Pharmacocinétique

Le citrate de caféine est légèrement hydrosoluble. La composante citrate est rapidement métabolisée après la perfusion ou l'ingestion.
Absorption
L'effet de la caféine provenant du citrate de caféine survient dans les minutes qui suivent le début de la perfusion. Après administration orale de 10 mg de caféine base/kg de poids corporel à des prématurés, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est de 6 à 10 mg/l et le temps moyen requis pour l'obtention de la concentration maximale (tmax) se situe entre 30 min et 2 h. Le degré d'absorption n'est pas influencé par le substitut de lait maternel mais le tmax peut être allongé.
Distribution
Après administration, la caféine parvient rapidement au cerveau. Les concentrations de caféine dans le liquide céphalorachidien de prématurés correspondent à peu près aux taux plasmatiques de caféine. Le volume de distribution moyen (Vd) de la caféine chez l'enfant (0,8 à 0,9 l/kg) est légèrement plus élevé que celui des adultes (0,6 l/kg). On ne dispose pas de données sur la liaison aux protéines chez le nouveau-né ou le petit enfant. Chez l'adulte, on a rapporté que la liaison moyenne aux protéines in vitro est d'environ 36%.
La caféine passe sans problème à travers le placenta et parvient ainsi dans la circulation fœtale. En outre, la caféine passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le métabolisme de la caféine chez le prématuré est très limité en raison de l'immaturité des systèmes enzymatiques hépatiques et une grande partie de la substance active est éliminée dans l'urine. Chez les patients plus âgés, le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) hépatique est impliqué dans la biotransformation de la caféine.
Chez des prématurés, une interconversion entre la caféine et la théophylline a été rapportée: après l'administration de théophylline, près de 25% de la théophylline sont transformés et caféine et l'on peut admettre qu'environ 3 à 8% de la caféine administrée sont transformés en théophylline.
Élimination
En raison de l'immaturité de la fonction hépatique et rénale, l'élimination de la caféine chez les nourrissons est nettement plus lente que chez les adultes. Chez les nouveau-nés, la clairance de la caféine se fait presque entièrement par l'excrétion rénale. La demi-vie moyenne (t½) et la fraction de caféine éliminée sans modification par l'urine (Ae) sont inversement proportionnelles à l'âge gestationnel/l'âge post-menstruel. Chez le nouveau-né, la t½ est d'environ 3 à 4 jours et l'Ae d'environ 86% (en l'espace de 6 jours). À l'âge de 9 mois, le métabolisme de la caféine correspond à peu près à celui de l'adulte (t½ = 5 heures et Ae = 1%).
À ce jour, aucune étude n'a été menée sur la pharmacocinétique de la caféine chez le nouveau-né atteint d'insuffisance hépatique ou rénale.
En présence d'une insuffisance rénale significative, une réduction de la dose d'entretien journalière est nécessaire, compte tenu du potentiel accru d'accumulation, et la posologie doit se baser sur les concentrations de caféine mesurées dans le sang. Chez le prématuré atteint d'hépatite cholestatique, un allongement de la demi-vie d'élimination de la caféine, avec élévation des taux plasmatiques au-dessus du domaine normal de variance, a été observé, ce qui implique une approche posologique particulièrement prudente chez ces patients (voir sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).