Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Lorviqua doit être instauré et accompagné par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Le diagnostic des patients présentant un CBNPC ALK-positif doit être confirmé à l'aide d'un test ALK validé avant le premier traitement par un ITK de l'ALK.
Posologie usuelle
La posologie recommandée de Lorviqua est de 100 mg par voie orale une fois par jour en continu. Le traitement par Lorviqua doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Ajustements de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Une interruption de traitement et/ou une réduction posologique peuvent être nécessaires en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles. Vous trouverez ci-après une vue d'ensemble des réductions posologiques:
-Première réduction posologique: Lorviqua 75 mg par voie orale une fois par jour.
-Deuxième réduction posologique: Lorviqua 50 mg par voie orale une fois par jour.
Le traitement par Lorviqua doit être définitivement arrêté chez les patients qui ne tolèrent pas la dose orale de 50 mg de Lorviqua une fois par jour.
Les ajustements posologiques recommandés pour les cas de toxicité et chez les patients présentant un bloc auriculoventriculaire (AV) du premier ou deuxième degré ou complet sont indiqués dans le Tableau 1.
Tableau 1. Modifications de la dose de Lorviqua recommandées en cas d'effets indésirables
Effet indésirable Dosage de Lorviqua
Hypercholestérolémie
ou hypertriglycérid
émie
Hypercholestérolémie Instaurer un traitement hypolipémianta ou modifier le traitement en cours
de grade 1 (cholest conformément à l'information professionnelle; poursuivre le traitement par
érol entre la LSN Lorviqua à la même posologie.
et 300 mg/dl ou
entre la LSN et
7.75 mmol/l) OU
Hypercholestérolémie
de grade 2 (cholest
érol entre 301 et
400 mg/dl ou entre
7.76 et 10.34
mmol/l)
Hypertriglycéridémie
de grade 1 (triglyc
érides entre 150 et
300 mg/dl ou entre
1.71 et 3.42 mmol/l)
OU Hypertriglycérid
émie de grade 2
(triglycérides
entre 301 et 500
mg/dl ou entre 3.43
et 5.7 mmol/l)
Hypercholestérolémie Instaurer un traitement hypolipémianta conformément à l'information
de grade 3 (cholest professionnelle; chez les patients prenant déjà un traitement hypolipémiant,
érol entre 401 et augmenter la posologie de ce traitementa; ou passer à un nouvel
500 mg/dl ou entre hypolipémiant. Poursuivre sans interruption le traitement par Lorviqua à la
10.35 et 12.92 même posologie.
mmol/l) OU Hypertrig
lycéridémie de
grade 3 (triglycérid
es entre 501 et
1'000 mg/dl ou
entre 5.71 et 11.4
mmol/l)
Hypercholestérolémie Instaurer un traitement hypolipémianta conformément à l'information
de grade 4 (cholest professionnelle; ou, chez les patients prenant déjà un traitement
érol supérieur à hypolipémiant, augmenter la posologie de ce traitementa; ou passer à un
500 mg/dl ou supérie nouvel hypolipémiant. Suspendre le traitement par Lorviqua jusqu'au
ur à 12.92 mmol/l) rétablissement d'une hypercholestérolémie et/ou une hypertriglycéridémie de
OU Hypertriglycéridé grade 2 ou de grade 1. Réinstaurer le traitement par Lorviqua à la même
mie de grade 4 posologie et augmenter en parallèle le traitement hypolipémianta jusqu'à la
(triglycérides dose maximale conformément à l'information professionnelle. Si, malgré
supérieurs à 1'000 l'administration du traitement hypolipémianta à la dose maximale indiquée
mg/dl ou supérieurs dans l'information professionnelle, une hypercholestérolémie de grade 3 et/ou
à 11.4 mmol/l) une hypertriglycéridémie réapparaissent, réduire la posologie de Lorviqua
d'un palier de dose.
Effets sur le
système nerveux
centralb,c
Grade 1 Poursuivre à la même posologie ou interrompre le traitement jusqu'au
rétablissement de l'état initial. Poursuivre ensuite Lorviqua à la même
posologie ou en la réduisant d'un palier de dose.
Grade 2 OU Grade 3 Suspendre le traitement jusqu'à résolution de la toxicité à un grade ≤1.
Poursuivre ensuite avec Lorviqua en réduisant la posologie d'un palier de
dose.
Grade 4 Arrêter définitivement Lorviqua.
Pneumopathie interst
itielle diffuse
(PID)/Pneumopathie
inflammatoirec
Grade 1 OU Grade 2 Suspendre le traitement par Lorviqua jusqu'à ce que les symptômes régressent
à la valeur initiale et envisager une corticothérapie. Reprendre le
traitement par Lorviqua en réduisant la posologie d'un palier de dose. Arrêt
définitif de Lorviqua en cas de récidive de la PID/pneumopathie inflammatoire
ou en l'absence de guérison malgré le traitement stéroïdien et l'interruption
du traitement par Lorviqua pendant 6 semaines.
Grade 3 OU Grade 4 Arrêter définitivement Lorviqua.
Allongement de
l'intervalle PR/bloc
auriculoventriculai
re (bloc AV)
Bloc AV de premier Poursuivre sans interruption le traitement par Lorviqua à la même posologie,
degré: Asymptomatiqu tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un
e éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de
l'intervalle PR. Surveiller attentivement l'ECG/les symptômes qui pourraient
être liés à un bloc AV.
Bloc AV de premier Suspendre le traitement par Lorviqua. Tenir compte des effets des médicaments
degré: Symptomatique concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique
pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Surveiller étroitement
l'ECG/les symptômes qui pourraient être liés à un bloc AV. Si les symptômes
disparaissent, reprendre le traitement par Lorviqua au palier de dose
inférieur.
Bloc AV de deuxième Suspendre le traitement par Lorviqua. Tenir compte des effets des médicaments
degré: Asymptomatiqu concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique
e pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Surveiller étroitement
l'ECG/les symptômes qui pourraient être liés à un bloc AV. Si un ECG
ultérieur ne montre aucun bloc AV du deuxième degré, reprendre le traitement
par Lorviqua au palier de dose inférieur.
Bloc AV de deuxième Suspendre le traitement par Lorviqua. Tenir compte des effets des médicaments
degré: Symptomatique concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique
pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Le patient doit faire
l'objet d'une observation et d'une surveillance cardiaques. Si le bloc AV
symptomatique persiste, il convient d'envisager l'implantation d'un
pacemaker. En cas de régression des symptômes et du bloc AV du deuxième degré
ou de rétablissement d'un bloc AV du premier degré asymptomatique, reprendre
le traitement par Lorviqua au palier de dose inférieur.
Bloc AV complet Suspendre le traitement par Lorviqua. Tenir compte des effets des médicaments
concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique
pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Le patient doit faire
l'objet d'une observation et d'une surveillance cardiaques. En cas de
symptômes sévères liés au bloc AV, l'implantation d'un pacemaker peut être
indiquée. Si le bloc AV ne régresse pas, l'implantation d'un pacemaker peut
être envisagée. Si un pacemaker est implanté, poursuivre le traitement par
Lorviqua à la posologie originale. Si un pacemaker n'est pas implanté, le
traitement par Lorviqua peut être repris au palier de dose inférieur à
condition que les symptômes régressent et que l'intervalle PR soit inférieur
à 200 ms.
Hypertension
Grade 3 (PAS ≥160 Suspendre Lorviqua jusqu'au rétablissement à un grade ≤1 (PAS <140 mmHg et
mmHg ou PAD ≥100 PAD <90 mmHg). Ensuite, poursuivre Lorviqua à la même posologie. En cas de
mmHg; une interventi réapparition d'une hypertension de grade 3, suspendre le traitement par
on médicale est Lorviqua jusqu'au rétablissement à un grade ≤1, puis poursuivre Lorviqua à
indiquée; plus d'1 une posologie réduite ou arrêter définitivement Lorviqua. Si l'hypertension
antihypertenseur ou ne peut être contrôlée de manière adéquate malgré une prise en charge
une augmentation du médicale optimale, arrêter définitivement Lorviqua.
traitement antihyper
tenseur utilisé
jusque-là est
nécessaire)
Grade 4 (conséquence Suspendre Lorviqua jusqu'au déclin des symptômes à un grade ≤1, puis
s menaçant le poursuivre Lorviqua à une posologie réduite ou arrêter Lorviqua. En cas de
pronostic vital, réapparition d'une hypertension de grade 4, arrêter définitivement Lorviqua.
une intervention
médicale immédiate
est indiquée)
Hyperglycémie
Grade 3 OU Grade 4 Suspendre Lorviqua jusqu'à ce que l'hyperglycémie soit contrôlée de manière
(hyperglycémie appropriée, puis reprise du traitement par Lorviqua à une posologie réduite
persistante >250 d'1 palier. Si l'hyperglycémie ne peut être contrôlée de manière adéquate
mg/dl malgré un malgré une prise en charge médicale optimale, arrêter définitivement Lorviqua.
traitement anti-hype
rglycémiant optimal)
Autres effets
indésirablesc
Grade 1 OU Grade 2 En fonction de l'indication clinique, envisager le maintien de la posologie
ou une réduction de la posologie au palier de dose inférieur.
Grade ≥3 Suspendre le traitement par Lorviqua jusqu'à résolution à un grade ≤2 ou
récupération de l'état initial. Poursuivre ensuite avec le traitement par
Lorviqua en réduisant la posologie d'un palier de dose.
Abréviations: SNC = système nerveux central; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (critères terminologiques généraux pour les événements indésirables); ECG = électrocardiogramme; HMG CoA = 3hydroxy-3méthylglutaryl-coenzyme A; LSN = limite supérieure de la normale; PAD = pression artérielle diastolique, PAS = pression artérielle systolique.
a Un traitement hypolipémiant peut comprendre: un inhibiteur d'HMG CoA réductase, l'acide nicotinique, les fibrates ou des esters éthyliques d'acide gras oméga-3.
b Les exemples d'effets sur le SNC comprennent des effets psychotiques et des modifications de la perception, de l'humeur, de l'état mental ou du langage (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
c Les catégories de grades sont basées sur les classifications CTCAE.
Instructions posologiques particulières
Inhibiteurs puissants du cytochrome P-450 (CYP)3A
L'utilisation en co-médication d'un autre médicament plus faiblement inhibiteur du CYP3A doit être envisagée. Si un inhibiteur puissant du CYP3A doit être co-administré, la dose initiale de Lorviqua doit être réduite à 75 mg une fois par jour (voir "Interactions" et "Pharmacocinétique" ). Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A est interrompue, Lorviqua doit être repris à la posologie utilisée avant l'initiation de l'inhibiteur puissant du CYP3A et après une phase de "wash-out" de 3 à 5 demi-vies de l'inhibiteur puissant du CYP3A.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un trouble léger ou modéré de la fonction hépatique. Chez les patients atteints d'un trouble sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh C), une réduction de la dose initiale de lorlatinib par voie orale de 100 mg à 50 mg une fois par jour est recommandée (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un trouble léger ou modéré de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] absolu ≥30 ml/min). Chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe absolu <30 ml/min), une dose réduite de lorlatinib est recommandée, par ex. une dose initiale de 75 mg une fois par jour (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Les données limitées sur la sécurité et l'efficacité du lorlatinib chez les patients âgés de 65 ans et plus ne suggèrent pas qu'une adaptation posologique soit nécessaire chez les patients âgés (voir "Efficacité clinique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité du lorlatinib chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Prise retardée
En cas d'oubli d'une dose de lorlatinib, le patient doit la prendre dès qu'il s'en aperçoit, sauf si la dose suivante doit être prise moins de 4 heures après, auquel cas le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. Le patient ne doit pas prendre une dose double pour compenser une dose oubliée.
Mode d'administration
Lorviqua peut être pris avec ou sans nourriture (voir "Pharmacocinétique" ).
Les patients doivent être encouragés à prendre leur dose de lorlatinib environ à la même heure chaque jour. Les comprimés doivent être avalés entiers (ils ne doivent pas être mâchés, croqués ni divisés avant d'être avalés). Les comprimés cassés, écrasés ou non intacts ne doivent pas être pris.
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