Posologie/Mode d’emploiLa prescription d'Orkambi est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose. Si le génotype du patient n'est pas connu, un génotypage par une méthode fiable et validée devra être réalisé pour confirmer la présence de la mutation F508del sur les deux allèles du gène CFTR.
Posologie usuelle
Pour les recommandations posologiques standards, voir le tableau 1.
Tableau 1: Dose
d'Orkambi recommandé
e chez les patients
âgés d'un an et plus
Âge Poids Dosage Dose (toutes les 12
heures)
Matin Soir
1 à < 2 ans 7 kg à < 9 kg* lumacaftor 75 1 sachet 1 sachet
mg/ivacaftor 94 mg
9 kg à < 14 kg lumacaftor 100 1 sachet 1 sachet
mg/ivacaftor 125 mg
≥14 kg lumacaftor 150 1 sachet 1 sachet
mg/ivacaftor 188 mg
2 à 5 ans < 14 kg lumacaftor 100 1 sachet 1 sachet
mg/ivacaftor 125 mg
≥14 kg lumacaftor 150 1 sachet 1 sachet
mg/ivacaftor 188 mg
6 à < 12 ans - lumacaftor 100 2 comprimés 2 comprimés
mg/ivacaftor 125 mg
12 ans et plus - lumacaftor 200 2 comprimés 2 comprimés
mg/ivacaftor 125 mg
* Pour les patients âgés de 1 à moins de 2 ans pesant de 7 kg à moins de 9 kg traités avec le dosage lumacaftor 75 mg/ivacaftor 94 mg deux fois par jour, les données ne sont disponibles que pour un nombre limité de patients (voir "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
Orkambi doit être pris avec des aliments contenant des graisses. Les comprimés doivent être pris immédiatement avant ou après un repas ou une collation contenant des graisses (voir "Pharmacocinétique" ).
Prise retardée
En cas d'oubli d'une prise, s'il s'est écoulé moins de 6 heures depuis l'heure de prise habituelle, la dose prévue d'Orkambi doit être prise avec un repas ou une collation contenant des graisses. Si un délai de plus de 6 heures s'est écoulé, le patient doit attendre et prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Les patients ne doivent pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.
Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire en cas d'instauration d'un traitement par des inhibiteurs du CYP3A chez les patients en cours de traitement par Orkambi. Cependant, en cas d'instauration du traitement chez des patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP3A, la posologie d'Orkambi doit être réduite à un comprimé par jour chez les patients âgés de 6 ans et plus et à un sachet un jour sur deux chez les patients âgés de 1 à 5 ans pendant la première semaine de traitement afin que l'effet d'induction du lumacaftor atteigne son état d'équilibre. Après cette période, le traitement sera poursuivi à la dose quotidienne recommandée (voir tableau 2).
Tableau 2: Instaurat
ion du traitement
chez les patients
recevant des inhibit
eurs puissants du
CYP3A
Âge Poids Dosage 1re semaine de À partir de la 2e
traitement semaine
1 à < 2 ans 7 kg à < 9 kg lumacaftor 75 1 sachet un jour À partir du jour 8,
mg/ivacaftor 94 mg sur deux, c'est-à-di le traitement doit
re les jours 1, 3, être administré à
5, 7 la dose quotidienne
recommandée
9 kg à < 14 kg lumacaftor 100
mg/ivacaftor 125 mg
≥14 kg lumacaftor 150
mg/ivacaftor 188 mg
2 à 5 ans <14 kg lumacaftor 100
mg/ivacaftor 125 mg
≥14 kg lumacaftor 150
mg/ivacaftor 188 mg
6 à < 12 ans - lumacaftor 100 1 comprimé par jour À partir du jour 8,
mg/ivacaftor 125 mg le traitement doit
être administré à
la dose quotidienne
recommandée
12 ans et plus - lumacaftor 200
mg/ivacaftor 125 mg
Si le traitement par Orkambi est interrompu pendant plus d'une semaine puis repris pendant un traitement en cours par des inhibiteurs puissants du CYP3A, la dose d'Orkambi doit être réduite à un comprimé par jour chez les patients âgés de 6 ans et plus et à un sachet un jour sur deux chez les patients âgés de 1 à 5 ans pendant la première semaine suivant la reprise du traitement (voir tableau 2). Après cette période, le traitement sera poursuivi à la dose quotidienne recommandée (voir "Interactions" ).
Mode d'administration
Comprimés
Voie orale. Les patients doivent être informés que les comprimés doivent être avalés entiers (par exemple, les patients ne doivent pas croquer, fractionner ou dissoudre les comprimés).
Granulés
Voie orale. Chaque sachet est à usage unique.
Le contenu de chaque sachet de granulés doit être entièrement mélangé avec une cuillère à café (5 ml) d'aliment semi-liquide ou de liquide adapté à l'âge de l'enfant et ingéré en totalité. Les aliments semi-liquides ou les liquides sont par exemple les compotes de fruits, les purées de légumes, les yaourts, la compote de pommes, l'eau, le lait, le lait maternel, le lait infantile ou le jus de fruit. L'aliment ou le liquide servant à la préparation du mélange doit être à température ambiante ou inférieure. Si le mélange n'est pas consommé immédiatement, il reste stable pendant une heure et doit donc être ingéré dans ce délai.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A). En cas d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B), une réduction de la posologie est recommandée. Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation d'Orkambi en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), mais une exposition systémique plus élevée que chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est attendue. Par conséquent, Orkambi doit être utilisé avec précaution à une dose réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, après évaluation du rapport bénéfice/risque (voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" ).
Pour les adaptations de la posologie chez les patients âgés de 1 à 5 ans présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, voir le tableau 3.
Tableau 3: Recommand
ations pour les
adaptations de la
posologie chez les
patients âgés de 1
à 5 ans présentant
une insuffisance
hépatique modérée
ou sévère
Âge Poids Dosage Modérée (Child-Pugh Sévère (Child-Pugh
classe B) classe C)
Matin Soir Matin Soir
1 à < 2 ans 7 kg à < 9 kg lumacaftor 75 1 sachet de granulés 1 sachet de granulés 1 sachet de granulés Pas de prise
mg/ivacaftor 94 mg par jour un jour sur deux par jour ou moins
fréquemment*
9 kg à < 14 kg lumacaftor 100
mg/ivacaftor 125 mg
≥14 kg lumacaftor 150
mg/ivacaftor 188 mg
2 à 5 ans < 14 kg lumacaftor 100
mg/ivacaftor 125 mg
≥14 kg lumacaftor 150
mg/ivacaftor 188 mg
* L'intervalle entre chaque prise doit être modifié en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
Pour les adaptations de la posologie chez les patients âgés de 6 ans et plus présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, voir le tableau 4.
Tableau 4: Recommandations pour
les adaptations de la posologie
chez les patients âgés de 6 ans
et plus présentant une
insuffisance hépatique modérée ou
sévère
Âge Dosage Dose quotidienne
totale
Modérée (Child-Pugh Sévère (Child-Pugh
classe B) classe C)
6 à < 12 ans lumacaftor 100 2 comprimés le 1 comprimé le matin
mg/ivacaftor 125 mg matin + 1 comprimé + 1 comprimé le
le soir (à 12 soir ou moins
heures d'intervalle) fréquemment*
12 ans et plus lumacaftor 200
mg/ivacaftor 125 mg
* L'intervalle entre chaque prise doit être modifié en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La prudence est recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min) ou d'insuffisance rénale terminale (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
La sécurité et l'efficacité d'Orkambi chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été évaluées.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Orkambi chez les enfants âgés de moins de 1 an n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
| 