Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'idarucizumab est dose-linéaire.
Absorption
Sans objet
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre (Vss) est de 8,9 l. Le passage de la barrière hématoencéphalique n'a pas été étudié.
Métabolisme
Comme les autres protéines, l'idarucizumab est métabolisé en peptides et acides aminés par voie hépatique ou en peptides par voie rénale, dans le tubule proximal.
Élimination
demi-vie initiale de 47 minutes (CVg 11,4%) et la demi-vie terminale de 10,3 heures (CVg 18,9%). Après administration intraveineuse de 5 g d'idarucizumab, 32,1% (CVg 60,0%) de la dose ont été détectés dans l'urine sur une durée de recueil de 6 heures et moins de 1% au cours des 18 heures suivantes. La partie de la dose d'idarucizumab excrétée inchangée dans l'urine augmente avec la dose; l'excrétion urinaire augmente donc de manière plus que proportionnelle à la dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Les études ne montrent pas d'effet cliniquement pertinent d'une altération de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de l'idarucizumab.
Troubles de la fonction rénale
Dans les études de phase I, l'idarucizumab a été utilisé chez des sujets dont la clairance de la créatinine était comprise entre 44 et 213 ml/min. Les sujets dont la clairance de la créatinine était inférieure à 44 ml/min n'ont pas été étudiés au cours des études de phase I.
La clairance totale diminuait en fonction du degré d'insuffisance rénale.
Sur la base de données pharmacocinétiques de 347 patients ayant différents degrés d'insuffisance rénale (valeur médiane de la clairance de la créatinine 21-99 ml/min), on estime que l'exposition moyenne à l'idarucizumab (AUC0-24h) augmente de 38% chez les patients avec insuffisance rénale légère (CrCl 50-<80 ml/min), de 90% chez les patients avec insuffisance rénale modérée (CrCl 30-<50 ml/min) et de 146% chez les patients avec insuffisance rénale sévère (CrCl 0-<30 ml/min). Le dabigatran étant principalement éliminé par voie rénale, une augmentation de l'exposition au dabigatran est également observée en cas d'altération de la fonction rénale.
Patients âgés/Sexe/Origine ethnique
Le sexe, l'âge et l'origine ethnique n'ont pas eu d'influence clinique pertinente sur la pharmacocinétique de l'idarucizumab.