Posologie/Mode d’emploiPosologie pour adultes et enfants
Le traitement par IDELVION doit être mis en place sous la surveillance d'un médecin ayant de l'expérience dans le traitement de l'hémophilie B.
La décision concernant un traitement des hémorragies ou la prophylaxie des hémorragies chez des patients atteints d'hémophilie B à domicile doit être prise individuellement pour chaque patient par le médecin traitant. Le médecin traitant doit s'assurer qu'une formation adéquate du patient est effectuée et que l'administration est contrôlée à intervalles réguliers.
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'étendue de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique et de la réponse du patient.
Le nombre des unités de facteur IX administrées est exprimé en unités internationales (UI), qui correspondent à la norme actuelle de l'OMS pour les produits à base de facteur IX. Une unité internationale de l'activité du facteur IX correspond à la teneur en facteur IX de 1 ml de plasma humain normal issu d'individus sains. L'activité du facteur IX dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (sur la base d'une norme internationale relative au facteur IX plasmatique).
Traitement à la demande
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur l'expérience clinique montrant qu'une UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur IX dans le plasma de 1,3 UI/dl (1,3% de la valeur normale) en moyenne chez les patients âgés de 12 ans ou plus et de 1,0 UI/dl (1,0% de la valeur normale) chez les patients âgés de moins de 12 ans. La dose requise est calculée à l'aide de la formule suivante:
Dose requise (UI) = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du facteur IX (% de la valeur normale ou UI/dl) × {Inverse de la récupération mesurée (UI/kg par UI/dl)}
Augmentation attendue du taux de facteur IX (UI/dl ou % de la valeur normale) = dose (UI) × récupération (UI/dl par UI/kg)/poids corporel (kg)
Pour la détermination d'une dose d'entretien adaptée, il faut tenir compte de la demi-vie prolongée du produit.
La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours s'orienter en fonction de l'efficacité clinique et du taux résiduel de facteur IX chez chaque patient.
Enfants et adolescents
Enfants < 12 ans
Pour une récupération progressive (taux de récupération) de 1 UI/dl pour 1 UI/kg, la dose est calculée comme suit:
Dose (UI) = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du taux de facteur IX (UI/dl) × 1 dl/kg
Exemple:
1.Chez un patient de 20 kg et atteint d'hémophilie B sévère, un taux maximal de 50% est nécessaire. La dose correspondante serait: 20 kg × 50 UI/dl × 1 dl/kg = 1000 UI.
2.Une dose de 1000 UI d'IDELVION administrée à un patient de 25 kg devrait conduire après l'injection à une augmentation du taux de facteur IX de 1000 UI/25 kg × 1,0 (UI/dl par UI/kg) = 40 UI/dl (40% de la valeur normale).
Adolescents ≥12 ans
Pour une récupération progressive de 1,3 UI/dl pour 1 UI/kg, la dose est calculée comme suit:
Dose (UI) = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du taux de facteur IX (UI/dl) × 0,77 dl/kg
Exemple:
3.Chez un patient de 80 kg atteint d'hémophilie B sévère, un taux maximal de 50% est nécessaire.La dose correspondante serait: 80 kg × 50 UI/dl × 0,77 dl/kg = 3080 UI.
4.Une dose de 2000 UI d'IDELVION administrée à un patient de 80 kg devrait conduire après l'injection à une augmentation du taux de facteur IX de 2000 UI × 1,3 (UI/dl par UI/kg)/80 kg = 32,5 UI/dl (32,5% de la valeur normale).
Le tableau suivant peut être utilisé comme guide dans la détermination de la posologie pour la maîtrise et la prévention des épisodes hémorragiques et en cas d'interventions chirurgicales.
La demi-vie d'IDELVION est plus longue, ce qui permet et exige une posologie différente de celle des préparations de facteur IX à demi-vie non prolongée.
Sévérité de l'hémorragie/Type Taux de facteur Fréquence des administrations
de l'intervention chirurgicale IX-requis (%) (heures)/Durée du traitement (jours)
(UI/dl)
Hémorragie Hémarthroses légères 30 à 60 Pour la majorité des hémorragies, une seule
ou modérées, hémorragies administration devrait être suffisante. En
musculaires (sauf muscle cas de signes persistants d'hémorragies,
ilio-psoas) ou saignements dans une dose d'entretien après 48 à 72 heures
la cavité buccale
Hémorragies majeures 60 à 100 Répéter l'administration toutes les 48 à 72
Hémorragies mettant la vie en heures pendant la première semaine, puis
danger, hémorragies des muscles dose d'entretien hebdomadaire jusqu'à
profonds, muscle ilio-psoas l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de
inclus la cicatrisation.
Interventions mineures Y 50 à 80(dose initial Pour une majorité d'interventions mineures,
compris extraction dentaire e) une seule administration peut être
sans complication suffisante. Éventuellement une dose
d'entretien après 48 à 72 heures jusqu'à
l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de
la cicatrisation.
Interventions majeures 60 à 100(dose Répéter l'administration toutes les 48 à 72
initiale) heures pendant la première semaine, puis
dose d'entretien 1 ou 2 fois par semaine
jusqu'à l'arrêt des hémorragies et
l'achèvement de la cicatrisation.
Prophylaxie
Dans la prophylaxie de routine destinée à éviter les hémorragies chez des patients adultes atteints d'hémophilie B, on recommande un schéma posologique de 25 à 40 UI/kg une fois par semaine. Il est possible de traiter certains patients qui réagissent bien à la posologie hebdomadaire avec une posologie allant jusqu'à 75 UI/kg tous les 10 ou 14 jours. Les patients préalablement traités (≥18 ans) qui sont bien contrôlés pendant au moins 6 mois avec un régime de 14 jours peuvent passer à 100 UI/kg une fois tous les 21 jours. Le schéma posologique devrait être adapté à l'état clinique et à la réponse clinique du patient individuel.
Patients non préalablement traités
La sécurité et l'efficacité d'IDELVION chez les patients non préalablement traités sont en adéquation avec le profil de sécurité et d'efficacité de la protéine de fusion recombinante rIX-FP chez les patients adultes et pédiatriques atteints d'hémophilie B et préalablement traités.
Patients âgés
La posologie et la durée de l'utilisation chez les patients âgés (> 65 ans) n'ont pas été étudiées dans des études cliniques.
Enfants et adolescents
Les données disponibles à ce jour sont décrites dans la rubrique "Pharmacocinétique" .
Pour la prophylaxie de routine chez l'enfant et l'adolescent, la posologie recommandée est la même que pour l'adulte (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Chez les patients pédiatriques, un intervalle d'administration plus court doit être déterminé individuellement sur la base des taux résiduels. Le régime de 21 jours n'a pas été étudié chez l'enfant (<12 ans).
Surveillance du développement d'inhibiteurs
Une surveillance des patients s'impose afin de déceler un développement d'anticorps contre le facteur IX (inhibiteurs). Voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Schéma d'administration
La préparation reconstituée doit être injectée lentement par voie intraveineuse, à un débit agréable pour le patient.
Il convient d'observer le patient pour déceler toutes réactions immédiates. S'il survient une réaction qui pourrait être mise en relation avec l'administration d'IDELVION, il faut, en fonction de l'état clinique du patient, réduire le débit de perfusion ou bien interrompre l'administration.
Pour des directives relatives à la préparation du médicament avant l'administration, se reporter à la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
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