CompositionPrincipes actifs
Furoate de fluticasone.
Excipients
12,5 mg de lactose monohydraté (avec de faibles quantités de protéines du lait).
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéPoudre à inhaler en doses unitaires
Une dose unitaire d'Arnuity Ellipta 46 contient 50 µg de furoate de fluticasone. La dose administrée (libérée par l'embout buccal de l'inhalateur Ellipta) est de 46 µg de furoate de fluticasone.
Une dose unitaire d'Arnuity Ellipta 90 contient 100 µg de furoate de fluticasone. La dose administrée (libérée par l'embout buccal de l'inhalateur Ellipta) est de 90 µg de furoate de fluticasone.
Une dose unitaire d'Arnuity Ellipta 182 contient 200 µg de furoate de fluticasone. La dose administrée (libérée par l'embout buccal de l'inhalateur Ellipta) est de 182 µg de furoate de fluticasone.
Indications/Possibilités d’emploiArnuity Ellipta est utilisé dans le traitement régulier de l'asthme bronchique chez l'adulte et chez l'enfant dès l'âge de 5 ans.
Posologie/Mode d’emploiUtilisation
Arnuity Ellipta est destiné exclusivement à l'inhalation (orale).
Arnuity Ellipta est administré une fois par jour, toujours à la même heure de la journée.
Les patients doivent être instruits de rincer leur bouche à l'eau – sans avaler l'eau de rinçage – après l'inhalation. Ces rinçages permettent de prévenir le développement d'une candidose buccale et d'éviter les irritations de la gorge.
Les patients doivent en outre être prévenus qu'un contrôle durable de leurs symptômes de l'asthme exige une administration quotidienne régulière et que le traitement doit être poursuivi même si les symptômes ont disparu.
Posologie
Adultes et adolescents à partir de 12 ans:
1 inhalation d'Arnuity Ellipta 90 une fois par jour.
ou
1 inhalation d'Arnuity Ellipta 182 une fois par jour.
Une augmentation de la dose à 182 µg peut être envisagée chez les patients n'atteignant pas un contrôle suffisant sous Arnuity Ellipta 90.
Si des symptômes de l'asthme apparaissent entre deux administrations du médicament, il convient d'utiliser un agoniste bêta-2-adrénergique à courte durée d'action pour atteindre un soulagement immédiat des symptômes.
Les patients doivent continuer à être régulièrement évalués par le médecin afin de recevoir toujours le dosage optimal de furoate de fluticasone. La posologie ne doit être modifiée que sur prescription médicale. On choisira toujours la plus faible dose suffisante pour maintenir un contrôle efficace des symptômes.
Enfants âgés de 5 à 12 ans:
1 inhalation d'Arnuity Ellipta 46 une fois par jour.
Les enfants qui avaient des antécédents de graves exacerbations de l'asthme ont été exclus des études cliniques, raison pour laquelle la sécurité et l'efficacité d'Arnuity Ellipta dans cette sous-population n'ont pas été étudiées.
Enfants de moins de 5 ans:
La sécurité et l'efficacité d'Arnuity Ellipta n'ont pas encore été suffisamment étudiées pour les enfants de moins de 5 ans.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés (>65 ans)
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour ce groupe de patients (cf. "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour ce groupe de patients (cf. "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Une exposition systémique accrue au furoate de fluticasone (Cmax et AUC), pouvant aller jusqu'au triple, a été observée dans le cadre d'études chez des patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (cf. "Pharmacocinétique" ).
La prudence est de rigueur lors d'une utilisation chez des patients insuffisants hépatiques, pour lesquels le risque d'effets indésirables systémiques dus aux corticostéroïdes peut éventuellement être accru.
Chez les patients âgés de 12 ans et plus présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la dose maximale autorisée est d'une inhalation d'Arnuity Ellipta 90 une fois par jour. Arnuity n'a pas été étudié chez les enfants âgés de 5 à 11 ans présentant une insuffisance hépatique.
Contre-indicationsArnuity Ellipta est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au furoate de fluticasone, à un autre composant ou présentant une allergie sévère aux protéines du lait (cf. "Composition" ).
Mises en garde et précautionsBronchodilatateur à courte durée d'action
Arnuity Ellipta ne doit pas être utilisé pour le traitement des symptômes aigus de l'asthme. Ces situations exigent l'utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action. Lorsque l'utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action est de plus en plus souvent nécessaire pour soulager les symptômes, cela indique une réduction du contrôle des symptômes et exige une réévaluation des patients concernés par le médecin.
Bronchospasme paradoxal
Comme dans d'autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal avec aggravation immédiate des sibilances peut apparaître après l'administration. Ce phénomène doit être traité immédiatement par l'inhalation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action. Dans un tel cas, le patient doit immédiatement interrompre le traitement par Arnuity Ellipta, être soumis à un examen approfondi et recevoir au besoin un traitement alternatif.
Effets systémiques des corticostéroïdes
L'administration simultanée d'Arnuity avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée.
Tous les corticostéroïdes inhalés peuvent provoquer des effets systémiques, surtout lors de la prescription à long terme d'une dose élevée. La probabilité d'une survenue de tels effets reste cependant plus faible qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles englobent une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), une réduction de la densité minérale osseuse, un retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent (cf. "Propriétés/Effets" ), une cataracte et un glaucome ou des maladies rares telles qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC).
Troubles visuels:
Des troubles visuels peuvent apparaître lors de l'utilisation systémique ou topique de corticostéroïdes. Si un patient se présente avec des symptômes tels qu'une vue floue ou d'autres troubles visuels, on envisagera de l'adresser à un ophtalmologue pour une évaluation des causes possibles; celles-ci incluent entre autres une cataracte, un glaucome ou des maladies rares telles qu'une CRSC, qui ont été rapportées après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou topiques.
Comme tous les médicaments contenant un corticoïde, Arnuity Ellipta ne doit pas être administré sans les mesures de précaution qui s'imposent chez des patients atteints d'une tuberculose pulmonaire ou d'une infection chronique ou non traitée.
Pneumonies
Une incidence accrue de pneumonies a été observée sous corticostéroïdes inhalés chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Les études auprès de patients asthmatiques n'ont révélé aucune différence d'incidence des pneumonies entre les patients sous Arnuity Ellipta 90 et les patients sous placebo. Une incidence accrue de pneumonies ne peut pas être exclue chez les patients asthmatiques traités par des doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés.
InteractionsLes interactions avec d'autres médicaments cliniquement significatives, dus au furoate de fluticasone en doses cliniques sont considérées comme peu probable à cause des faibles concentrations plasmatiques atteintes lors d'une administration par inhalation.
Interactions pharmacocinétiques
Inhibiteurs du CYP3A4
Le furoate de fluticasone est rapidement dégradé en large mesure par voie de l'enzyme hépatique CYP3A4 dans le cadre du métabolisme de premier passage.
L'administration simultanée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir ou médicaments contenant du cobicistat) peut accroître l'exposition aux corticostéroïdes et ainsi augmenter le risque d'effets indésirables des corticostéroïdes systémiques. L'administration simultanée doit être évitée à moins que le bénéfice attendu l'emporte sur le risque accru d'effets indésirables systémiques des corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés quant aux effets indésirables des corticostéroïdes systémiques (cf. "Pharmacocinétique" ).
Grossesse, allaitementGrossesse
Les données humaines disponibles sur l'exposition pendant la grossesse sont limitées. Des expérimentations animales ont révélé une toxicité sur la reproduction après l'administration de corticostéroïdes (cf. "Données précliniques" ).
Arnuity Ellipta ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Les données disponibles sur l'excrétion du furoate de fluticasone et de ses métabolites dans le lait maternel sont limitées. D'autres corticostéroïdes sont toutefois détectables dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né/nourrisson allaité ne peut pas être exclu.
Il faut donc, après avoir soupesé les avantages de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement pour la mère, choisir d'arrêter soit l'allaitement, soit le traitement par Arnuity Ellipta.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes effets d'Arnuity Ellipta sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés spécifiquement.
Au vu de la pharmacologie du furoate de fluticasone, il ne devrait pas y avoir d'effet défavorable sur ce type d'activités.
Effets indésirablesLes fréquences des effets indésirables en rapport avec Arnuity Ellipta ont été déterminées à partir des données de grandes études cliniques sur l'asthme. Le programme de développement clinique pour le traitement de l'asthme chez l'adulte et l'adolescent (dès 12 ans) a inclus les données de plus de 6000 patients dans une analyse intégrée des effets indésirables; plus de 1600 patients ont été traités par le furoate de fluticasone à la dose de 100 µg et plus de 600 patients ont reçu la dose de 200 µg.
Dans les études clés sur l'efficacité chez l'adulte et l'adolescent, le furoate de fluticasone en monothérapie était associé aux effets indésirables suivants avec une fréquence ≥3% et supérieure à la fréquence observée sous placebo.
Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont indiquées par ordre décroissant de leur degré de sévérité.
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, symptômes grippaux, candidose oropharyngée.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (7-14%).
Affections respiratoires
Très fréquents: rhinopharyngite (9-11%).
Fréquents: douleurs oropharyngées, sinusite, pharyngite, toux.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dorsales.
Le programme de développement du furoate de fluticasone dans l'asthme pédiatrique a comporté une étude clinique menée auprès de 593 patients âgés de 5 à 12 ans. Les participants ont été traités avec des doses situées entre 25 µg et 100 µg de furoate de fluticasone une fois par jour; 120 de ces participants ont reçu 50 µg de furoate de fluticasone. Les effets indésirables ont été comparables à ceux observés chez les adultes et les adolescents. Les effets indésirables survenant sous furoate de fluticasone 50 µg avec une fréquence minimum de 3 % et plus fréquemment que sous placebo ont été la bronchite, la pharyngite et les infections virales. Tous ces effets ont été classés dans la catégorie "fréquents" .
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angio-œdème, rash et urticaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: dysphonie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
On ne dispose pas de données d'études cliniques sur le surdosage d'Arnuity Ellipta (furoate de fluticasone).
Un surdosage d'Arnuity Ellipta (furoate de fluticasone) peut causer des signes et symptômes correspondant aux effets de classe connus des corticostéroïdes inhalés (cf. "Mises en garde et précautions" ).
Traitement
Aucun traitement spécifique n'est disponible pour le cas d'un surdosage d'Arnuity Ellipta (furoate de fluticasone). Lors d'un surdosage, le patient doit recevoir un traitement de soutien approprié à son cas et être surveillé en conséquence.
La marche à suivre ultérieure dépendra des exigences cliniques ou, le cas échéant, des recommandations du centre d'information toxicologique.
Propriétés/EffetsCode ATC
R03BA09
Mécanisme d'action
Le furoate de fluticasone est un corticostéroïde synthétique trifluoré aux effets anti-inflammatoires puissants.
Pharmacodynamique
Système immunitaire
Il est démontré que les corticostéroïdes ont un large spectre d'action influençant différents types de cellules (p.ex. éosinophiles, macrophages, lymphocytes) et différents médiateurs (p.ex. les cytokines et chimiokines impliquées dans les processus inflammatoires).
Axe HHS
Une étude randomisée, en double aveugle, avec groupes parallèles, menée chez des patients asthmatiques âgés de 5 à 12 ans (n = 104) traités avec du furoate de fluticasone 50 µg une fois par jour, a montré un rapport logarithmique de 1,06 en ce qui concerne les valeurs moyennes de cortisol sérique (0–24 h) après et avant le traitement de six semaines; sous placebo, ce rapport était de 0,97.
Croissance longitudinale:
Dans une étude croisée à deux permutations, 60 enfants âgés de 5 à 11 ans (
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