Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Piqray doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.
Chez les patients ayant du diabète, une consultation avec un diabétologue doit avoir lieu avant le début du traitement par Piqray (voir également à cet effet le tableau 2 sous "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
Détection de la mutation PIK3CA
La mutation PIK3CA peut être détectée dans des échantillons de tumeur ou de plasma avec un test validé pour Piqray (voir "Propriétés/Effets" ). En raison de la plus faible sensibilité de la mesure des paramètres dans le plasma, un échantillon de tumeur doit une nouvelle fois être examiné chez les patientes pour lesquelles le test de détection de la mutation PIK3CA dans le plasma est négatif.
Posologie usuelle
La dose recommandée de Piqray est de 300 mg (2 × comprimés pelliculés de 150 mg) et elle est prise par voie orale une fois par jour sans interruption du traitement. Piqray doit être pris directement après un repas, chaque jour à peu près au même moment de la journée (voir "Pharmacocinétique" et "Interactions" ). La dose journalière maximale recommandée de Piqray est de 300 mg.
Si le fulvestrant est administré en même temps que Piqray, la dose recommandée de fulvestrant est de 500 mg, et celle-ci doit être administrée par voie intramusculaire aux jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois. Veuillez consulter l'intégralité de l'information professionnelle pour le fulvestrant.
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable survienne. Des ajustements de la posologie peuvent s'avérer nécessaires pour améliorer la tolérance.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
La dose journalière maximale recommandée de Piqray est de 300 mg. Une interruption temporaire, une réduction de la dose et/ou un arrêt du traitement par Piqray peuvent s'avérer nécessaires pour gérer les effets indésirables médicamenteux graves ou insupportables. Les recommandations correspondantes pour une réduction éventuelle de la dose en cas de survenue d'effets indésirables (EI) sont présentées dans le tableau 1. Deux réductions de la dose au maximum sont recommandées; ensuite, le traitement par Piqray doit être arrêté chez ce patient. La réduction de la dose doit être effectuée sur la base des intolérances temporaires les plus graves.
Tableau 1: Recommandations concernant la réduction de la dose de Piqray en cas d'effets indésirables1
Niveau de la dose de Piqray Dose et calendrier Nombre et dosage des
comprimés
Dose initiale 300 mg/jour en 2 comprimés de 150 mg
permanence
Première réduction de la dose 250 mg/jour en 1 comprimé de 200 mg et 1
permanence comprimé de 50 mg
Deuxième réduction de la dose 200 mg/jour en 1 comprimé de 200 mg
permanence
1 En cas de pancréatite, une seule réduction
de la dose est autorisée.
Le tableau 2, le tableau 3, le tableau 4 et le tableau 5 contiennent les recommandations concernant l'interruption du traitement, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Piqray lorsqu'il s'agit de remédier aux EI spécifiques. Une évaluation clinique réalisée par le médecin traitant, y compris la confirmation des résultats des analyses, si nécessaire, doit soutenir le plan de traitement par Piqray pour chacun des patients, sur la base du rapport bénéfice-risque individuel.
Hyperglycémie
Un examen pratiqué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hyperglycémie doit toujours être envisagé et est recommandé pour les patients prédiabétiques ou présentant une glycémie à jeun (GAJ) > 250 mg/dl (13,9 mmol/l).
Chez les patients diabétiques, un examen doit être systématiquement réalisé par un diabétologue ou par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hyperglycémie.
Une prise prophylactique de metformine peut être envisagée afin de réduire la fréquence et la sévérité des hyperglycémies; dans ce contexte, la metformine est administrée 7 jours avant le début du traitement par Piqray et la dose de metformine est titrée jusqu'à la dose maximale tolérable (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Chez les patients présentant des facteurs de risque d'hyperglycémie, La glycémie à jeun doit être surveillée plus étroitement et tel que cliniquement indiqué (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Tableau 2: Ajustement et gestion de la posologie en cas d'hyperglycémie1
Valeur de la glycémie à jeun (GAJ)1 Mesures recommandées
Les ajustements de la posologie et le traitement doivent
être basés uniquement sur la valeur de la GAJ
> LSN–160 mg/dl ou > LSN–8,9 mmol/l Aucun ajustement de la dose de Piqray
n'est nécessaire. Initier ou
intensifier le traitement par des
antidiabétiques oraux2.
> 160–250 mg/dl ou > 8,9–13,9 mmol/l Aucun ajustement de la dose de Piqray
n'est nécessaire. Initier ou
intensifier le traitement par des
antidiabétiques oraux2. Si la GAJ ne
diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l
en l'espace de 21 jours malgré un
traitement approprié par des
antidiabétiques oraux, réduire la dose
de Piqray d'un niveau et suivre les
recommandations spécifiques pour la
valeur de la GAJ.
> 250–500 mg/dl ou> 13,9–27,8 mmol/l Interrompre le traitement par Piqray.
Initier ou continuer d'intensifier le
traitement par des antidiabétiques
oraux2 et envisager l'administration
d'antidiabétiques supplémentaires
(comme l'insuline3) pour 1 ou 2 jours
jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait
régressé, comme indiqué cliniquement.
Administrer une hydratation
intraveineuse et envisager un
traitement approprié (p.ex.
intervention en cas de troubles
électrolytiques/acidocétosiques/hyperosm
olaires). Si la GAJ diminue à ≤160
mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3
à 5 jours avec un traitement approprié
par des antidiabétiques, continuer de
prendre Piqray au niveau de dose
inférieur suivant. Si la GAJ ne diminue
pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un
délai de 3 à 5 jours malgré un
traitement approprié par des
antidiabétiques, il est recommandé de
consulter un médecin spécialisé dans le
traitement de l'hyperglycémie. Si la
GAJ ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9
mmol/l dans un délai de 21 jours malgré
un traitement approprié par des
antidiabétiques3, arrêter
définitivement le traitement par Piqray.
> 500 mg/dl ou ≥27,8 mmol/l Interrompre le traitement par Piqray.
Initier un traitement approprié par des
antidiabétiques2,3 (administrer une
hydratation intraveineuse ou augmenter
la dose des antidiabétiques et
envisager un traitement approprié
(p.ex. intervention en cas de troubles
électrolytiques/acidocétosiques/hyperosm
olaires)). Vérifier à nouveau les
valeurs dans un délai de 24 heures
ainsi que si cela est cliniquement
indiqué. Lorsque la GAJ a diminué à
≤500 mg/dl ou ≤27,8 mmol/l, suivre les
recommandations spécifiques pour la
valeur de la GAJ < 500 mg/dl. Si la GAJ
de > 500 mg/dl ou > 27,8 mmol/l est
confirmée, arrêter définitivement le
traitement par Piqray.
1 Pour la GAJ: la classification de l'hyperglycémie est
réalisée conformément à la version 4.03. du CTCAE. CTCAE
= critères communs de terminologie pour les effets
indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse
Events, CTCAE). 2 Un traitement par des antidiabétiques
appropriés tels que la metformine, les inhibiteurs du
SGLT2 ou les sensibilisateurs à l'insuline (comme les
thiazolidinediones ou les inhibiteurs de la dipeptidyl
peptidase-4), doit être initié. Les informations
professionnelles correspondantes, y compris les lignes
directrices locales pour le traitement du diabète,
doivent être utilisées pour les recommandations de
dosage et de titration de la dose. Pour la metformine,
la recommandation de traitement suivante a été donnée
dans l'étude clinique de phase III: initier le
traitement par la metformine 500 mg une fois par jour.
En fonction de la tolérance, la dose de metformine peut
être augmentée à 500 mg deux fois par jour, puis à 500
mg au petit-déjeuner et 1000 mg au diner, suivis si
nécessaire d'une augmentation supplémentaire à 1000 mg
deux fois par jour (voir "Mises en garde et précautions"
). 3 Tel que cela est recommandé dans l'étude clinique
de phase III, l'insuline peut être utilisée pendant 1 ou
2 jours jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait régressé.
Cependant, ceci n'est peut-être pas nécessaire dans la
majorité des cas d'une hyperglycémie induite par
l'alpélisib, car la demi-vie de l'alpélisib est courte
et la glycémie devrait se normaliser rapidement après
l'arrêt du traitement par Piqray.
Rash cutané
L'administration prophylactique d'antihistaminiques oraux peut être envisagée au moment de l'initiation du traitement par Piqray. Selon la gravité du rash, une interruption du traitement par Piqray, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement tels que décrit dans le tableau 3 peuvent être nécessaires (voir "Effets indésirables" ).
Tableau 3: Ajustement et gestion de la posologie en cas de rash cutané
Degré de gravité1 Mesures recommandées
Tous les degrés de gravité La consultation d'un dermatologue doit toujours être
envisagée.
Grade 1 (< 10% de la surface corporelle Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire.
[SC] affectée par une toxicité cutanée Initier un traitement par des corticostéroïdes
active) topiques. Envisager un traitement oral supplémentaire
par des antihistaminiques pour traiter les symptômes.
Si le rash cutané ne s'améliore pas dans les 28 jours
malgré un traitement, un traitement supplémentaire par
un corticostéroïde systémique à faible dose doit être
initié.
Grade 2 (10–30% de la SC affectée par Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire.
une toxicité cutanée active) Initier ou intensifier le traitement par des
corticostéroïdes topiques avec des antihistaminiques
oraux. Envisager un traitement systémique par des
corticostéroïdes à une dose plus faible. Si le rash
cutané a régressé à un grade ≤1 en l'espace de 10
jours, le corticostéroïde systémique peut être arrêté.
Grade 3 (p. ex.: rash cutané sévère ne Interrompre le traitement par Piqray jusqu'à ce que le
répondant pas au traitement médical). (> rash cutané se soit amélioré à un grade ≤1. Initier ou
30% de la SC affectée par une toxicité intensifier le traitement par des corticostéroïdes
cutanée active) topiques/systémiques et des antihistaminiques. Dès que
le rash cutané a régressé à un grade ≤1, poursuivre le
traitement par Piqray au niveau de dose inférieur
suivant.
Grade 4 (p.ex. affections cutanées Arrêter définitivement Piqray.
graves bulleuses, vésiculeuses ou
accompagnées de desquamation). (pour
tous les % de SC en rapport avec une
superinfection généralisée avec une
indication d'une administration
intraveineuse d'antibiotiques;
conséquences potentiellement mortelles)
1 Classification conformément à la
version 5.0 du CTCAE
Tableau 4: Ajustement de la posologie et traitement en cas de diarrhée ou de colite
Grade1 Mesures recommandées
Grade 1 Aucune adaptation de la dose de Piqray
nécessaire. Initier un traitement médical
approprié et une surveillance selon la
situation clinique.
Grade 2 Interrompre le traitement par Piqray. Initier
un traitement médical approprié et une
surveillance selon la situation clinique ou
intensifier ce traitement. Lorsqu'une
amélioration à un grade ≤1 intervient,
reprendre le traitement par Piqray au même
niveau de dose. En cas de grade ≥2 récidivant,
interrompre le traitement par Piqray jusqu'à
amélioration à un grade ≤1, puis reprendre le
traitement par Piqray au niveau de dose
inférieur suivant2.
Grade 3 Interrompre le traitement par Piqray. Initier
un traitement médical approprié et une
surveillance selon la situation clinique ou
intensifier ce traitement. Lorsqu'une
amélioration à un grade ≤1 intervient,
reprendre le traitement par Piqray au niveau de
dose inférieur suivant2,3.
Grade 4 Arrêter définitivement Piqray3.
1 Classification selon les critères CTCAE,
version 5.0. 2 En cas de colite de grade 2 ou 3,
envisager un traitement supplémentaire, par
exemple par des stéroïdes. 3 En cas de diarrhée
de grade 3 ou 4, les patients doivent recevoir
également le traitement standard local, avec
notamment surveillance des électrolytes,
administration d'antiémétiques et de médicaments
anti-diarrhéiques et/ou de liquides et
d'électrolytes, conformément à l'indication
clinique.
Autres toxicités
Tableau 5: Ajustement et gestion de la posologie en cas d'apparition d'autres toxicités (à l'exception de l'hyperglycémie, du rash cutané et de la diarrhée)1
Degré de gravité1 Mesures recommandées
Grade 1 ou 2 Aucun ajustement de
la dose de Piqray
n'est nécessaire.
Initiation d'un
traitement médical
approprié et d'une
surveillance, selon
la situation cliniqu
e3.
Grade 3 Interrompre le
traitement pas
Piqray jusqu'à ce
qu'une amélioration
à un grade ≤1 ait
lieu, puis poursuivr
e le traitement par
Piqray au niveau de
dose inférieur
suivant2.
Grade 4 Arrêter définitiveme
nt Piqray3.
1 La classification est basée sur la version 5.0 des critères CTCAE 2 En cas
de pancréatite de grade 2 ou 3, interrompre le traitement par Piqray jusqu'à
ce que la pancréatite se soit améliorée à un grade ≤1, puis poursuivre le
traitement par Piqray au niveau de dose inférieur suivant. Une seule
réduction de la dose est autorisée. Si la toxicité réapparait, arrêter
définitivement le traitement par Piqray. 3 En cas d'augmentation de la
bilirubine totale à un grade 2, le traitement par Piqray doit être
interrompu jusqu'à amélioration à un grade ≤1, puis repris à la même dose si
cette amélioration est intervenue en ≤14 jours.
Pour les mesures recommandées concernant l'ajustement de la posologie en cas de toxicité ainsi que d'autres informations pertinentes en matière de sécurité, nous nous référons à l'information professionnelle du fulvestrant.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Sur la base d'une étude sur l'insuffisance hépatique chez des sujets sans cancer et présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (classe A, B ou C de Child-Pugh) (voir "Pharmacocinétique" ).
Pour les mesures recommandées concernant l'ajustement de la posologie en cas d'insuffisance hépatique, nous nous référons à l'information professionnelle du fulvestrant.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique" ). La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, étant donné que l'on ne dispose d'aucune expérience concernant l'utilisation de Piqray chez ce groupe de patients.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans ou plus, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir "Efficacité clinique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Piqray chez les enfants et les adolescents n'ont pas été démontrées.
Prise retardée
Si une dose de Piqray a été oubliée, la prise peut être rattrapée immédiatement après un repas et dans un délai de 9 heures après l'heure habituelle de la prise. Si plus de 9 heures se sont écoulées depuis l'heure habituelle de la prise, la dose doit être omise ce jour-là. Le jour suivant, Piqray doit à nouveau être pris à l'heure habituelle. Si le patient vomit après la prise de la dose de Piqray, il ne doit pas prendre une dose supplémentaire ce jour-là et doit prendre la prochaine dose le jour suivant à l'heure habituelle.
Mode d'administration
Les comprimés de Piqray doivent être avalés entiers (les comprimés ne doivent pas être croqués, écrasés ou coupés avant d'être pris). Il ne faut pas prendre les comprimés s'ils sont cassés, s'ils présentent des fissures ou s'ils sont abimés d'une autre manière.
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