InteractionsLes études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Des études in vitro et des études cliniques des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques ont montré que le potentiel d'interactions liées au CYP entre l'emtricitabine et d'autres médicaments était faible. L'emtricitabine est principalement éliminée par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Aucune interaction médicamenteuse résultant d'une concurrence pour l'excrétion rénale n'a été observée. Toutefois, la co-administration d'emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Les médicaments qui réduisent la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations d'emtricitabine.
Le ténofovir alafénamide est transporté par la glycoprotéine P (Pgp) et la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et la BCRP peuvent aussi influer sur l'absorption du ténofovir alafénamide. On peut s'attendre à ce que les médicaments induisant l'activité de la Pgp (par ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital) réduisent l'absorption du ténofovir alafénamide et abaissent ainsi la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de Descovy et à l'apparition de résistance. En cas de co-administration de Descovy avec d'autres médicaments inhibant l'activité de la Pgp et la BCRP (par ex. cobicistat, ritonavir, ciclosporine), on peut s'attendre à une élévation de l'absorption et de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide. D'après les données issues d'une étude in vitro, la co-administration du ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) ne devrait pas augmenter l'exposition systémique au ténofovir in vivo.
Le ténofovir alafénamide n'inhibe pas les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vitro. Il n'inhibe pas et n'induit pas non plus le CYP3A in vivo. Le ténofovir alafénamide est un substrat d'OATP1B1 et d'OATP1B3 in vitro. La distribution du ténofovir alafénamide dans le corps peut être influencée par l'activité d'OATP1B1 et OATP1B3.
Le ténofovir est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active via les transporteurs anioniques OAT1, OAT3 et MRP4. La co-administration de ténofovir avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de ténofovir et/ou du médicament co-administré.
En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Descovy ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de la cytidine (voir "Mises en garde et précautions" ).
Médicaments éliminés par voie rénale: Étant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, l'association de Descovy et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active (par ex. le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.
L'utilisation de Descovy doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
Autres interactions
Les interactions entre les principes actifs de Descovy et des médicaments pouvant être co-administrés sont énumérées dans le tableau 2 (dans lequel l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés [GLSM] est inclus "↔" , au-dessus "↑" ou en-dessous "↓" des limites d'équivalence préétablies, une valeur de 1,00 correspondant à aucune modification des paramètres pharmacocinétiques, et dans lequel "b.i.d." signifie deux fois par jour, "q.d." signifie une fois par jour et "q.o.d." signifie tous les 2 jours). Les interactions décrites reposent sur des études menées avec Descovy ou les principes actifs de Descovy administrés individuellement et/ou en association, ou constituent des interactions médicamenteuses potentielles pouvant se produire avec Descovy.
Tableau 2: Interactions entre les principes actifs de Descovy et d'autres médicaments
Médicament par Effets sur les concentrations de médicament Recommandation concernant
classe thérapeutique Rapport moyen entre les paramètres l'association avec Descovy
1 pharmacocinétiques (IC 90%)2; pas d'effet = 1,00
ANTI-INFECTIEUX
Antifongiques
Kétoconazole Itracon Les interactions avec les principes actifs de Des précautions sont
azole Descovy n'ont pas été étudiées. La nécessaires et une
co-administration d'itraconazole ou de surveillance clinique est
kétoconazole, qui sont tous deux des recommandée pendant la
inhibiteurs de la P-gp, peut augmenter les co-administration, de même
concentrations plasmatiques du ténofovir qu'une surveillance des
alafénamide. paramètres de laboratoire.
Antibiotiques
antimycobactériens
Rifabutine Rifampici Les interactions avec les principes actifs de La co-administration de
ne Rifapentine Descovy n'ont pas été étudiées. La Descovy et de rifabutine,
co-administration de rifampicine, de rifabutine de rifampicine ou de
et de rifapentine, qui sont toutes des rifapentine est contre-indiq
inducteurs de la P-gp, peut provoquer une uée.
baisse des concentrations plasmatiques du
ténofovir alafénamide et, par conséquent, une
perte de l'effet thérapeutique ainsi que
l'apparition de résistance.
Médicaments contre
le virus de l'hépati
te C
Bocéprévir Les interactions n'ont été étudiées avec aucun La co-administration de
des deux principes actifs de Descovy. bocéprévir peut, potentielle
ment, compromettre
l'activation intracellulaire
et l'efficacité antivirale
clinique du ténofovir
alafénamide. La co-administr
ation de Descovy avec le
bocéprévir n'est donc pas
recommandée.
Lédipasvir (90 mg Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que Rien n'indique qu'un
q.d.)/sofosbuvir l'exposition au ténofovir alafénamide ou à ajustement de la posologie
(400 mg q.d.), l'emtricitabine soit influencée par la soit nécessaire en cas de
emtricitabine (200 co-administration de lédipasvir/sofosbuvir. co-administration. La dose
mg q.d.)/ténofovir de Descovy dépend du
alafénamide (10 mg médicament antirétroviral
q.d.)4 associé (voir "Posologie/Mod
e d'emploi" ).
Lédipasvir (90 mg Lédipasvir: ↔ ASC: 1,02 (0,97; 1,06) ↔ Cmax: Rien n'indique qu'un
q.d.)/sofosbuvir 1,01 (0,97; 1,05) ↔ Cmin: 1,02 (0,98; 1,07) ajustement de la posologie
(400 mg q.d.), Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,05 (1,01; 1,09) ↔ Cmax: soit nécessaire en cas de
emtricitabine (200 0,96 (0,89; 1,04) Métabolite du sofosbuvir, co-administration. La dose
mg q.d.)/ténofovir GS-331007: ↔ ASC: 1,08 (1,06; 1,10) ↔ Cmax: de Descovy dépend du
alafénamide (25 mg 1,08 (1,05; 1,12) ↔ Cmin: 1,10 (1,08; 1,12) médicament antirétroviral
q.d.)5 Emtricitabine: ↔ ASC: 1,00 (0,98; 1,02) ↔ Cmax: associé (voir "Posologie/Mod
0,97 (0,93; 1,02) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: e d'emploi" ).
1,32 (1,25; 1,40) ↔ Cmax: 1,03 (0,94; 1,14)
Sofosbuvir (400 mg Sofosbuvir: ↑ ASC: 1,37 (1,23; 1,52) ↔ Cmax: Aucun ajustement de la
q.d.)/ velpatasvir 1,23 (1,07; 1,42) Métabolite de sofosbuvir, posologie du sofosbuvir ou
(100 mg q.d.), GS-331007: ↑ ASC: 1,48 (1,43; 1,52) ↔ Cmax: du velpatasvir n'est
emtricitabine (200 1,29 (1,25; 1,33) ↑ Cmin: 1,58 (1,52; 1,65) nécessaire. La dose de
mg q.d.)/ ténofovir Velpatasvir: ↑ ASC: 1,50 (1,35; 1,66) ↑ Cmax: Descovy dépend du
alafénamide (10 mg 1,30 (1,17; 1,45) ↑ Cmin: 1,60 (1,44; 1,78) médicament antirétroviral
q.d.)4 Emtricitabine: ↔ ASC: 1,01 (0,98; 1,04) ↔ Cmax: associé (voir "Posologie/Mod
1,02 (0,97; 1,06) ↔ Cmin: 1,02 (0,97; 1,07) e d'emploi" ).
Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,87 (0,81; 0,94)
↓ Cmax: 0,80 (0,68; 0,94)
Sofosbuvir/velpatasv Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,22 (1,12; 1,32) ↑ Cmax: Il n'existe aucune
ir/ voxilaprévir 1,27 (1,09; 1,48) Métabolite du sofosbuvir expérience clinique chez
(400 mg/100 mg/100 GS-331007: ↑ ASC: 1,43 (1,39; 1,47) ↔ Cmax: des patients, mais il
mg+100 mg q.d.)8, 1,28 (1,25; 1,32) Velpatasvir: ↔ ASC: 1,16 semble qu'aucun ajustement
Emtricitabine (200 (1,06; 1,27) ↑ Cmin: 1,46 (1,30; 1,64) ↔ Cmax: posologique du sofosbuvir,
mg q.d.)/ ténofovir 0,96 (0,89; 1,04) Voxilaprévir: ↑ ASC: 2,71 du velpatasvir ou du
alafénamide (10 mg (2,30; 3,19) ↑ Cmin: 4,50 (3,68, 5,50) ↑ Cmax: voxilaprévir ne soit
q.d.)4 1,92 (1,63; 2,26) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,96 nécessaire. La dose de
(0,94; 0,99) ↔ Cmin: 1,14 (1,09; 1,20) ↔ Cmax: Descovy dépend du
0,87 (0,84; 0,91) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: médicament antirétroviral
0,93 (0,85; 1,01) ↓ Cmax: 0,79 (0,68; 0,92) associé (voir "Posologie/Mod
e d'emploi" ).
Sofosbuvir/velpatasv Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,01 (0,97; 1,06) ↔ Cmax: Aucun ajustement de la
ir/ voxilaprévir 0,95 (0,86; 1,05) Métabolite du sofosbuvir posologie du sofosbuvir, du
(400 mg/100 mg/100 GS-331007: ↔ ASC: 1,04 (1,01; 1,06) ↔ Cmax: velpatasvir ou du
mg+100 mg q.d.)8, 1,02 (0,98; 1,06) Velpatasvir: ↔ ASC: 1,01 voxilaprévir n'est
Emtricitabine (200 (0,94; 1,07) ↔ Cmin: 1,01 (0,95; 1,09) ↔ Cmax: nécessaire. La dose de
mg q.d.)/ ténofovir 1,05 (0,96; 1,16) Voxilaprévir: ↔ ASC: 0,94 Descovy dépend du
alafénamide (25 mg (0,84; 1,05) ↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12) ↔ Cmax: médicament antirétroviral
q.d.)5 0,96 (0,84; 1,11) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,93 associé (voir "Posologie/Mod
(0,90; 0,96) ↔ Cmin: 1,07 (1,01; 1,14) ↔ Cmax: e d'emploi" ). Des
0,88 (0,83; 0,93) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: concentrations accrues de
1,52 (1,43; 1,61) ↑ Cmax: 1,32 (1,17; 1,48) ténofovir pourraient
Ténofovir: ↑ ASC: 1,79 (1,73; 1,85) ↑ Cmin: renforcer les effets
1,89 (1,81, 1,97) ↑ Cmax: 1,64 (1,58, 1,70) indésirables associés au
ténofovir.
Antirétroviraux
Inhibiteurs de
protéase
Atazanavir/cobicista Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,75 (1,55; 1,98) La dose recommandée de
t (300 mg/150 mg ↑ Cmax: 1,80 (1,49; 2,18) Atazanavir: ↔ ASC: Descovy est de 200/10 mg
q.d.), ténofovir 1,06 (1,01; 1,11) ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,02) ↔ une fois par jour.
alafénamide (10 mg)3 Cmin: 1,18 (1,06; 1,31)
Atazanavir/ritonavir Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,91 (1,55; 2,35) La dose recommandée de
(300/100 mg q.d.), ↑ Cmax: 1,77 (1,28; 2,44) Atazanavir: ↔ ASC: Descovy est de 200/10 mg
ténofovir alafénamid 0,99 (0,96; 1,01) ↔ Cmax: 0,98 (0,89; 1,07) ↔ une fois par jour.
e (10 mg)7 Cmin: 1,00 (0,96; 1,04)
Darunavir/cobicistat Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,98 (0,80; 1,19) L'expérience de la
(800/150 mg q.d.), ↔ Cmax: 0,93 (0,72; 1,21) Ténofovir: ↑ ASC: co-administration de
ténofovir alafénamid 3,24 (3,02; 3,47) ↑ Cmax: 3,16 (3,00; 3,33) ↑ Descovy et de darunavir/cobi
e (25 mg q.d.)3 Cmin: 3,20 (2,90; 3,54) Darunavir: ↔ ASC: 0,99 cistat n'est pas suffisante
(0,92; 1,07) ↔ Cmax: 1,02 (0,96; 1,09) ↔ Cmin: pour pouvoir recommander
0,97 (0,82; 1,15) une posologie.
Darunavir/ritonavir Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 1,06 (0,84; 1,35) La dose recommandée de
(800/100 mg q.d.), ↑ Cmax: 1,42 (0,96; 2,09) Ténofovir: ↑ ASC: Descovy est de 200/10 mg
ténofovir alafénamid 2,05 (1,54; 2,72) ↑ Cmax: 2,42 (1,98; 2,95) une fois par jour.
e (10 mg q.d.)7 Darunavir: ↔ ASC: 1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmax:
0,99 (0,91; 1,08) ↔ Cmin: 1,13 (0,95; 1,34)
Lopinavir/ritonavir Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,47 (1,17; 1,85) La dose recommandée de
(800/200 mg q.d.), ↑ Cmax: 2,19 (1,72; 2,79) Lopinavir: ↔ ASC: Descovy est de 200/10 mg
ténofovir alafénamid 1,00 (0,92; 1,09) ↔ Cmax: 1,00 (0,95; 1,06) ↔ une fois par jour.
e (10 mg q.d.)7 Cmin: 0,98 (0,85; 1,12)
Tipranavir/ritonavir Les interactions avec les principes actifs de La co-administration avec
Descovy n'ont pas été étudiées. On peut Descovy n'est pas
s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir recommandée.
alafénamide diminue si tipranavir/ ritonavir
est administré en association avec Descovy.
Autres inhibiteurs Les effets sont inconnus. Il n'existe pas de données
de protéase permettant de recommander
une posologie pour la
co-administration avec
d'autres inhibiteurs de
protéase.
Autres médicaments
antirétroviraux
(anti-VIH)
Dolutégravir (50 mg Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que La dose recommandée de
q.d.), ténofovir l'exposition au ténofovir alafénamide soit Descovy est de 200/25 mg
alafénamide (10 mg influencée par la co-administration de une fois par jour.
q.d.)4,7 dolutégravir.
Rilpivirine (25 mg Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 1,01 (0,94; 1,09) La dose recommandée de
q.d.), ténofovir ↔ Cmax: 1,01 (0,84; 1,22) Rilpivirine: ↔ ASC: Descovy est de 200/25 mg
alafénamide (25 mg 1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmax: 0,93 (0,87; 0,99) ↔ une fois par jour.
q.d.)7 Cmin: 1,13 (1,04; 1,23)
Éfavirenz (600 mg Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,86 (0,72; 1,02) L'expérience de la
q.d.), ténofovir ↔ Cmax: 0,78 (0,58; 1,05) co-administration de
alafénamide (40 mg Descovy et de l'éfavirenz
q.d.)3,7 n'est pas suffisante pour
pouvoir recommander une
posologie.
Maraviroc Névirapine Les interactions n'ont été étudiées avec aucun La dose recommandée de
Raltégravir7 des deux principes actifs de Descovy. Il n'y a Descovy avec la névirapine
pas lieu de s'attendre à ce que le maraviroc, ou le raltégravir est de
la névirapine ou le raltégravir influent sur 200/25 mg une fois par
l'exposition au ténofovir alafénamide, ni que jour. L'expérience de la
l'exposition au ténofovir alafénamide influe co-administration de
sur les voies de dégradation et d'excrétion du Descovy et du maraviroc
maraviroc, de la névirapine ou du raltégravir. n'est pas suffisante pour
pouvoir recommander une
posologie.
ANTICONVULSIVANTS
Oxcarbazépine Les interactions avec les principes actifs de Envisager l'utilisation
Phénobarbital Descovy n'ont pas été étudiées. La d'autres anticonvulsivants.
Phénytoïne co-administration d'oxcarbazépine, de La co-administration de
phénobarbital ou de phénytoïne, qui sont tous Descovy et oxcarbazépine,
des inducteurs de la P-gp, peut provoquer une phénobarbital ou phénytoïne
baisse des concentrations plasmatiques du n'est pas recommandée.
ténofovir alafénamide et, par conséquent, une
perte de l'effet thérapeutique ainsi que
l'apparition de résistance.
Carbamazépine Ténofovir alafénamide: ↓ ASC: 0,45 (0,40; 0,51) La co-administration de
(titrée de 100 mg à ↓ Cmax: 0,43 (0,36; 0,51) La co-administration Descovy et de carbamazépine
300 mg b.i.d.), de carbamazépine, qui est un inducteur de la n'est pas recommandée.
emtricitabine/ténofo P-gp, diminue les concentrations plasmatiques
vir alafénamide du ténofovir alafénamide, ce qui peut par
(200 mg/25 mg conséquent provoquer une perte de l'effet
q.d.)3,6 thérapeutique ainsi que l'apparition de
résistance.
ANTIDÉPRESSEURS
Sertraline (50 mg Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que La co-administration de
q.d.), ténofovir l'exposition au ténofovir alafénamide soit Descovy n'influe pas sur
alafénamide (10 mg influencée par la co-administration de les concentrations de
q.d.)4 sertraline. sertraline. Aucun
ajustement de la posologie
n'est nécessaire en cas de
co-administration.
SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
Midazolam par voie Midazolam: ↔ ASC: 1,13 (1,04; 1,23) ↔ Cmax: La co-administration de
orale (2,5 mg 1,02 (0,92; 1,13) Descovy n'influe pas sur
q.d.), ténofovir les concentrations de
alafénamide (25 mg midazolam. Aucun ajustement
q.d.) de la posologie n'est
nécessaire en cas de
co-administration.
Midazolam par voie Midazolam: ↔ ASC: 1,08 (1,04; 1,13) ↔ Cmax: La co-administration de
intraveineuse 0,99 (0,89; 1,11) Descovy n'influe pas sur
(q.d.), ténofovir les concentrations de
alafénamide (25 mg midazolam. Aucun ajustement
q.d.) de la posologie n'est
nécessaire en cas de
co-administration.
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine Les interactions n'ont été étudiées avec aucun Il n'existe pas de données
des deux principes actifs de Descovy. On peut permettant de recommander
s'attendre à ce que la co-administration de une posologie.
ciclosporine, qui est un puissant inhibiteur de
la P-gp, augmente les concentrations
plasmatiques du ténofovir alafénamide.
CONTRACEPTIFS ORAUX
Norgestimate (0,180/ Norelgestromine ↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17) ↔ Aucun ajustement de la
0,215/0,250 mg Cmax: 1,17 (1,07; 1,26) ↔ Cmin: 1,16 (1,08; posologie de norgestimate/ét
q.d.)/ éthinylestrad 1,24) Norgestrel ↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18) ↔ hinylestradiol n'est
iol (0,025 mg Cmax: 1,10 (1,02; 1,18) ↔ Cmin: 1,11 (1,03; nécessaire. La dose de
q.d.), ténofovir 1,20) Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,11 (1,07; Descovy dépend du
alafénamide (25 mg 1,16) ↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29) ↔ Cmin: 1,02 médicament antirétroviral
q.d.)3 (0,93; 1,12) associé (voir "Posologie/Mod
e d'emploi" ).
PRODUITS À BASE DE
PLANTES
Millepertuis (Hyperi Les interactions avec les principes actifs de La co-administration de
cum perforatum) Descovy n'ont pas été étudiées. La Descovy et de millepertuis
co-administration de millepertuis, qui est un est contre-indiquée.
inducteur de la P-gp, peut provoquer une baisse
des concentrations plasmatiques du ténofovir
alafénamide et, par conséquent, une perte de
l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de
résistance.
1 Lorsque les doses sont indiquées, elles correspondent aux doses utilisées dans les études cliniques portant sur les interactions médicamenteuses.
2 Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses.
3 Étude réalisée avec Descovy.
4 Étude réalisée avec l'association à dose fixe elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide.
5 Cette étude a été menée avec l'association à dose fixe emtricitabine/rilpivirine/ténofovir alafénamide.
6 Dans cette étude, l'association emtricitabine/ténofovir alafénamide a été prise avec un repas.
7 Voir dans la section "Pharmacocinétique" , tableau 15, les paramètres pharmacocinétiques du TAF dans le plasma obtenus dans l'étude GS-US-311-1089 avec différents troisièmes principes actifs.
8 Étude menée avec voxilaprévir 100 mg supplémentaire pour atteindre les expositions au voxilaprévir attendues chez les patients infectés par le VHC.
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