InteractionsAutres interactions
Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec TUKYSA
D'après des études d'interaction médicamenteuse menée avec TUKYSA, aucune interaction cliniquement significative avec des médicaments n'a été observée lorsque TUKYSA a été utilisé en association avec l'oméprazole (inhibiteur de la pompe à protons) ou le tolbutamide (substrat sensible du CYP2C9).
Effet de TUKYSA sur d'autres médicaments
L'effet de TUKYSA sur d'autres médicaments est résumé dans les tableaux 6 et 7.
Tableau 6: Interactions de TUKYSA qui influent sur d'autres médicaments
Substrats du CYP3A
Influence clinique En cas d'utilisation concomitante avec des substrats du CYP3A, les
concentrations plasmatiques de ces substances peuvent augmenter (voir tableau
7). Une élévation des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A peut
entraîner une augmentation de la toxicité de ces substances.
Prévention ou Éviter l'utilisation concomitante avec des substrats sensibles du CYP3A. Si
traitement l'utilisation de substrats sensibles du CYP3A ne peut être évitée, un
ajustement des doses de substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite
et/ou une surveillance accrue de la survenue potentielle des effets
indésirables décrits dans l'Information professionnelle correspondante
peuvent être envisagés.
Substrats de la
glycoprotéine P
(P-gp)
Influence clinique En cas d'utilisation concomitante avec des substrats de la P-gp, les
concentrations plasmatiques de ces substances peuvent augmenter.
L'utilisation concomitante avec la digoxine, un substrat de la P-gp, a
entraîné une augmentation des concentrations de cette substance (voir tableau
7). Une élévation des concentrations de digoxine peut entraîner un risque
accru d'effets indésirables y compris une cardiotoxicité.
Prévention ou La prudence est de mise en cas d'utilisation de substrats de la P-gp à marge
traitement thérapeutique étroite, tels que la digoxine, en association avec TUKYSA.
Consulter l'Information professionnelle pour connaître les recommandations
sur l'ajustement des doses de substrats de la P-gp sensibles en raison
d'interactions.
Tableau 7: Effet de TUKYSA sur d'autres médicaments
Médicament concomitant Dose de TUKYSA Rapport (IC à 90%) des
(dose) paramètres d'exposition pour
le tucatinib avec ou sans
association
Cmax ASC
Répaglinide (CYP2C8) 300 mg deux fois 1.69 (1.37; 2.10) 1.69 (1.51; 1.90)
(dose unique de 0.5 mg) par jour
Midazolam (CYP3A) (dose 3.01 (2.63; 3.45) 5.74 (5.05; 6.53)
unique de 2 mg)
Digoxine (P-gp) (dose 2.35 (1.90; 2.90) 1.46 (1.29; 1.66)
unique de 0.5 mg)
Metformine (MATE1/2-K)a 1.08 (0.95; 1.23) 1.39 (1.25; 1.54)
(dose unique de 850 mg)
a TUKYSA a réduit la clairance rénale de la metformine sans aucune influence sur le DFG, mesuré à l'aide de la clairance de l'iohexol et de la cystatine C sérique.
Effet d'autres médicaments sur TUKYSA
Les interactions ayant une influence sur la pharmacocinétique de TUKYSA sont répertoriées dans les tableaux 8 et 9.
Tableau 8: Interactions d'autres médicaments qui influent sur TUKYSA
Inducteurs puissants
du CYP3A ou modérés
du CYP2C8
Influence clinique En cas d'utilisation concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A ou
modéré du CYP2C8, l'ASC du tucatinib diminue (voir tableau 9), ce qui peut
réduire l'efficacité du tucatinib.
Prévention ou Éviter l'utilisation concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A ou
traitement modéré du CYP2C8.
Inhibiteurs puissant
s ou modérés du
CYP2C8
Influence clinique En cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP2C8,
l'ASC du tucatinib augmente (voir tableau 9), ce qui peut accroître la
toxicité du tucatinib.
Prévention ou Éviter l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP2C8.
traitement Si l'administration concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP2C8 ne
peut être évitée, la dose initiale de TUKYSA doit être réduite à 100 mg, par
voie orale, deux fois par jour (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ). En
cas d'utilisation d'inhibiteurs modérés du CYP2C8, accroître la surveillance
d'une toxicité de TUKYSA.
Tableau 9: Effet d'autres médicaments sur TUKYSA
Médicament concomitant Dose de TUKYSA Rapport (IC à 90%) des
(dose) paramètres d'exposition
pour le tucatinib avec ou
sans association
Cmax ASC
Inhibition du CYP3A Dose unique de 300 1.32 (1.23; 1.42) 1.34 (1.26; 1.43)
Itraconazole (200 mg deux mg
fois par jour)
Induction du CYP3A/2C8 0.632 (0.531; 0.753) 0.520 (0.452; 0.597)
Rifampine (600 mg une fois
par jour)
Inhibition du CYP2C8 1.62 (1.47; 1.79) 3.04 (2.66; 3.46)
Gemfibrozil (600 mg deux
fois par jour)
Études in vitro
Le tucatinib est un substrat du CYP2C8 et du CYP3A.
Le tucatinib est un inhibiteur réversible du CYP2C8 et du CYP3A et un inhibiteur temps dépendant du CYP3A à des concentrations cliniquement significatives.
Le tucatinib possède un faible potentiel d'inhibition du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C9, du CYP2C19, du CYP2D6 et de l'UGT1A1 à des concentrations cliniquement significatives.
Le tucatinib est un substrat de la P-gp et de la BCRP. Le tucatinib n'est pas un substrat de l'OAT1, l'OAT3, l'OCT1, l'OCT2, l'OATP1B1, l'OATP1B3, du MATE1, du MATE2-K et de la BSEP.
Le tucatinib inhibe le transport de la metformine dépendant du MATE1/MATE2-K et le transport de la créatinine dépendant de l'OCT2/MATE1. L'augmentation de la créatinine sérique observée lors des études cliniques réalisées avec le tucatinib est due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine via l'OCT2 et le MATE1.
| 