Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être administré par un médecin expérimenté dans le traitement d’infections fongiques ou bien dans les mesures thérapeutiques de soutien chez des patients à haut risque pour lesquels l’administration prophylactique de posaconazole est indiquée.
Posologie usuelle
Prévention des infections fongiques invasives
Adultes:
1er jour: 300 mg deux fois par jour
à partir du 2e jour: 300 mg une fois par jour
Enfants de 2 à <12 ans:
1er jour: 6 mg/kg deux fois par jour
à partir du 2e jour: 6 mg/kg une fois par jour
jusqu’à une dose unique maximale de 300 mg
Adolescents de 12 à <18 ans:
1er jour: 4,5 mg/kg deux fois par jour
à partir du 2e jour: 4,5 mg/kg une fois par jour
jusqu’à une dose unique maximale de 300 mg
La dose peut être augmentée jusqu’à 6 mg/kg après évaluation clinique.
Durée du traitement:
La durée du traitement dépend de la rémission de la neutropénie ou de l’immunosuppression. Chez les patients présentant une leucémie myéloïde aiguë ou des syndromes myélodysplasiques, le traitement prophylactique par Noxafil doit être mis en place quelques jours avant le début escompté de la neutropénie et poursuivi pendant 7 jours après l’augmentation du nombre de neutrophiles au-delà de 500 cellules par mm3.
Traitement des infections fongiques invasives en cas de résistance ou d'intolérance au traitement habituel.
Adultes:
1er jour: 300 mg deux fois par jour
à partir du 2e jour: 300 mg une fois par jour
Enfants de 2 à <12 ans:
1er jour: 6 mg/kg deux fois par jour
à partir du 2e jour: 6 mg/kg une fois par jour
jusqu’à une dose unique maximale de 300 mg
Adolescents de 12 à <18 ans:
1er jour: 4,5 mg/kg deux fois par jour
à partir du 2e jour: 4,5 mg/kg une fois par jour
jusqu’à une dose unique maximale de 300 mg
La dose peut être augmentée jusqu’à 6 mg/kg après évaluation clinique.
Durée du traitement:
La durée du traitement dépend de la sévérité de la maladie sous-jacente, de la rémission de l’immunosuppression et de la réponse clinique.
Mode d’administration
Noxafil solution à diluer pour perfusion doit être dilué avant d’être perfusé (voir «Remarques concernant la manipulation»).
Noxafil ne doit pas être administré par injection en bolus.
Noxafil doit être administré via un accès veineux central (cathéter veineux central ou cathéter central à insertion périphérique [PICC]). La perfusion doit durer au moins 90 minutes.
En l’absence de cathéter veineux central, une perfusion peut être administrée une fois via un cathéter veineux périphérique. Dans ce cas, la perfusion doit durer env. 30 minutes (voir «Effets indésirables»).
Pour assurer dans la mesure du possible des concentrations optimales de posaconazole, un drug monitoring thérapeutique (TDM) est recommandé dans le cas de traitements prophylactiques durant plus de 7 jours et de traitements d’infections fongiques invasives. En principe, la concentration de posaconazole à l’équilibre doit être au minimum de 500 ng/ml (voir également «Propriétés/Effets»). Pour des indications plus détaillées concernant les concentrations cibles recherchées, notamment en fonction de l’indication, il est recommandé de consulter la littérature actuelle et les directives thérapeutiques des sociétés savantes spécialisées pertinentes. Pour le traitement d'infections manifestes fongiques invasives des concentrations minimales de posaconazole de 1250 ng/ml sont parfois recommandées.
Du fait des propriétés pharmacocinétiques, une première détermination de la concentration de posaconazole est conseillée au bout d’une semaine environ. D'autres contrôles devraient être réalisés à des intervalles d’environ deux semaines, éventuellement plus souvent (par exemple en cas de traitement concomitant, d’insuffisance rénale sévère ou de diarrhée).
Chez les adultes, il est recommandé d’augmenter la dose de 100 mg/jour si une concentration de posaconazole de 500 ng/ml n’est pas atteinte. En présence d'un taux de posaconazole nettement élevé ou d'effets indésirables intolérables, la dose sera réduite à 200 mg/jour.
Noxafil est également disponible en comprimé gastro-résistant ainsi qu’en suspension buvable. Toutefois, les différentes formes galéniques ne sont pas interchangeables car la posologie et le mode d’utilisation sont différents.
Instructions posologiques particulières
Enfants de <2 ans
La sécurité et l’efficacité du posaconazole n’ont pas fait l’objet d’études systématiques chez les enfants de moins de 2 ans. Par conséquent, et compte tenu également des résultats d’études précliniques (voir «Données précliniques»), Noxafil solution à diluer pour perfusion ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans.
Patients âgés
Un ajustement de la dose en fonction de l’âge n'est pas nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale modérée ou sévère (ClCr <50 ml/min), qui reçoivent Noxafil solution à diluer pour perfusion, une accumulation du véhicule intraveineux, le sodium de bêta-cyclodextrine d’éther de sulfobutyl (SBECD), est escomptée (voir «Pharmacocinétique»). Chez ces patients, la forme orale du posaconazole (Noxafil comprimés) doit être privilégiée, sauf si l’évaluation du rapport risque/bénéfice justifie l’administration intraveineuse. Les valeurs de la créatinine sérique doivent être étroitement surveillées chez ces patients et un passage à Noxafil comprimés gastro-résistants (ou suspension buvable) doit être envisagé en cas de détérioration de ces valeurs. En raison de la forte variabilité de l’exposition, le développement d’infections mycosiques doit faire l’objet d’une surveillance étroite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
L’insuffisance rénale légère ne nécessite pas d’adaptation posologique.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les données pharmacocinétiques concernant les patients présentant une insuffisance hépatique ne sont disponibles qu’en nombre limité. Par conséquent, aucune recommandation ne peut être faite sur la nécessité d’un ajustement de la dose. Dans les études menées auprès d’un petit nombre de sujets présentant un trouble de la fonction hépatique, la réduction de la fonction hépatique était associée à une augmentation de l’exposition et à un allongement de la demi-vie (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L’utilisation de Noxafil solution à diluer pour perfusion chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère exige donc un contrôle étroit des concentrations de posaconazole.
Poids corporel
Chez les patients adultes dont le poids corporel est inférieur à 60 kg, les taux de posaconazole peuvent être élevés, ce qui pourrait être associé à une toxicité accrue. Chez ces patients, l’utilisation de Noxafil solution à diluer pour perfusion devra donc s’effectuer avec une grande prudence.
Chez les patients dont le poids corporel est supérieur à 120 kg, l’exposition au posaconazole peut être réduite. Ces patients devront donc faire l’objet d’une surveillance minutieuse.