Propriétés/Effets

Code ATC
S01FA56
Mydrane est une solution pour injection dans la chambre antérieure, combinant deux agents mydriatiques de synthèse (le tropicamide, un anticholinergique, et la phényléphrine, un alpha-sympathomimétique) et un anesthésique local (le chlorhydrate de lidocaïne).
Mécanisme d'action
La phényléphrine est un agent sympathomimétique à action directe. Par la stimulation des récepteurs alpha-adrénergiques du muscle dilatateur de la pupille, elle provoque une contraction du muscle dilatateur de la pupille et de ce fait une mydriase. L'effet cycloplégique est faible.
Le tropicamide est un agent parasympatholytique. Son effet anticholinergique conduit, après sa liaison aux récepteurs muscariniques M4 des muscles oculomoteurs, à un blocage du sphincter de la pupille et du muscle ciliaire (entraînant une mydriase et une cycloplégie).
La lidocaïne est un anesthésique local de type amide. Elle agit en inhibant les flux ioniques nécessaires à l'initiation et à la conduction des impulsions nerveuses, stabilisant ainsi la membrane neuronale.
Bien que le tropicamide en monothérapie produise à la fois une mydriase et une cycloplégie, un effet mydriatique supplémentaire est obtenu lors de l'utilisation simultanée d'agents sympathomimétiques tels que la phényléphrine. Ce type d'association synergique est prescrit afin d'obtenir une dilatation maximale de la pupille en vue de l'extraction du cristallin lors d'une chirurgie de la cataracte.
Au cours d'un essai clinique de phase II, en moyenne à 95% de la dilatation pupillaire mesurée avant l'injection de substance viscoélastique a été obtenue dans les 30 secondes suivant l'injection unique de 200 µl de Mydrane par voie intracamérulaire. Les mesures de la taille de la pupille observées au cours des essais cliniques de phases II et III sont présentées dans le tableau suivant (patients ayant reçu une injection unique de 200 µl de Mydrane par voie intracamérulaire):

                      Etude de phase II,    Etude de phase III,
                      n = 24                n = 181
Dans les 30 secondes  Après injection de    Après injection de    Juste avant injectio
 suivant l'injection  Mydrane et injection  Mydrane et injection  n de l'implant
 de Mydrane            du viscoélastique     du viscoélastique    intra-oculaire
Taille de la pupille
 (mm)
Moyenne (ET)          6,7 (0,7)             7,7 (0,7)             7,8 (0,8)             7,9 (0,9)
Médiane               6,7                   7,7                   7,8                   7,9

 
Au cours d'un essai de phase III, après injection unique de 200 µl de Mydrane et injection du viscoélastique (juste avant le capsulorhexis), la taille de la pupille était supérieure ou égale à 7 mm chez 86,7% des patients. Dans ces essais de phases II et III, la mydriase obtenue sous Mydrane s'est avérée stable jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale.
La normalisation de la taille de la pupille intervient après 5 à 7 heures.
Pharmacodynamique
Voir "Mécanisme d'action"
Efficacité et sécurité clinique
Les effets mydriatiques et anesthésiques de Mydrane ont été évalués au cours d'une étude de phase III multicentrique randomisée, ouverte, par rapport à un traitement topique standard (phényléphrine et tropicamide) chez 555 patients subissant une chirurgie de la cataracte et présentant un diamètre de la pupille ≥7 mm après administration d'agents mydriatiques topiques. Un collyre à base de tétracaïne à 1% était instillé 5 minutes et 1 minute avant le début de l'intervention dans les deux groupes de traitement.
Mydriase:
La non-infériorité de Mydrane par rapport au traitement de référence (tropicamide en collyre à 0,5% et phényléphrine en collyre à 10%, à raison d'une goutte de chaque produit instillée 3 fois avant l'intervention chirurgicale) a été démontrée pour les critères d'efficacité primaire et co-primaire dans la population en intention de traiter modifiée [mITT] (voir tableau ci-dessous):

Population mITT                     Mydrane               Traitement de         Difference (%)
                                                          référence             entre les groupes
                                                                                (Mydrane - Référence
                                                                                )[IC à 95%]
Critère primaire d'efficacité       N=268                 N=281                 
Nombre (%) de patients              265 (98,9)[96,8;      266 (94,7)[91,3;      4,2[-4,2; 12,6]
répondeurs*IC à 95%                 99,8]                 97,0]                 
Critère co-primaire d'efficacité    N=250                 N=261                 
Nombre (%) de patients              246 (98,4)[96,0;      246 (94,3)[90,7;      4,1[-4,5; 12,8]
répondeurs**IC à 95%                99,6]                 96,7]                 
* Patient répondeur défini comme
un patient chez qui le
capsulorhexis a été réalisé sans
utiliser de traitement
mydriatique supplémentaire. **
Patient répondeur défini comme un
patient chez qui le capsulorhexis
a été réalisé sans utiliser de
traitement mydriatique
supplémentaire et chez qui la
taille de la pupille juste avant
le capsulorhexis était ≥5,5 mm.
mITT = Tous les patients
randomisés pour lesquels il y
avait des preuves qu'ils ont
utilisé le médicament de l'étude
et qui ont satisfait le critère
de non-inclusion concernant les
médicaments non autorisés pris au
préalable ou en même temps.

 
Au cours de l'essai de phase III, dans le groupe Mydrane (N = 268), 197 patients ont reçu une injection intracamérulaire unique de 200 µl et 71 une injection supplémentaire de 100 µl sans qu'un effet additionnel significatif ait été démontré alors qu'une augmentation de la perte en cellules endothéliales était observée (voir aussi "Surdosage" ).
Le tableau ci-dessous présente l'analyse des données des patients ayant reçu une seule injection de 200 µl par voie intracamérulaire, chez qui le capsulorhexis a été réalisé sans utiliser de traitement mydriatique supplémentaire et chez qui la taille de la pupille avant le capsulorhexis était >6 mm.

                             Mydrane 200 µl        Traitement de         Différence (%) entre les
                                                   référence             groupes (Mydrane 200 µl -
                                                                         Référence) [IC à 95%]
N                            N=181                 N=261                 
Nombre (%) de patients       180 (99,4)            246 (94,3)            5,2
sans traitement mydriatique                                              
 supplémentaire et dont la                                               
taille de la pupille juste                                               
avant le capsulorhexis est                                               
>6 mm.                                                                   
IC à 95%                     [97,0; 100,0]         [90,7; 96,7]          [-4,3; 14,6]

 
Anesthésie:
Avant injection de l'implant intraoculaire, le confort du patient s'est révélé supérieur de manière statistiquement significative sous Mydrane (p = 0,034), et aucune différence statistiquement significative entre les groupes n'a été observée aux autres temps d'évaluation au cours de l'intervention chirurgicale (avant injection de substance viscoélastique, capsulorhexis et injection de céfuroxime).