Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit obligatoirement être instauré et surveillé par un médecin spécialiste du traitement du cancer.
Sélection des patients atteints de CBNPC:
-Pour le traitement par cémiplimab en monothérapie, sélectionner les patients en fonction de l’expression de PD-L1 (≥50%) confirmée par un test validé (voir "Efficacité clinique" ).
-Pour le traitement par cémiplimab en association avec une chimiothérapie, sélectionner les patients présentant une histologie non-épidermoïde en fonction de l’expression de PD-L1 (≥1%) confirmée par un test validé (voir "Efficacité clinique" ).
Posologie usuelle
CEC, CBNPC et CBC localement avancé ou métastatique
La dose recommandée de cémiplimab est de 350 mg (toutes les 3 semaines) administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes.
Traitement adjuvant du CEC à haut risque
La dose de cémiplimab recommandée en perfusion intraveineuse de 30 minutes est de (voir "Efficacité clinique" ):
-350 mg toutes les 3 semaines pendant 12 semaines, suivie de 700 mg toutes les 6 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou une durée totale de traitement de 48 semaines
-350 mg toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou une durée totale de traitement de 48 semaines.
Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Durée du traitement
Dans le cas d’un CEC, d’un CBNPC ou d’un CBC localement avancé ou métastatique, le traitement peut être poursuivi jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu’à une durée totale de traitement de 2 ans.
Dans le traitement adjuvant du CEC à haut risque, le traitement peut être poursuivi jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu’à une durée totale de traitement de 48 semaines.
Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables / d’interactions
Aucune réduction posologique n’est recommandée. Il peut être nécessaire de reporter ou d’interrompre l’administration en fonction de la sécurité d’emploi du produit et de la tolérance du sujet. Les modifications recommandées pour la prise en charge des effets indésirables sont indiquées dans le tableau 1.
Les consignes détaillées pour la prise en charge des effets indésirables à médiation immunitaire sont décrites dans "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" .
Tableau 1: Modifications thérapeutiques recommandées
Effet indésirablea Gravitéb Modification posolog Autre intervention
ique
Effets indésirables liés au
système immunitaire
Pneumopathie inflammatoire Grade 2 Suspendre le traitem Posologie initiale
ent par cémiplimab de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Reprendre le traitement par
cémiplimab si la pneumopathie
inflammatoire s’atténue et reste
à un grade de 0 à 1 après
réduction progressive des
corticostéroïdes à ≤10 mg/jour de
prednisone ou équivalent
Grade 3 ou 4 ou grade 2 récidivant Arrêter définitiveme Posologie initiale
nt de 2 mg/kg/jour à 4
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Colite Grade 2 ou 3 Suspendre le traitem Posologie initiale
ent par cémiplimab de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Reprendre le traitement par
cémiplimab si la colite ou les
diarrhées s’atténuent et restent
à un grade de 0 à 1 après une
réduction progressive des
corticostéroïdes à ≤10 mg/jour de
prednisone ou équivalent
Grade 4 ou grade 3 récidivant Arrêter définitiveme Posologie initiale
nt de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Hépatite Grade 2 avec ASAT Suspendre le traitem Posologie initiale
ou ALAT > 3 et ≤5 × ent par cémiplimab de 1 mg/kg/jour à 2
LSN ou bilirubine mg/kg/jour de
totale > 1,5 et ≤3 prednisone ou
× LSN équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Reprendre le traitement par
cémiplimab si l’hépatite
s’atténue et reste à un grade de
0 à 1 après réduction progressive
des corticostéroïdes à ≤10
mg/jour de prednisone ou
équivalent ou retour des ASAT ou
ALAT à une valeur de base une
fois la réduction progressive des
corticostéroïdes terminée
Grade ≥3 avec ASAT ou ALAT > 5 × Arrêter définitiveme Posologie initiale
LSN ou bilirubine totale > 3 × LSN nt de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Hypothyroïdie Grade 3 ou 4 Suspendre le traitem Instaurer des
ent par cémiplimab hormones thyroïdienn
es de synthèse
selon l’indication
clinique
Reprendre le traitement par
cémiplimab lorsque l’hypothyroïdie
revient à un grade de 0 à 1, ou
si elle est stable sur le plan
clinique
Hyperthyroïdie Grade 3 ou 4 Suspendre le traitem Instaurer une prise
ent par cémiplimab en charge des
symptômes
Reprendre le traitement par
cémiplimab lorsque l’hyperthyroïdi
e revient à un grade de 0 à 1, ou
si elle est stable sur le plan
clinique
Hypophysite Grade 2 à 4 Suspendre le traitem Posologie initiale
ent par cémiplimab de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive et
d’une substitution
hormonale selon
l’indication cliniqu
e
Reprendre le traitement par
cémiplimab si l’hypophysite
s’atténue et reste à un grade de
0 à 1 après réduction progressive
des corticostéroïdes à ≤10
mg/jour de prednisone ou
équivalent, ou si elle est stable
sur le plan clinique
Thyroïdite Grade 3 ou 4 Suspendre le traitem Instaurer une prise
ent par cémiplimab en charge des
symptômes
Reprendre le traitement par
cémiplimab lorsque la thyroïdite
a régressé à un grade de 0 à 1,
ou si elle est stable sur le plan
clinique
Insuffisance surrénalienne Grade 2 à 4 Suspendre le traitem Posologie initiale
ent par cémiplimab de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive et d’un
remplacement hormona
l selon les indicati
ons cliniques
Reprendre le traitement par
cémiplimab si l’insuffisance
surrénalienne s’atténue et reste
à un grade de 0 à 1 après
réduction progressive des
corticostéroïdes à ≤10 mg/jour de
prednisone ou équivalent, ou si
elle est stable sur le plan
clinique
Diabète de type 1 Grade 3 ou 4 (hyperg Suspendre le traitem Instaurer un traitem
lycémie) ent par cémiplimab ent avec des hypogly
cémiants selon
l’indication cliniqu
e
Reprendre le traitement par
cémiplimab lorsque le diabète
revient à un grade de 0 à 1, ou
s’il est stable sur le plan
clinique
Effets indésirables cutanés Grade 2 pendant Suspendre le traitem Posologie initiale
plus de 1 semaine, ent par cémiplimab de 1 mg/kg/jour à 2
grade 3 ou suspicion mg/kg/jour de
d’un syndrome de prednisone ou
Stevens-Johnson équivalent, suivie
(SJS) ou d’une d’une réduction
nécrolyse épidermiqu progressive
e toxique (NET)
Reprendre le traitement par
cémiplimab si la réaction cutanée
s’atténue et reste à un grade de
0 à 1 après réduction progressive
des corticostéroïdes à ≤10
mg/jour de prednisone ou
équivalent
Grade 4 ou confirmation du SJS ou Arrêter définitiveme Posologie initiale
de la NET nt de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Réaction cutanée à médiation Grade 2 Suspendre le traitem Instaurer une prise
immunitaire ou autres effets ent par cémiplimab en charge immédiate
indésirables à médiation y compris une
immunitaire chez les patients posologie initiale
avec traitement antérieur par de 1 mg/kg/jour à 2
idélalisib mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Reprendre le traitement par
cémiplimab si la réaction cutanée
ou l’effet indésirable à
médiation immunitaire s’atténue
et reste à un grade de 0 à 1
après réduction progressive des
corticostéroïdes à ≤10 mg/jour de
prednisone ou équivalent
Grade 3 ou 4 (endocrinopathies Arrêter définitiveme Instaurer une prise
exclues) ou grade 2 récidivant nt en charge immédiate
y compris une
posologie initiale
de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Néphrite avec dysfonctionnement Augmentation de Suspendre le traitem Posologie initiale
rénal créatinine de grade ent par cémiplimab de 1 mg/kg/jour à 2
2 mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Reprendre le traitement par
cémiplimab si la néphrite
s’atténue et reste à un grade de
0 à 1 après réduction progressive
des corticostéroïdes à ≤10
mg/jour de prednisone ou
équivalent
Augmentation de créatinine de Arrêter définitiveme Posologie initiale
grade 3 ou 4 nt de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Myélite transverse Tous grades confondu Arrêter définitiveme Posologie initiale
s nt de 1 mg/kg/jour à 2
mg/kg/jour de
prednisone ou
équivalent, suivie
d’une réduction
progressive
Autres effets indésirables à Grade 2 ou 3 selon Suspendre le traitem Instaurer une prise
médiation immunitaire (y compris, le type de réaction ent par cémiplimab en charge des
mais pas seulement, encéphalomyéli symptômes incluant
te paranéoplasique, méningite, une dose initiale
myosite, rejet de greffe d’organe de 1 à 2 mg/kg/jour
solide, maladie du greffon contre de prednisone ou
l’hôte, syndrome de Guillain-Barré équivalent, selon
, inflammation du système nerveux les indications
central, polyradiculoneuropathie cliniques, suivie
démyélinisante inflammatoire d’une réduction
chronique, encéphalite,
myasthénie grave, neuropathie
périphérique, myocardite,
péricardite, thrombocytopénie,
vascularite, arthralgie,
arthrite, faiblesse musculaire,
myalgie, polymyalgie rhumatismale,
syndrome de Sjögren, prurit,
kératite, gastrite à médiation
immunitaire, stomatite).
Reprendre le traitement par
cémiplimab si l’effet indésirable
à médiation immunitaire s’atténue
et reste à un grade de 0 à 1
après réduction progressive des
corticostéroïdes à ≤10 mg/jour de
prednisone ou équivalent
Grade 3 selon le type de réaction Arrêter définitiveme Posologie initiale
ou grade 4 (à l’exclusion des nt de 1 mg/kg/jour à 2
endocrinopathies) Toxicité mg/kg/jour de
neurologique de grade 3 ou 4 prednisone ou
Myocardite ou péricardite de équivalent, selon
grade 3 ou 4 Effet indésirable à les indications
médiation immunitaire de grade 3 cliniques, suivie
récidivant Persistance des effets d’une réduction
indésirables à médiation progressive
immunitaire de grade 2 ou 3
pendant au moins 12 semaines
(endocrinopathies exclues)
Incapacité à réduire la dose de
corticostéroïdes à 10 mg ou moins
de prednisone ou équivalent par
jour en l’espace de 12 semaines
Lymphohistiocytose Hémophagocytair Suspecté Arrêt du cémiplimab Initier le traitemen
e (LH) t
Reprendre le traitement par
cémiplimab à la discrétion du
médecin si le diagnostic de LH
est exclu.
Confirmé Arrêter définitiveme Initier/continuer
nt le traitement pour
la LH.
Réactions liées à la perfusiona
Réaction liée à la perfusion Grade 1 ou 2 Interrompre la Instaurer une prise
perfusion ou ralenti en charge des
r son débit symptômes
Grade 3 ou 4 Arrêter définitiveme
nt
ALAT: alanine aminotransférase; ASAT: aspartate aminotransférase; LSN: limite supérieure de la normale.
a Voir aussi "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" .
b La toxicité doit être évaluée selon la version actuelle de la terminologie NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
D’après une analyse pharmacocinétique de populations, aucun ajustement posologique du cémiplimab n’est recommandé en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée. Le cémiplimab n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique du cémiplimab n’est recommandé en cas d’insuffisance rénale d’après une analyse pharmacocinétique de populations. Les données concernant l’utilisation du cémiplimab chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère sont limitées (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients âgés. L’exposition au cémiplimab est similaire dans tous les groupes d’âges (voir "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité d’emploi du cémiplimab et son efficacité chez l’enfant de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
En dehors des indications autorisées, Libtayo a été évalué chez des patients pédiatriques âgés de 0 à moins de 18 ans. L’efficacité du cémiplimab en association avec la radiothérapie n’a pas été démontrée dans les populations étudiées de tumeurs du système nerveux central (SNC) récidivantes ou réfractaires, de gliomes du tronc cérébral intrinsèque diffus (DIPG) nouvellement diagnostiqués et de gliomes de haut grade (GHG) nouvellement diagnostiqués, car aucune amélioration de la survie globale (SG) ou de la survie sans progression (SSP) n’a été observer par rapport aux données de contrôle historiques. Aucun nouveau risque ou signal de sécurité n’a été identifié. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique "Pharmacocinétique" .
Mode d’administration
Le cémiplimab est administré par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes au moyen d’une ligne intraveineuse contenant un filtre stérile installé en ligne ou en supplément (diamètre des pores de 0,2 à 5 microns).
Ne pas utiliser cette ligne de perfusion pour administrer simultanément d’autres médicaments. Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
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