InteractionsTriumeq contient du dolutégravir, de l'abacavir et de la lamivudine. À ce titre, les interactions médicamenteuses observées pour chacun des composants peuvent se produire avec Triumeq. On ne s'attend pas à des interactions significatives entre le dolutégravir, l'abacavir et la lamivudine, étant donné que les voies de métabolisation et d'élimination de ces agents actifs sont différentes. Dans une comparaison entre deux études, l'administration d'abacavir et de lamivudine sous forme d'association fixe DTG/ABC/3TC et sous forme d'association fixe ABC/3TC a conduit à des expositions similaires à l'abacavir et à la lamivudine.
Effet de Triumeq sur d'autres médicaments
In vitro, le dolutégravir n'a montré aucun effet inhibiteur direct ou seulement une faible inhibition (CI50>50 μM) des enzymes du cytochrome P450 (CYP)1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, de l'uridine diphosphate-glucuronyltransférase (UGT)1A1 ou UGT2B7, ou des transporteurs Pgp (glycoprotéine P), BCRP (breast cancer resistance protein), BSEP (bile salt export pump), OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide 1B1), OATP1B3, OCT1 (organic cation transporter 1), MRP2 (multidrug resistance-associated protein 2) ou MRP4. In vitro, le dolutégravir n'a pas eu d'effet inducteur sur le CYP1A2, le CYP2B6 ni le CYP3A4. In vivo, le dolutégravir n'a pas eu d'effet sur le midazolam, substrat de référence du CYP3A4. Compte tenu de ces résultats, le dolutégravir ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments substrats de ces enzymes ou de ces transporteurs.
Dans les études sur les interactions, le dolutégravir n'a pas exercé d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: ténofovir, ritonavir, méthadone, éfavirenz, lopinavir, atazanavir, darunavir, étravirine, fosamprénavir, rilpivirine, bocéprévir, télaprévir, daclatasvir et contraceptifs oraux à base de norgestimate et d'éthinylestradiol.
In vitro, le dolutégravir a inhibé le transporteur rénal de cations organiques 2 (OCT2) (CI50 = 1,93 µM), le transporteur MATE-1 (multidrug and toxin extrusion transporter 1) (CI50 = 6,34 µM) et le transporteur MATE-2K (CI50 = 24,8 µM). Compte tenu de l'exposition au dolutégravir in vivo, le potentiel d'influence sur le transport de substrats de MATE-2K in vivo est faible. In vivo, le dolutégravir peut influencer les concentrations plasmatiques de médicaments dont l'élimination dépend de l'OCT2 ou du MATE-1 (p.ex. dofétilide, pilsicaïnide, fampridine [également connue sous le nom de dalfampridine] et metformine) (voir le Tableau 3).
In vitro, le dolutégravir a inhibé les transporteurs rénaux basolatéraux OAT1 (organic anion transporter 1) (CI50 = 2,12 µM) et OAT3 (CI50 = 1,97 µM). Le dolutégravir n'a toutefois pas eu d'influence importante in vivo sur la pharmacocinétique de substrats de l'OAT tels que le ténofovir ou le para-aminohippurate. Les interactions médicamenteuses dues à une inhibition de transporteurs OAT sont donc peu probables.
Des études in vitro ont montré que l'abacavir peut inhiber le cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) et a un potentiel limité à inhiber le métabolisme médié par le CYP3A4. La lamivudine n'inhibe pas et n'induit pas le CYP3A4. L'abacavir et la lamivudine ne sont pas des inhibiteurs ni des inducteurs d'autres enzymes du CYP (p.ex. CYP 2C9 ou CYP 2D6) et n'ont présenté aucun ou seulement un faible effet inhibiteur sur OATP1B3, BCRP et Pgp ou MATE-2K. Par ailleurs, la lamivudine ne présente aucun ou seulement un faible effet inhibiteur sur les transporteurs de principes actifs MATE-1 ou OCT3; l'abacavir a un faible effet inhibiteur sur OCT1 et OCT2. L'abacavir et la lamivudine n'ont donc probablement aucune influence sur les concentrations plasmatiques des principes actifs faisant office de substrats de ces enzymes ou de ces molécules de transport.
Bien que l'abacavir s'avère in vitro être un inhibiteur de MATE-1 et la lamivudine un inhibiteur d'OCT1 et OCT2, la probabilité que ces principes actifs influent sur les concentrations plasmatiques des substrats de ces transporteurs en cas d'exposition thérapeutique (jusqu'à 600 mg pour l'abacavir et 300 mg pour la lamivudine) est faible.
Effet d'autres médicaments sur Triumeq
L'élimination du dolutégravir s'effectue principalement via métabolisation par l'UGT1A1. Le dolutégravir est également un substrat de l'UGT1A3, de l'UGT1A9, du CYP3A4, de la Pgp et de la BCRP; par conséquent, les médicaments qui induisent ces enzymes peuvent théoriquement entraîner une diminution de la concentration plasmatique de dolutégravir et réduire son effet thérapeutique.
L'administration concomitante de dolutégravir et d'autres médicaments inhibiteurs de l'UGT1A1, de l'UGT1A3, de l'UGT1A9, du CYP3A4 et/ou de la Pgp peut entraîner des concentrations plasmatiques accrues de dolutégravir (voir le Tableau 3).
In vitro, le dolutégravir n'est pas un substrat des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP)1B1, OATP1B3 ou OCT1 humains. Les médicaments qui agissent uniquement sur ces molécules de transport ne devraient donc pas influencer la concentration plasmatique de dolutégravir, mais peuvent théoriquement influencer d'autres composants de Triumeq.
L'éfavirenz, l'étravirine, la névirapine, la rifampicine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, le millepertuis (hypericum perforatum) et le tipranavir en association avec le ritonavir ont chacun provoqué une réduction significative de la concentration plasmatique de dolutégravir. Il est donc nécessaire dans ces cas d'ajuster la dose de dolutégravir: Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq (voir Tableau 3 pour les adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg ou le Tableau 2 "Posologie/Mode d'emploi – Enfants de 6 kg à moins de 25 kg" ). L'effet de l'étravirine était affaibli lors d'une co-administration des inhibiteurs du CYP3A4 lopinavir/ritonavir ou darunavir/ritonavir et devrait également être affaibli lors d'une co-administration d'atazanavir/ritonavir. C'est pourquoi une utilisation simultanée de 5 agents anti-VIH (Triumeq + étravirine + une des trois associations lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir), qui peut éventuellement être nécessaire dans des cas isolés, n'exige aucun ajustement de la dose de dolutégravir. Un autre inducteur – le fosamprénavir en association avec le ritonavir – a abaissé la concentration plasmatique de dolutégravir, mais n'exige pas d'ajustement de la dose de dolutégravir. Une étude sur les interactions avec l'atazanavir (un inhibiteur de l'UGT1A1) a révélé une augmentation des concentrations plasmatiques de dolutégravir (ASC accrue de 90%) qui n'exige toutefois probablement aucun ajustement posologique.
Le ténofovir, le lopinavir/ritonavir, le darunavir/ritonavir, la rilpivirine, le bocéprévir, le télaprévir, la prednisone, la rifabutine, le daclatasvir et l'oméprazole n'ont exercé aucune influence ou seulement une influence modérée sur la pharmacocinétique du dolutégravir. Leur administration au cours du traitement par le dolutégravir n'exige donc aucun ajustement de la dose de dolutégravir.
La probabilité d'interactions métaboliques avec l'abacavir et la lamivudine est faible. L'abacavir et la lamivudine ne sont pas soumis à une métabolisation importante par les enzymes du CYP. Chez l'être humain, l'abacavir est principalement métabolisé par l'alcool déshydrogénase et par glucuroconjugaison, ce qui conduit à la formation d'acide 5'-carboxylique et du 5'-glucuronoconjugué qui représentent environ 66% de la dose administrée. Ces métabolites sont éliminés dans les urines.
Le risque d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible en raison du métabolisme limité (5 à 10%), de la faible liaison aux protéines plasmatiques et de la clairance rénale presque complète.
In vitro, l'abacavir n'est pas un substrat d'OATP1B1, d'OATP1B3, d'OCT1, d'OCT2, d'OAT1, de MATE-1, de MATE-2K, de MRP2 ni de MRP4; les principes actifs ayant un effet modulateur sur ces transporteurs ne devraient donc pas influencer les concentrations plasmatiques de l'abacavir.
In vitro, l'abacavir et la lamivudine sont certes des substrats de la BCRP et de la Pgp, mais aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de l'abacavir n'a été observée dans les études cliniques en cas de co-administration avec le lopinavir/ritonavir (respectivement inhibiteurs de la Pgp et de la BCRP), et les inhibiteurs de ces transporteurs d'efflux ne devraient pas avoir d'incidence significative sur la disponibilité de la lamivudine du fait de sa biodisponibilité élevée. In vitro, la lamivudine s'avère être un substrat de MATE-1, de MATE-2K et d'OCT2. Il est démontré que le triméthoprime (un inhibiteur de ces molécules de transport) augmente les concentrations plasmatiques de lamivudine; cet effet n'est cependant pas considéré comme cliniquement significatif, de sorte qu'aucun ajustement posologique de la lamivudine n'est recommandé. La lamivudine est un substrat du transporteur hépatique OCT1. L'élimination hépatique ne jouant qu'un rôle secondaire dans la clairance de la lamivudine, les interactions médicamenteuses dues à l'inhibition de l'OCT1 ne devraient pas être cliniquement significatives.
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, il ne doit pas être prescrit aux patients nécessitant un ajustement posologique à la baisse à cause d'une comédication susceptible d'interagir. Lorsqu'un ajustement posologique à la hausse est nécessaire, les préparations des monosubstances dolutégravir (Tivicay), abacavir (Ziagen) et lamivudine (3TC) peuvent être utilisées en supplément. Dans de tels cas, le médecin doit consulter les informations professionnelles de ces médicaments.
Les Tableaux 3, 4 et 5 présentent une sélection des interactions avec d'autres médicaments. Les recommandations reposent sur des études d'interactions ou sur les prédictions d'interactions d'après l'ampleur attendue de l'interaction et le potentiel d'effets indésirables graves/de pertes d'efficacité.
Tableau 3: Interactions étudiées avec le dolutégravir
Classe de médicament Influence sur la Commentaire clinique
s co-administrée:Age concentration de
nt actif dolutégravir ou de
l'agent actif
co-administré
Médicaments antivira
ux contre le VIH-1
INNTI:Étravirine Dolutégravir ↓ASC ↓ L'étravirine sans inhibiteurs de protéase boostés a
(ETR) sans inhibiteu 71%Cmax ↓ 52%Cτ ↓ fait diminuer la concentration plasmatique de
rs de protéase 88%ETR ↔ dolutégravir, ce qui peut entraîner une exposition
boostés insuffisante au dolutégravir. La dose recommandée de
dolutégravir doit être adaptée pour les patients
adultes infectés par le VIH-1 sans résistance aux
inhibiteurs de l'intégrase et qui prennent l'étravirine
sans co-administration d'inhibiteurs de protéase
boostés. Adultes, adolescents et enfants pesant au
moins 25 kg (comprimés pelliculés): Triumeq étant un
comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50
mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administré,
environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le
médecin doit tenir compte de l'information
professionnelle du dolutégravir (Tivicay). Enfants
pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés
dispersibles): Les recommandations posologiques sont
détaillées dans le Tableau 2 (voir "Posologie/Mode
d'emploi" ).
IP:Lopinavir/ritonav Dolutégravir ↔ASC ↑ L'influence exercée par le lopinavir/ritonavir et
ir + étravirineLPV/R 11%Cmax ↑ 7%Cτ ↑ l'étravirine sur la concentration plasmatique de
TV + ETR 28%LPV ↔RTV ↔ dolutégravir est faible et n'est probablement associée
à aucune conséquence cliniquement significative ou à
des conséquences cliniquement significatives de faible
importance. Un ajustement posologique n'est pas
nécessaire.
IP:Darunavir/ritonav Dolutégravir ↓ASC ↓ L'influence exercée par le darunavir/ritonavir et
ir + étravirineDRV/R 25%Cmax ↓ 12%Cτ ↓ l'étravirine sur la concentration plasmatique de
TV + ETR 36%DRV ↔RTV ↔ dolutégravir est faible et n'est probablement associée
à aucune conséquence cliniquement significative ou à
des conséquences cliniquement significatives de faible
importance. Un ajustement posologique n'est pas
nécessaire.
INNTI:Éfavirenz Dolutégravir ↓ASC ↓ L'éfavirenz diminue la concentration plasmatique de
(EFV) 57%Cmax ↓ 39%Cτ ↓ dolutégravir. La dose recommandée de dolutégravir en
75%EFV ↔ cas d'administration concomitante avec l'éfavirenz à
des patients adultes infectés par le VIH-1 sans
résistance aux inhibiteurs de l'intégrase doit être
adaptée. Adultes, adolescents et enfants pesant au
moins 25 kg (comprimés pelliculés): Triumeq étant un
comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire de 50 mg
de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée,
environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le
médecin doit tenir compte de l'information
professionnelle du dolutégravir (Tivicay). Enfants
pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés
dispersibles): Les recommandations posologiques sont
détaillées dans le Tableau 2 (voir "Posologie/Mode
d'emploi" ).
INNTI:Névirapine Dolutégravir ↓(Les Une co-administration de névirapine peut causer une
interactions ne réduction de la concentration plasmatique de
sont pas étudiées; dolutégravir en raison de l'induction enzymatique.
la réduction de Cette interaction n'a toutefois pas été étudiée.
l'exposition au L'influence de la névirapine sur l'exposition au
dolutégravir suite dolutégravir devrait être similaire ou inférieure à
à l'induction celle de l'éfavirenz. La dose recommandée de
enzymatique est dolutégravir en cas d'administration concomitante avec
probablement similai la névirapine à des patients adultes infectés par le
re à celle observée VIH-1 sans résistance aux inhibiteurs de l'intégrase
avec l'éfavirenz) doit être adaptée. Adultes, adolescents et enfants
pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés): Triumeq
étant un comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire
de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être
administrée, environ 12 heures après Triumeq. Dans ce
cas, le médecin doit tenir compte de l'information
professionnelle du dolutégravir (Tivicay). Enfants
pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés
dispersibles): Les recommandations posologiques sont
détaillées dans le Tableau 2 (voir "Posologie/Mode
d'emploi" ).
IP:Atazanavir (ATV) Dolutégravir ↑ASC ↑ L'atazanavir a conduit à des concentrations
91%Cmax ↑ 50%Cτ ↑ plasmatiques accrues de dolutégravir. Aucune adaptation
180%ATV ↔ posologique n'est nécessaire.
IP:Atazanavir/ritona Dolutégravir ↑ASC ↑ L'atazanavir/ritonavir a conduit à des concentrations
vir (ATV/RTV) 62%Cmax ↑ 34%Cτ ↑ plasmatiques accrues de dolutégravir. Aucune adaptation
121%ATV ↔RTV ↔ posologique n'est nécessaire.
IP:Tipranavir/ritona Dolutégravir ↓ASC ↓ Le tipranavir/ritonavir fait baisser les concentrations
vir (TPV/RTV) 59%Cmax ↓ 47%Cτ ↓ de dolutégravir. La dose recommandée de dolutégravir en
76%TPV ↔RTV ↔ cas d'administration concomitante avec le
tipranavir/ritonavir à des patients adultes infectés
par le VIH-1 sans résistance aux inhibiteurs de
l'intégrase doit être adaptée. Adultes, adolescents et
enfants pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés):
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une dose
supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay)
doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq.
Dans ce cas, le médecin doit tenir compte de
l'information professionnelle du dolutégravir
(Tivicay). Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg
(comprimés dispersibles): Les recommandations
posologiques sont détaillées dans le Tableau 2 (voir
"Posologie/Mode d'emploi" ).
IP:Fosamprénavir/rit Dolutégravir ↓ASC ↓ Le fosamprénavir/ritonavir fait baisser les
onavir (FPV/RTV) 35%Cmax ↓ 24%Cτ ↓ concentrations de dolutégravir, mais cet effet n'a pas
49%FPV ↔RTV ↔ causé de réduction de l'efficacité dans les études de
phase III (données limitées). Aucun ajustement de la
dose n'est nécessaire chez les patients n'ayant jamais
reçu d'inhibiteurs de l'intégrase.
IP:Nelfinavir Dolutégravir ↔ Cette interaction n'a pas été étudiée. Bien que le
nelfinavir inhibe le CYP3A4, les données disponibles
sur d'autres inhibiteurs ne font pas supposer
d'augmentation de la concentration. Aucune adaptation
posologique n'est nécessaire.
IP:Lopinavir/ritonav Dolutégravir ↔ASC ↓ La co-administration de lopinavir/ritonavir n'a pas eu
ir (LPV/RTV) 4%Cmax ↔Cτ ↓ 6%LPV d'influence cliniquement significative sur la
↔RTV ↔ concentration plasmatique de dolutégravir. Aucune
adaptation posologique n'est nécessaire.
IP:Darunavir/ritonav Dolutégravir ↓ASC ↓ L'influence exercée par le darunavir/ritonavir sur la
ir 22%Cmax ↓ 11%Cτ ↓ concentration plasmatique de dolutégravir est faible et
38%DRV ↔RTV ↔ n'est probablement associée à aucune conséquence
cliniquement significative ou à des conséquences
cliniquement significatives de faible importance.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
INTI:Ténofovir Dolutégravir ↔ASC Le ténofovir n'a pas exercé d'influence cliniquement
↔Cmax ↓ 3%Cτ ↓ significative sur les concentrations plasmatiques de
8%Ténofovir ↔ASC ↑ dolutégravir. Aucune adaptation posologique n'est
12%Cmax ↑ 9%Cτ ↑ 19% nécessaire.
Autres médicaments
DofétilidePilsicaïni Dofétilide ↑Pilsicaï L'administration concomitante avec le dolutégravir
de nide ↑ pourrait entraîner une augmentation des concentrations
plasmatiques de dofétilide ou de pilsicaïnide à cause
de l'inhibition du transporteur OCT2, mais aucune étude
n'a examiné cette co-administration. L'administration
concomitante de Triumeq et de dofétilide ou de
pilsicaïnide est contre-indiquée en raison de la
toxicité potentiellement fatale liée à la concentration
élevée de dofétilide ou de pilsicaïnide.
Fampridine (égalemen Fampridine ↑ La co-administration de dolutégravir est susceptible de
t connue sous le déclencher des convulsions causées par l'augmentation
nom de dalfampridine de la concentration plasmatique de fampridine en raison
) de l'inhibition du transporteur OCT2; cette
co-administration n'a pas été étudiée. L'administration
concomitante de Triumeq et de fampridine est
contre-indiquée.
Carbamazépine Dolutégravir ↓ASC ↓ La carbamazépine a réduit la concentration plasmatique
49%Cmax ↓ 33%Cτ ↓ de dolutégravir. La dose recommandée de dolutégravir
73% lors d'une co-administration de carbamazépine chez des
patients adultes infectés par le VIH-1 sans résistance
aux inhibiteurs de l'intégrase doit être adaptée.
Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg
(comprimés pelliculés): Triumeq étant un comprimé à
dose fixe, une dose supplémentaire de 50 mg de
dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée,
environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le
médecin doit tenir compte de l'information
professionnelle du dolutégravir (Tivicay). Enfants
pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés
dispersibles): Les recommandations posologiques sont
détaillées dans le Tableau 2 (voir "Posologie/Mode
d'emploi" ).
OxcarbazépinePhényto Dolutégravir ↓ (Non La dose recommandée de dolutégravir s'élève à 50 mg
ïnePhénobarbitalMill étudié. Il faut deux fois par jour en cas d'administration concomitante
epertuis (hypericum s'attendre à une avec ces inducteurs métaboliques. Triumeq étant un
perforatum) réduction du fait comprimé à dose fixe (composition fixe), une dose
de l'induction des supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay)
enzymes UGT1A1 et doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq,
CYP3A. On s'attend pendant la durée de la co-administration avec ces
à une réduction de inducteurs métaboliques (voir "Mises en garde et
l'exposition similai précautions" ).
re à celle de la
carbamazépine.)
Antiacides à base Dolutégravir ↓ASC ↓ L'administration simultanée de dolutégravir et
de cations polyvalen 74%Cmax ↓ 72%C24 ↓ d'antiacides contenant des cations polyvalents a
ts (p.ex. Mg, Al) 74% entraîné une réduction de la concentration plasmatique
de dolutégravir. Il est recommandé d'administrer
Triumeq 2 heures avant ou 6 heures après les antiacides
contenant des cations polyvalents.
Suppléments en Dolutégravir ↓ASC ↓ Il est recommandé d'administrer Triumeq 2 heures avant
calcium 39%Cmax ↓ 37%C24 ↓ ou 6 heures après les suppléments en calcium, ou sinon
39% de prendre Triumeq avec un repas.
Suppléments en fer Dolutégravir ↓ASC ↓ Il est recommandé d'administrer Triumeq 2 heures avant
54%Cmax ↓ 57%C24 ↓ ou 6 heures après les suppléments en fer, ou sinon de
56% prendre Triumeq avec un repas.
Metformine Metformine ↑En L'utilisation de metformine en association avec le
co-administration dolutégravir a entraîné une augmentation des
avec 50 mg de concentrations plasmatiques de metformine. Un
dolutégravir 1× par ajustement de la dose de metformine afin de maintenir
jour:MetformineASC le contrôle de la glycémie sera envisagé au début et à
↑ 79%Cmax ↑ 66%En la fin de la co-administration de dolutégravir.
co-administration
avec 50 mg de
dolutégravir 2× par
jour:MetformineASC
↑ 145%Cmax ↑ 111%
Rifampicine Dolutégravir ↓ASC ↓ La rifampicine a abaissé les concentrations
54%Cmax ↓ 43%Cτ ↓ plasmatiques de dolutégravir. La dose recommandée de 50
72% mg de dolutégravir doit être adaptée en cas
d'administration concomitante avec la rifampicine chez
des patients adultes infectés par le VIH-1 sans
résistance aux inhibiteurs de l'intégrase. Adultes,
adolescents et enfants pesant au moins 25 kg (comprimés
pelliculés): Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une
dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul
(Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures
après Triumeq. Dans ce cas, le médecin doit tenir
compte de l'information professionnelle du dolutégravir
(Tivicay). Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg
(comprimés dispersibles): Les recommandations
posologiques sont détaillées dans le Tableau 2 (voir
"Posologie/Mode d'emploi" ).
Contraceptifs Effets du dolutégrav Le dolutégravir n'a pas exercé d'influence cliniquement
oraux(Éthinylestradi ir:EE ↔ASC ↑ 3%Cmax significative sur les concentrations plasmatiques
ol [EE] et norelgest ↓ 1%Cτ ↑ 2%Effets d'éthinylestradiol et de norelgestromine. Aucun
romine [NGMN]) du dolutégravir:NGMN ajustement posologique n'est nécessaire pour les
↔ASC ↓ 2%Cmax ↓ contraceptifs oraux lors d'une utilisation avec le
11%Cτ ↓ 7% dolutégravir.
Méthadone Effets du dolutégrav Le dolutégravir n'a pas exercé d'influence cliniquement
ir:Méthadone ↔ASC ↓ significative sur les concentrations plasmatiques de
2%Cmax ↔ 0%Cτ ↓ 1% méthadone. Aucun ajustement posologique n'est
nécessaire pour la méthadone lors d'une utilisation au
cours du traitement par Triumeq.
Daclatasvir Dolutégravir ↔ASC ↑ L'influence exercée par le daclatasvir sur la
33%Cmax ↑ 29%Cτ ↑ concentration plasmatique de dolutégravir est faible et
45%Daclatasvir ↔ n'est probablement associée à aucune conséquence
cliniquement significative ou à des conséquences
cliniquement significatives de faible importance. Le
dolutégravir n'a pas influencé les concentrations
plasmatiques de daclatasvir. Un ajustement posologique
n'est pas nécessaire.
Abréviations: ↑ = augmentation; ↓ = réduction; ↔ = aucun changement significatif; ASC = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps; Cmax= concentration plasmatique maximale observée; Cτ = concentration à la fin de l'intervalle d'administration.
Tableau 4: Interactions étudiées avec l'abacavir
Classe de médicament Influence sur la Commentaire clinique
s co-administrée:Age concentration
nt actif d'abacavir ou de
l'agent actif
co-administré
Riociguat Riociguat ↑ In vitro, l'abacavir inhibe le CYP1A1. L'administration
concomitante d'une dose unique de riociguat (0,5 mg) à
des patients infectés par le VIH recevant Triumeq a
conduit à une ASC(0-∞) du riociguat environ trois fois
plus élevée comparée à l'ASC(0-∞) historique du
riociguat rapportée chez des sujets sains. Une
augmentation de l'exposition au riociguat liée à
l'abacavir est associée à un risque d'hypotension.
Lorsque le traitement par le riociguat est instauré
chez des patients recevant des doses stables
d'abacavir, une réduction de la dose de riociguat doit
être envisagée. Se référer à l'information
professionnelle du riociguat pour les recommandations
posologiques. Les patients traités simultanément par
l'abacavir et le riociguat doivent être surveillés à la
recherche de signes et de symptômes d'une hypotension.
L'instauration d'un traitement par l'abacavir n'est pas
recommandée chez les patients recevant des doses
stables de riociguat.
Méthadone (40 à 90 Abacavir ASC ↔Cmax L'influence sur la pharmacocinétique de l'abacavir est
mg une fois par ↓ 35%Méthadone CL/F considérée comme cliniquement non significative.
jour pendant 14 ↑ 22% L'influence sur la pharmacocinétique de la méthadone
jours/600 mg en est considérée comme cliniquement non significative
dose unique, puis chez la majorité des patients, mais peut exiger
600 mg deux fois occasionnellement un ajustement de la dose de méthadone.
par jour pendant 14
jours)
Éthanol Abacavir ASC ↑ En raison du profil de sécurité de l'abacavir, ces
41%Éthanol ASC ↔ observations sont considérées comme cliniquement non
significatives.
Abréviations: ↑ = augmentation; ↓ = réduction; ↔ = aucun changement significatif; ASC = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps; Cmax= concentration plasmatique maximale observée; CL/F = clairance apparente.
Tableau 5: Interactions étudiées avec la lamivudine
Classe de médicament Influence sur la Commentaire clinique
s co-administrée:Age concentration de
nt actif lamivudine ou de
l'agent actif co-adminis
tré
Triméthoprime/sulfam Lamivudine: ASC ↑ Aucun ajustement de la dose de lamivudine n'est
éthoxazole (cotrimox 40%Triméthoprime: ASC nécessaire chez les patients sans trouble de la
azole) (160 mg/800 ↔Sulfaméthoxazole: ASC ↔ fonction rénale (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
mg une fois par La lamivudine n'influence pas la pharmacocinétique
jour pendant 5 du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole. Les effets
jours/300 mg en d'une utilisation de lamivudine en association avec
dose unique) de fortes doses de cotrimoxazole – telles
qu'utilisées dans le traitement des pneumonies à
Pneumocystis jiroveci (P. carinii) et de la
toxoplasmose – n'ont pas été étudiés. Adultes,
adolescents et enfants pesant au moins 25 kg
(comprimés pelliculés): Triumeq n'est pas
recommandé chez les personnes présentant une ClCr
<30 ml/min (voir "Posologie chez les patients
présentant des troubles de la fonction rénale" ,
"Mises en garde et précautions" ,
"Pharmacocinétique – Cinétique pour certains
groupes de patients" ). Enfants pesant de 6 kg à
moins de 25 kg (comprimés dispersibles): Triumeq
n'est pas recommandé chez les patients présentant
une ClCr < 50 ml/min
Emtricitabine Lors d'une utilisation concomitante de lamivudine
et d'emtricitabine, la lamivudine peut inhiber la
phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine.
En outre, le mécanisme de résistance du virus à la
lamivudine et à l'emtricitabine est médié par une
mutation du même gène de la transcriptase inverse
(M184V) et l'efficacité thérapeutique de ces deux
substances médicamenteuses en association peut être
diminuée. L'utilisation de lamivudine en
association avec l'emtricitabine ou avec des
associations fixes contenant de l'emtricitabine
n'est pas recommandée.
Solution de sorbitol Solution buvable de La co-administration de médicaments contenant du
(3,2 g; 10,2 g; lamivudine, dose unique sorbitol et de lamivudine doit être évitée dans la
13,4 g) de 300 mg Lamivudine: mesure du possible.
ASC ↓ 14%; 32%; 36%
Cmax ↓ 28%; 52%, 55%.
Cladribine Les interactions n'ont L'utilisation concomitante de Triumeq et de la
pas fait l'objet cladribine n'est pas recommandée (voir "Mises en
d'études. In vitro, la garde et précautions" ).
lamivudine inhibe la
phosphorylation
intracellulaire de la
cladribine. En cas
d'association dans
l'utilisation clinique,
il existe un risque
potentiel de perte
d'efficacité de la
cladribine. Certains
résultats cliniques
suggèrent également une
interaction possible
entre la lamivudine et
la cladribine.
Abréviations: ↑ = augmentation; ↓ diminution; ↔ = aucun changement significatif; ASC = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps; Cmax = concentration maximale mesurée.
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