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Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec TUKYSA
D'après des études d'interaction médicamenteuse menée avec TUKYSA, aucune interaction cliniquement significative avec des médicaments n'a été observée lorsque TUKYSA a été utilisé en association avec l'oméprazole (inhibiteur de la pompe à protons) ou le tolbutamide (substrat sensible du CYP2C9).
Effet de TUKYSA sur d'autres médicaments
L'effet de TUKYSA sur d'autres médicaments est résumé dans les tableaux 6 et 7.
Tableau 6: Interactions de TUKYSA qui influent sur d'autres médicaments
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Substrats du CYP3A
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Influence clinique
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En cas d'utilisation concomitante avec des substrats du CYP3A, les concentrations plasmatiques de ces substances peuvent augmenter (voir tableau 7).
Une élévation des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A peut entraîner une augmentation de la toxicité de ces substances.
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Prévention ou traitement
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Éviter l'utilisation concomitante avec des substrats sensibles du CYP3A.
Si l'utilisation de substrats sensibles du CYP3A ne peut être évitée, un ajustement des doses de substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite et/ou une surveillance accrue de la survenue potentielle des effets indésirables décrits dans l'Information professionnelle correspondante peuvent être envisagés.
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Substrats de la glycoprotéine P (P-gp)
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Influence clinique
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En cas d'utilisation concomitante avec des substrats de la P-gp, les concentrations plasmatiques de ces substances peuvent augmenter.
L'utilisation concomitante avec la digoxine, un substrat de la P-gp, a entraîné une augmentation des concentrations de cette substance (voir tableau 7).
Une élévation des concentrations de digoxine peut entraîner un risque accru d'effets indésirables y compris une cardiotoxicité.
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Prévention ou traitement
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La prudence est de mise en cas d'utilisation de substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite, tels que la digoxine, en association avec TUKYSA.
Consulter l'Information professionnelle pour connaître les recommandations sur l'ajustement des doses de substrats de la P-gp sensibles en raison d'interactions.
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Tableau 7: Effet de TUKYSA sur d'autres médicaments
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Médicament concomitant
(dose)
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Dose de TUKYSA
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Rapport (IC à 90%) des paramètres d'exposition pour le tucatinib avec ou sans association
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Cmax
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ASC
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Répaglinide (CYP2C8)
(dose unique de 0.5 mg)
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300 mg deux fois par jour
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1.69 (1.37; 2.10)
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1.69 (1.51; 1.90)
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Midazolam (CYP3A)
(dose unique de 2 mg)
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3.01 (2.63; 3.45)
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5.74 (5.05; 6.53)
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Digoxine (Pgp)
(dose unique de 0.5 mg)
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2.35 (1.90; 2.90)
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1.46 (1.29; 1.66)
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Metformine (MATE1/2-K)a
(dose unique de 850 mg)
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1.08 (0.95; 1.23)
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1.39 (1.25; 1.54)
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a TUKYSA a réduit la clairance rénale de la metformine sans aucune influence sur le DFG, mesuré à l'aide de la clairance de l'iohexol et de la cystatine C sérique.
Effet d'autres médicaments sur TUKYSA
Les interactions ayant une influence sur la pharmacocinétique de TUKYSA sont répertoriées dans les tableaux 8 et 9.
Tableau 8: Interactions d'autres médicaments qui influent sur TUKYSA
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Inducteurs puissants du CYP3A ou modérés du CYP2C8
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Influence clinique
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En cas d'utilisation concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A ou modéré du CYP2C8, l'ASC du tucatinib diminue (voir tableau 9), ce qui peut réduire l'efficacité du tucatinib.
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Prévention ou traitement
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Éviter l'utilisation concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A ou modéré du CYP2C8.
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Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2C8
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Influence clinique
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En cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP2C8, l'ASC du tucatinib augmente (voir tableau 9), ce qui peut accroître la toxicité du tucatinib.
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Prévention ou traitement
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Éviter l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP2C8. Si l'administration concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP2C8 ne peut être évitée, la dose initiale de TUKYSA doit être réduite à 100 mg, par voie orale, deux fois par jour (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). En cas d'utilisation d'inhibiteurs modérés du CYP2C8, accroître la surveillance d'une toxicité de TUKYSA.
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Tableau 9: Effet d'autres médicaments sur TUKYSA
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Médicament concomitant
(dose)
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Dose de TUKYSA
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Rapport (IC à 90%) des paramètres d'exposition pour le tucatinib avec ou sans association
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Cmax
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ASC
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Inhibition du CYP3A
Itraconazole
(200 mg deux fois par jour)
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Dose unique de 300 mg
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1.32 (1.23; 1.42)
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1.34 (1.26; 1.43)
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Induction du CYP3A/2C8
Rifampine
(600 mg une fois par jour)
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0.632 (0.531; 0.753)
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0.520 (0.452; 0.597)
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Inhibition du CYP2C8
Gemfibrozil
(600 mg deux fois par jour)
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1.62 (1.47; 1.79)
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3.04 (2.66; 3.46)
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Études in vitro
Le tucatinib est un substrat du CYP2C8 et du CYP3A.
Le tucatinib est un inhibiteur réversible du CYP2C8 et du CYP3A et un inhibiteur temps dépendant du CYP3A à des concentrations cliniquement significatives.
Le tucatinib possède un faible potentiel d'inhibition du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C9, du CYP2C19, du CYP2D6 et de l'UGT1A1 à des concentrations cliniquement significatives.
Le tucatinib est un substrat de la P-gp et de la BCRP. Le tucatinib n'est pas un substrat de l'OAT1, l'OAT3, l'OCT1, l'OCT2, l'OATP1B1, l'OATP1B3, du MATE1, du MATE2-K et de la BSEP.
Le tucatinib inhibe le transport de la metformine dépendant du MATE1/MATE2-K et le transport de la créatinine dépendant de l'OCT2/MATE1. L'augmentation de la créatinine sérique observée lors des études cliniques réalisées avec le tucatinib est due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine via l'OCT2 et le MATE1.
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