe à protons. Le rabéprazole sodique se présente sous forme racémique. Les études in vitro indiquent que les deux isomères R(+) rabéprazole et S(-) rabéprazole ne diffèrent pas du point de vue de l'activité.
Pharmacodynamique
Activité antisécrétoire
Elle se manifeste dans l'heure qui suit la prise orale de 20 mg de rabéprazole sodique. Vingt-trois heures après la première dose, 69% de la sécrétion de base est inhibée, ainsi que 82% de la sécrétion stimulée par l'alimentation. Cette inhibition peut durer jusqu'à 48 heures.
Les doses répétées de rabéprazole sodique une fois par jour accentuent légèrement son effet inhibiteur, et l'équilibre pharmacocinétique est atteint après trois jours. Une fois le traitement interrompu, l'activité sécrétoire se normalise sur deux à trois jours.
Une diminution de la teneur en l'acide gastrique augmente le nombre des bactéries, qui existent normalement dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut augmenter le risque d'infections gastro-intestinales, p.ex. par des Salmonella, Campylobacter et Clostridium difficile.
L'Helicobacter pylori a été mis en relation avec des troubles de la sécrétion d'acide gastrique, y compris l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal. Chez ces patients, le rôle d'Helicobacter pylori dans le développement de la gastrite et de l'ulcère est déterminant.
Le rabéprazole a montré in vitro des effets bactéricides vis-à-vis d'Helicobacter pylori. L'éradication d'H. pylori par l'association rabéprazole et antibiotiques a produit une amélioration des lésions muqueuses dans une proportion élevée de cas. L'expérience des études cliniques contrôlées nous enseigne que l'administration de rabéprazole 20 mg 2×/jour sur 1 semaine, en association à deux antibiotiques (p.ex. clarithromycine et amoxicilline ou clarithromycine et métronidazole, administrés aux doses autorisées) à des patients atteints d'ulcère gastro-duodénal permet d'éradiquer H. pylori à plus de 80%. Comme prévu, les patients chez lesquels des H. pylori résistants au métronidazole ont été isolés au début du traitement ont eu tendance à présenter des taux d'éradication plus bas et à développer des résistances secondaires. C'est pourquoi le choix d'un traitement combiné adéquat pour l'éradication d'H. pylori doit tenir compte des informations locales sur la prévalence des résistances ainsi que des directives thérapeutiques locales. Chez les patients atteints d'infections persistantes, il faut en outre tenir compte du risque de développement de résistances secondaires à un agent antibactérien (dans des souches initialement sensibles).
Efficacité clinique
Effets sur les taux sériques de gastrine
En essais cliniques, les patients ont été traités par 10 ou 20 mg de rabéprazole sodique une fois par jour jusqu'à 43 mois au maximum. La concentration de gastrine sérique a augmenté dans la période de deux à huit semaines suivant le début du traitement, en réponse à l'inhibition de la sécrétion d'acide. Elle est restée stable pendant la suite du traitement. À l'arrêt du traitement, cette concentration est revenue aux valeurs initiales, le plus souvent en l'espace d'une à deux semaines.
Autres activités
Aucune action systémique du rabéprazole sodique n'a été observée jusqu'ici sur le SNC, le système cardio-vasculaire ou le système respiratoire. De même, l'administration p.o. de 20 mg/jour de rabéprazole sodique pendant deux semaines n'a pas affecté la fonction thyroïdienne, le métabolisme des hydrates de carbone, ni les concentrations circulantes de parathormone, cortisol, estrogène, testostérone, prolactine, cholécystokinine, sécrétine, glucagon, hormone folliculostimulante (FSH), hormone lutéinisante (LH), rénine, aldostérone ou somatotropine.