Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD02
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Turoctocog alfa (facteur de coagulation VIII (rDNA)) est une protéine purifiée, obtenue par génie génétique dans des cellules ovariennes du hamster chinois, constituée de 1'445 acides aminés, qui présente une masse moléculaire d'environ 166 kDa (calculée en excluant toute modification post-translationnelle). Il s'agit d'une préparation contenant le facteur VII produite sans l'emploi de sérum ou d'autres composants d'origine animale. Les tests analytiques p.ex. avec SDS-PAGE démontrent un degré de pureté élevé pour NovoEight. La molécule d'alfa turoctocog est un polypeptide comportant une chaîne lourde de 87 kDa et une chaîne légère de 79 kDa, reliées par des interactions non covalentes. S'agissant du type sauvage du facteur VIII, ces chaînes sont reliées entre elles dans la forme non mature par un domaine B, dans turoctocog alfa ce domaine B est raccourci et comporte 21 résidus d'acides aminés. Six résidus de tyrosine susceptibles d'être sulfatés ont été démontrés dans la molécule de turoctocog alfa. Il a été démontré que les sites de la tyrosine Tyr 1680 susceptibles d'être sulfatés (dans la protéine sous forme native non tronquée), significatifs pour la liaison au facteur von Willebrand, sont complètement sulfatés dans la molécule turoctocog alfa.
NovoEight contient le facteur de coagulation VIII (rDNA), turoctocog alfa, une glycoprotéine de structure similaire à celle du facteur VIII humain activé, ainsi que des modifications post-translationnelles similaires à celles de la molécule issue du plasma.
Le traitement de substitution entraîne une augmentation des taux plasmatiques du facteur VIII, ce qui permet de corriger passagèrement le déficit du facteur et de remédier à la tendance aux saignements.
Efficacité clinique
Quatre études multicentriques, ouvertes et non contrôlées ont été réalisées afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité de NovoEight dans la prévention et le traitement d'hémorragies et durant une intervention chirurgicale chez des patients atteints d'hémophilie A sévère auparavant déjà traités (avec une activité du facteur VIII ≤1%). Trois de ces essais ont été réalisés chez des patients préalablement traités et le quatrième chez des patients non préalablement traités. L'étude avait inclus 298 patients qui ont reçu NovoEight; 175 adolescents ou adultes sans inhibiteurs, âgés de plus de 12 ans (≥150 jours d'administration), 63 patients pédiatriques préalablement traités de moins de 12 ans sans inhibiteurs (≥50 jours d'administration) et 60 non préalablement traités âgés de moins de 6 ans.
188 sur les 238 patients préalablement traités ont également participé à l'étude d'extension de sécurité. Le traitement avec NovoEight s'est avéré sûr et a présenté le potentiel de coagulation et de prévention préconisé. Lors des études cliniques chez des patients préalablement traités, aucune formation d'inhibiteurs du facteur VIII n'a été observée; la formation d'inhibiteurs du facteur VII a été observée chez 26 des 60 patients non préalablement traités. Le taux total de traitements d'hémorragies réussis était, pour l'ensemble des études, de 88,9%. Sur les 3 293 hémorragies rapportées chez 298 patients, 2 902 (88,1%) ont été résolues à l'aide d'une ou deux injections de NovoEight. Le taux annuel total des hémorragies pendant un traitement préventif était de 3,03 hémorragies/patient/année.
Deux des études comprenaient une sous-étude sur les interventions chez des patients ayant dû se soumettre, au cours de l'étude, à une intervention chirurgicale majeure ou mineure et qui ont nécessité un traitement quotidien au facteur VIII pendant au moins 7 jours, y compris le jour de l'opération. Au total, 30 interventions ont été réalisées chez 25 patients, dont 26 interventions majeures (principalement la chirurgie articulaire) et 4 interventions mineures. À l'exception d'un adolescent, tous les patients ayant subi l'intervention chirurgicale étaient des adultes. L'hémostase a été un succès pour toutes les interventions, et aucun cas d'échec thérapeutique n'a été annoncé.