Effets indésirables

Sur les 5 110 patients ayant reçu XTANDI dans des études cliniques contrôlées, 3 988 patients (78%) étaient âgés d'au moins 65 ans et 1 703 patients (33,3%) d'au moins 75 ans.
Les effets indésirables qui ont été observés dans les études cliniques sont listés ci-dessous conformément à la classification MedDRA. Les effets indésirables observés sont listés ci-dessous par catégorie de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: « très fréquents » (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1 000), «rares» (< 1/1 000, ≥1/10 000), « très rares » (< 1/10 000), « fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections
Très fréquents: infections1
1 Durant toutes les études de phase 3, la fréquence (infections modérées et graves incluses) était de 37,7% chez les patients traités par XTANDI contre 29,6% chez les patients traités par placebo. Pour les infections graves, la fréquence sous XTANDI était de 6,0% contre 4,5% pour le placebo.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: leucopénie, neutropénie
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, œdèmes (du visage, de la langue, des lèvres ou du pharynx)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue: diminution de l'appétit
Affections psychiatriques
Fréquents: anxiété, insomnie
Occasionnels: hallucinations visuelles
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, syndrome de la queue de cheval, vertiges, amnésie, baisse de vigilance, troubles de la mémoire, dysgueusie, syndrome des jambes sans repos, troubles cognitifs
Rares: convulsion
Fréquence inconnue: syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Affections cardiaques
Fréquent: cardiopathie ischémique2
2 Selon l'analyse des infarctus du myocarde et autres maladies cardiaques ischémiques d'après les Standardized MedDRA Queries (SMQs) au sens strict, en prenant en compte les Preferred Terms suivants, ont été observés chez au moins deux patients: angine de poitrine, maladies des artères cardiovasculaires, infarctus du myocarde, infarctus du myocarde aigu, syndromes cardiovasculaires aigus, angine instable, ischémie myocardique et artériosclérose des artères coronaires.
Affections vasculaires
Très fréquents: bouffées de chaleur (20,5%), hypertension (14,2%)
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée3
Fréquence inconnue: nausée, vomissements, dysphagie4
3 Toutes les études de phase 3 ont montré une fréquence de 14,2% chez les patients traités par XTANDI par rapport à 10,8% avec le placebo.
4 Des cas de dysphagie ont été signalés en raison de la taille du produit enzalutamide (voir « Mises en garde et précautions »).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: sécheresse cutanée, prurit
Fréquence inconnue: éruption cutanée, réactions cutanées sévères5
5 De cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée, dermatite bulleuse, dermatite exfoliative généralisée, syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, érythème polymorphe, éruption cutanée exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET) et éruption cutanée toxique ont été rapportés après la mise sur le marché (Selon l'analyse des « effets indésirables cutanés sévères » d'après les SMQ au sens strict) (voir « Mises en garde et précautions »).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: fractures (12,5%)
Fréquence inconnue: myalgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire, maux de dos
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: hématurie
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: gynécomastie
Troubles généraux
Très fréquents: fatigue (33,9%), asthénie (11,3%)
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Très fréquents: syncopes (chutes) (12,7%)
Description de certains effets indésirables
Convulsions
Durant des études cliniques contrôlées, des convulsions ont été constatées chez 31 des 5 110 patients (0,6%) traités à une dose quotidienne de 160 mg de XTANDI; alors que quatre patients (0,1%) parmi ceux ayant reçu le placebo et un patient (0,3%) parmi ceux ayant reçu le bicalutamide a présenté des convulsions.
Plusieurs de ces patients présentaient des facteurs de risque potentiels susceptibles d'avoir augmenté le risque de convulsions de façon indépendante. Les patients présentant des antécédents de convulsions ou des facteurs de risque de convulsions étaient exclus des études cliniques. Il semble que la dose soit un facteur prédictif important du risque de convulsions, comme le montrent les données précliniques et les données de l'étude de recherche de dose. Le mécanisme par lequel l'enzalutamide pourrait abaisser le seuil épileptogène est inconnu, mais pourrait être mis en rapport avec les données des études in vitro qui montrent que l'enzalutamide et son métabolite actif se lient au canal chlore du récepteur GABA et peuvent en inhiber l'activité.
Au cours d'un essai simple-bras 9785-CL-0403 (UPWARD) visant à déterminer l'incidence des convulsions chez les patients présentant des facteurs de prédisposition aux convulsions, 8 patients sur 366 (2,2%) ont présenté des convulsions durant le traitement par enzalutamide. La durée moyenne du traitement était de 9,3 mois.
Neutropénie
En cas d'utilisation concomitante de XTANDI et de docétaxel, on ne peut exclure une augmentation de l'incidence de neutropénie induite par le docétaxel.
Gynécomastie
Chez les patients inclus dans l'étude EMBARK à haut risque de BCR, une gynécomastie (tous grades confondus) a été observée chez 29 des 353 (8,2%) patients traités par XTANDI et un agoniste de la LHRH. Aucune gynécomastie de grade 3 ou supérieur n'a été observée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.