Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Piqray doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.
Chez les patients ayant du diabète, une consultation avec un diabétologue doit avoir lieu avant le début du traitement par Piqray (voir également à cet effet le tableau 2 sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Détection de la mutation PIK3CA
La mutation PIK3CA peut être détectée dans des échantillons de tumeur ou de plasma avec un test validé pour Piqray (voir «Propriétés/Effets»). En raison de la plus faible sensibilité de la mesure des paramètres dans le plasma, un échantillon de tumeur doit une nouvelle fois être examiné chez les patientes pour lesquelles le test de détection de la mutation PIK3CA dans le plasma est négatif.
Posologie usuelle
La dose recommandée de Piqray est de 300 mg (2 × comprimés pelliculés de 150 mg) et elle est prise par voie orale une fois par jour sans interruption du traitement. Piqray doit être pris directement après un repas, chaque jour à peu près au même moment de la journée (voir «Pharmacocinétique» et «Interactions»). La dose journalière maximale recommandée de Piqray est de 300 mg.
Si le fulvestrant est administré en même temps que Piqray, la dose recommandée de fulvestrant est de 500 mg, et celle-ci doit être administrée par voie intramusculaire aux jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois. Veuillez consulter l'intégralité de l'information professionnelle pour le fulvestrant.
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable survienne. Des ajustements de la posologie peuvent s'avérer nécessaires pour améliorer la tolérance.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
La dose journalière maximale recommandée de Piqray est de 300 mg. Une interruption temporaire, une réduction de la dose et/ou un arrêt du traitement par Piqray peuvent s'avérer nécessaires pour gérer les effets indésirables médicamenteux graves ou insupportables. Les recommandations correspondantes pour une réduction éventuelle de la dose en cas de survenue d'effets indésirables (EI) sont présentées dans le tableau 1. Deux réductions de la dose au maximum sont recommandées; ensuite, le traitement par Piqray doit être arrêté chez ce patient. La réduction de la dose doit être effectuée sur la base des intolérances temporaires les plus graves.
Tableau 1: Recommandations concernant la réduction de la dose de Piqray en cas d'effets indésirables1
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Niveau de la dose de Piqray
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Dose et calendrier
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Nombre et dosage des comprimés
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Dose initiale
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300 mg/jour en permanence
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2 comprimés de 150 mg
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Première réduction de la dose
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250 mg/jour en permanence
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1 comprimé de 200 mg et 1 comprimé de 50 mg
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Deuxième réduction de la dose
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200 mg/jour en permanence
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1 comprimé de 200 mg
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1
En cas de pancréatite, une seule réduction de la dose est autorisée.
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Le tableau 2, le tableau 3, le tableau 4 et le tableau 5 contiennent les recommandations concernant l'interruption du traitement, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Piqray lorsqu'il s'agit de remédier aux EI spécifiques. Une évaluation clinique réalisée par le médecin traitant, y compris la confirmation des résultats des analyses, si nécessaire, doit soutenir le plan de traitement par Piqray pour chacun des patients, sur la base du rapport bénéfice-risque individuel.
Hyperglycémie
Un examen pratiqué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hyperglycémie doit toujours être envisagé et est recommandé pour les patients prédiabétiques ou présentant une glycémie à jeun (GAJ) > 250 mg/dl (13,9 mmol/l).
Chez les patients diabétiques, un examen doit être systématiquement réalisé par un diabétologue ou par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hyperglycémie.
Une prise prophylactique de metformine peut être envisagée afin de réduire la fréquence et la sévérité des hyperglycémies; dans ce contexte, la metformine est administrée 7 jours avant le début du traitement par Piqray et la dose de metformine est titrée jusqu'à la dose maximale tolérable (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Chez les patients présentant des facteurs de risque d'hyperglycémie, La glycémie à jeun doit être surveillée plus étroitement et tel que cliniquement indiqué (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Tableau 2: Ajustement et gestion de la posologie en cas d'hyperglycémie1
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Valeur de la glycémie à jeun (GAJ)1
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Mesures recommandées
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Les ajustements de la posologie et le traitement doivent être basés uniquement sur la valeur de la GAJ
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> LSN–160 mg/dl ou
> LSN–8,9 mmol/l
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Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire.
Initier ou intensifier le traitement par des antidiabétiques oraux2.
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> 160–250 mg/dl ou
> 8,9–13,9 mmol/l
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Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire.
Initier ou intensifier le traitement par des antidiabétiques oraux2.
Si la GAJ ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l en l'espace de 21 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques oraux, réduire la dose de Piqray d'un niveau et suivre les recommandations spécifiques pour la valeur de la GAJ.
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> 250–500 mg/dl ou
> 13,9–27,8 mmol/l
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Interrompre le traitement par Piqray.
Initier ou continuer d'intensifier le traitement par des antidiabétiques oraux2 et envisager l'administration d'antidiabétiques supplémentaires (comme l'insuline3) pour 1 ou 2 jours jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait régressé, comme indiqué cliniquement.
Administrer une hydratation intraveineuse et envisager un traitement approprié (p.ex. intervention en cas de troubles électrolytiques/acidocétosiques/hyperosmolaires).
Si la GAJ diminue à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3 à 5 jours avec un traitement approprié par des antidiabétiques, continuer de prendre Piqray au niveau de dose inférieur suivant.
Si la GAJ ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3 à 5 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement de l'hyperglycémie.
Si la GAJ ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 21 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques3, arrêter définitivement le traitement par Piqray.
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> 500 mg/dl ou
≥27,8 mmol/l
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Interrompre le traitement par Piqray.
Initier un traitement approprié par des antidiabétiques2,3 (administrer une hydratation intraveineuse ou augmenter la dose des antidiabétiques et envisager un traitement approprié (p.ex. intervention en cas de troubles électrolytiques/acidocétosiques/hyperosmolaires)). Vérifier à nouveau les valeurs dans un délai de 24 heures ainsi que si cela est cliniquement indiqué.
Lorsque la GAJ a diminué à ≤500 mg/dl ou ≤27,8 mmol/l, suivre les recommandations spécifiques pour la valeur de la GAJ < 500 mg/dl.
Si la GAJ de > 500 mg/dl ou > 27,8 mmol/l est confirmée, arrêter définitivement le traitement par Piqray.
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1
Pour la GAJ: la classification de l'hyperglycémie est réalisée conformément à la version 4.03. du CTCAE.
CTCAE = critères communs de terminologie pour les effets indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE).
2 Un traitement par des antidiabétiques appropriés tels que la metformine, les inhibiteurs du SGLT2 ou les sensibilisateurs à l'insuline (comme les thiazolidinediones ou les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4), doit être initié. Les informations professionnelles correspondantes, y compris les lignes directrices locales pour le traitement du diabète, doivent être utilisées pour les recommandations de dosage et de titration de la dose. Pour la metformine, la recommandation de traitement suivante a été donnée dans l'étude clinique de phase III: initier le traitement par la metformine 500 mg une fois par jour. En fonction de la tolérance, la dose de metformine peut être augmentée à 500 mg deux fois par jour, puis à 500 mg au petit-déjeuner et 1000 mg au diner, suivis si nécessaire d'une augmentation supplémentaire à 1000 mg deux fois par jour (voir «Mises en garde et précautions»).
3 Tel que cela est recommandé dans l'étude clinique de phase III, l'insuline peut être utilisée pendant 1 ou 2 jours jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait régressé. Cependant, ceci n'est peut-être pas nécessaire dans la majorité des cas d'une hyperglycémie induite par l'alpélisib, car la demi-vie de l'alpélisib est courte et la glycémie devrait se normaliser rapidement après l'arrêt du traitement par Piqray.
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Rash cutané
L'administration prophylactique d'antihistaminiques oraux peut être envisagée au moment de l'initiation du traitement par Piqray. Selon la gravité du rash, une interruption du traitement par Piqray, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement tels que décrit dans le tableau 3 peuvent être nécessaires (voir «Effets indésirables»).
Tableau 3: Ajustement et gestion de la posologie en cas de rash cutané
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Degré de gravité1
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Mesures recommandées
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Tous les degrés de gravité
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La consultation d'un dermatologue doit toujours être envisagée.
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Grade 1
(< 10% de la surface corporelle [SC] affectée par une toxicité cutanée active)
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Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire.
Initier un traitement par des corticostéroïdes topiques.
Envisager un traitement oral supplémentaire par des antihistaminiques pour traiter les symptômes.
Si le rash cutané ne s'améliore pas dans les 28 jours malgré un traitement, un traitement supplémentaire par un corticostéroïde systémique à faible dose doit être initié.
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Grade 2
(10–30% de la SC affectée par une toxicité cutanée active)
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Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire.
Initier ou intensifier le traitement par des corticostéroïdes topiques avec des antihistaminiques oraux.
Envisager un traitement systémique par des corticostéroïdes à une dose plus faible.
Si le rash cutané a régressé à un grade ≤1 en l'espace de 10 jours, le corticostéroïde systémique peut être arrêté.
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Grade 3 (p. ex.: rash cutané sévère ne répondant pas au traitement médical).
(> 30% de la SC affectée par une toxicité cutanée active)
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Interrompre le traitement par Piqray jusqu'à ce que le rash cutané se soit amélioré à un grade ≤1.
Initier ou intensifier le traitement par des corticostéroïdes topiques/systémiques et des antihistaminiques.
Dès que le rash cutané a régressé à un grade ≤1, poursuivre le traitement par Piqray au niveau de dose inférieur suivant.
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Grade 4 (p.ex. affections cutanées graves bulleuses, vésiculeuses ou accompagnées de desquamation).
(pour tous les % de SC en rapport avec une superinfection généralisée avec une indication d'une administration intraveineuse d'antibiotiques; conséquences potentiellement mortelles)
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Arrêter définitivement Piqray.
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1
Classification conformément à la version 5.0 du CTCAE
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Tableau 4: Ajustement de la posologie et traitement en cas de diarrhée ou de colite
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Grade1
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Mesures recommandées
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Grade 1
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Aucune adaptation de la dose de Piqray nécessaire.
Initier un traitement médical approprié et une surveillance selon la situation clinique.
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Grade 2
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Interrompre le traitement par Piqray.
Initier un traitement médical approprié et une surveillance selon la situation clinique ou intensifier ce traitement.
Lorsqu'une amélioration à un grade ≤1 intervient, reprendre le traitement par Piqray au même niveau de dose.
En cas de grade ≥2 récidivant, interrompre le traitement par Piqray jusqu'à amélioration à un grade ≤1, puis reprendre le traitement par Piqray au niveau de dose inférieur suivant2.
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Grade 3
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Interrompre le traitement par Piqray.
Initier un traitement médical approprié et une surveillance selon la situation clinique ou intensifier ce traitement.
Lorsqu'une amélioration à un grade ≤1 intervient, reprendre le traitement par Piqray au niveau de dose inférieur suivant2,3.
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Grade 4
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Arrêter définitivement Piqray3.
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1
Classification selon les critères CTCAE, version 5.0.
2 En cas de colite de grade 2 ou 3, envisager un traitement supplémentaire, par exemple par des stéroïdes.
3 En cas de diarrhée de grade 3 ou 4, les patients doivent recevoir également le traitement standard local, avec notamment surveillance des électrolytes, administration d'antiémétiques et de médicaments anti-diarrhéiques et/ou de liquides et d'électrolytes, conformément à l'indication clinique.
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Autres toxicités
Tableau 5: Ajustement et gestion de la posologie en cas d'apparition d'autres toxicités (à l'exception de l'hyperglycémie, du rash cutané et de la diarrhée)1
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Degré de gravité1
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Mesures recommandées
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Grade 1 ou 2
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Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire. Initiation d'un traitement médical approprié et d'une surveillance, selon la situation clinique3.
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Grade 3
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Interrompre le traitement pas Piqray jusqu'à ce qu'une amélioration à un grade ≤1 ait lieu, puis poursuivre le traitement par Piqray au niveau de dose inférieur suivant2.
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Grade 4
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Arrêter définitivement Piqray3.
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1
La classification est basée sur la version 5.0 des critères CTCAE
2 En cas de pancréatite de grade 2 ou 3, interrompre le traitement par Piqray jusqu'à ce que la pancréatite se soit améliorée à un grade ≤1, puis poursuivre le traitement par Piqray au niveau de dose inférieur suivant. Une seule réduction de la dose est autorisée. Si la toxicité réapparait, arrêter définitivement le traitement par Piqray.
3 En cas d'augmentation de la bilirubine totale à un grade 2, le traitement par Piqray doit être interrompu jusqu'à amélioration à un grade ≤1, puis repris à la même dose si cette amélioration est intervenue en ≤14 jours.
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Pour les mesures recommandées concernant l'ajustement de la posologie en cas de toxicité ainsi que d'autres informations pertinentes en matière de sécurité, nous nous référons à l'information professionnelle du fulvestrant.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Sur la base d'une étude sur l'insuffisance hépatique chez des sujets sans cancer et présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (classe A, B ou C de Child-Pugh) (voir «Pharmacocinétique»).
Pour les mesures recommandées concernant l'ajustement de la posologie en cas d'insuffisance hépatique, nous nous référons à l'information professionnelle du fulvestrant.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir «Pharmacocinétique»). La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, étant donné que l'on ne dispose d'aucune expérience concernant l'utilisation de Piqray chez ce groupe de patients.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans ou plus, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir «Efficacité clinique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Piqray chez les enfants et les adolescents n'ont pas été démontrées.
Prise retardée
Si une dose de Piqray a été oubliée, la prise peut être rattrapée immédiatement après un repas et dans un délai de 9 heures après l'heure habituelle de la prise. Si plus de 9 heures se sont écoulées depuis l'heure habituelle de la prise, la dose doit être omise ce jour-là. Le jour suivant, Piqray doit à nouveau être pris à l'heure habituelle. Si le patient vomit après la prise de la dose de Piqray, il ne doit pas prendre une dose supplémentaire ce jour-là et doit prendre la prochaine dose le jour suivant à l'heure habituelle.
Mode d'administration
Les comprimés de Piqray doivent être avalés entiers (les comprimés ne doivent pas être croqués, écrasés ou coupés avant d'être pris). Il ne faut pas prendre les comprimés s'ils sont cassés, s'ils présentent des fissures ou s'ils sont abimés d'une autre manière.
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