PharmacocinétiqueAbsorption / Distribution / Métabolisme / Élimination
Tous les essais de pharmacocinétique sur le turoctocog alfa ont été réalisés après administration i.v. de 50 UI/kg de NovoEight chez des patients atteints d'hémophilie A sévère (facteur VIII ≤1%) déjà traités auparavant. Les paramètres pharmacocinétiques cités dans le tableau 2 sont calculés sur la base de données d'activité du FVIII dans la fourchette clinique des tests de coagulation habituels à une étape (sur la base du temps partiel de thromboplastine activée).
Les paramètres pharmacocinétiques sur les administrations de doses uniques de turotocog alfa sont indiqués dans le tableau 2 pour le test de coagulation.
Tableau 2: Paramètres de la pharmacocinétique de doses uniques de NovoEight (50 UI/kg) en fonction de l'âge, du test de coagulation à une étape – valeur moyenne (écart type/ET)
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Paramètre
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0 − <6 ans
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6− <12 ans
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≥12 ans
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N= 14
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N= 14
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N= 33
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Incremental Recovery (UI/dl)/(UI/kg)
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1.8 (0.7)
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2.0 (0.4)
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2.2 (0.4)
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AUC ((UI*h)/dl)
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992 (411)
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1109 (374)
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1526 (577)
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IC (ml/h/kg)
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6.21 (3.66)
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5.02 (1.68)
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3.63 (1.09)
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t½ (h)
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7.65 (1.84)
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8.02 (1.89)
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11.00 (4.65)
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Vss* (ml/kg)
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56.68 (26.43)
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46.82 (10.63)
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47.40 (9.21)
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Cmax (IE/dl)
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100 (58)
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107 (35)
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123 (41)
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Durée de séjour moyenne (h)
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9.63 (2.50)
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9.91 (2.57)
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14.19 (5.08)
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Abréviations: AUC = Area Under the Curve (aire sous la courbe activité du facteur VIII-temps); Cl = Clearance (taux d'élimnation); t1/2 = temps de demi-vie; * Vss: volume de distribution à l'état stationnaire; Cmax = activité maximale du facteur VIII
Une plus forte tendance à une faible activité du facteur VIII est constatée chez les jeunes enfants (0-5 ans) et les enfants plus âgés (6 à 11 ans) par comparaison aux adolescents et aux adultes. De manière générale, les taux de récupération tendent à augmenter et le taux d'élimination (Cl) (ml/h/kg) tend à diminuer avec l'âge. Le taux d'élimination (CL) plus élevé et la demi-vie plus courte (t½) chez les patients pédiatriques atteints d'hémophilie A par rapport à ceux de patients adultes peuvent en partie également être attribués à la différence au niveau du volume plasmatique par kilo de poids corporel, dont on sait qu'il est plus élevé chez les patients plus jeunes.
Une étude pharmacocinétique à dose unique (50 UI/kg) a été réalisée auprès de 35 patients hémophiles (≥18 ans), qui présentaient différentes catégories d'indice de masse corporelle (IMC). L'exposition maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) ont augmenté avec l'IMC croissant, ceci montre que des ajustements de dose peuvent se révéler nécessaires chez les patients en sous-poids (IMC < 18,5 kg/m²) et en surpoids (IMC ≥30 kg/m²). Voir la rubrique 'Posologie/Mode d'emploi'.
Tableau 3: Paramètres de la pharmacocinétique à dose unique de NovoEight (50 UI/kg) selon les catégories d'IMCa– Test de coagulation à une étape – Valeur moyenne (écart type/ET)
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Paramètre PK
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Sous-poids
N=5
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Poids normal
N=7
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Surpoids
N=8
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Adiposité Grade I
N=7
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Adiposité Grade II/III
N=7
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Incremental Recovery (UI/dl)/(UI/kg)
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1,7 (0,2)
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2,0 (0,2)
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2,4 (0,4)
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2,3 (0,3)b
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2,6 (0,3)
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AUC ((UI*h)/dl)
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1510 (360)
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1920 (610)
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1730 (610)
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2030 (840)
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2350 (590)
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CL (ml/h/kg)
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3,91 (0,94)
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3,20 (1,00)
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3,63 (1,24)
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3,37 (1,79)
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2,51 (0,63)
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t½ (h)
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11,3 (2,0)
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11,7 (3,5)
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9,4 (2,9)
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11,2 (3,5)
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11,1 (2,7)
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Vss (ml/kg)
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56,8 (5,4)
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44,8 (6,5)
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39,6 (6,0)
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42,0 (9,0)
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35,0 (4,6)
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Cmax (UI/dl)
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100 (11)
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121 (10)
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144 (26)
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140 (21)
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161 (32)
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Temps de séjour moyen (h)
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15,1 (3,0)
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15,3 (4,8)
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11,9 (3,7)
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14,4 (4,6)
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14,6 (3,7)
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a Catégories d'IMC: sous-poids: IMC <18,5 kg/m2, Poids normal: IMC 18,5-24,9 kg/m2, Surpoids: IMC 25-29,9 kg/m2, Adiposité de Grade I: IMC 30-34,9 kg/m2, Adiposité de Grade II/III: IMC ≥35 kg/m2.
b Basé sur 6 patients seulement.
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