Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par TUKYSA doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des thérapies anticancéreuses.
Posologie usuelle
La dose recommandée de TUKYSA est de 300 mg (deux comprimés de 150 mg) par voie orale, deux fois par jour, en association avec le trastuzumab et la capécitabine, conformément à la posologie indiquée dans le tableau 1. Pour de plus amples informations, veuillez vous reporter à l'information professionnelle des médicaments co-administrés, à savoir le trastuzumab et la capécitabine. Les médicaments associés peuvent être administrés dans un ordre quelconque.
Tableau 1: Posologie recommandée

        Médicament            Dose                      Jours de traitement    Horaire d'administration par
                                                (cycles de 21 jours)   rapport à la prise de
                                                                       nourriture
TUKYSA                300 mg par voie orale     Jour 1 à 21            Pendant ou en dehors des
                      deux fois par jour                               repas
Capécitabine          1'000 mg/m2 par voie      Jour 1 à 14 tous les   Dans les 30 minutes qui
                      orale deux fois par jour  21 jours               suivent un repas
Trastuzumab                                                            
Administration                                                         
intraveineuse                                                          
Dose initiale         8 mg/kg en IV             Jour 1                 
Doses suivantes       6 mg/kg en IV             Tous les 21 jours      Sans objet
OU Administration     600 mg en SC              Tous les 21 jours      
sous-cutanée                                                           

Durée du traitement
Le traitement par TUKYSA doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Les ajustements posologiques recommandés pour TUKYSA chez les patients présentant des effets indésirables sont répertoriés aux tableaux 2 à 5. Pour de plus amples informations concernant les ajustements posologiques en raison d'effets indésirables liés au trastuzumab et à la capécitabine, veuillez vous reporter à l'information professionnelle correspondante.
Tableau 2: Séquence de réduction de la dose de TUKYSA en cas d'effets indésirables

     Palier de dose               Dose de TUKYSA
Dose initiale recommandée    300 mg deux fois par jour
Première réduction de dose   250 mg deux fois par jour
Deuxième réduction de dose   200 mg deux fois par jour
Troisième réduction de dose  150 mg deux fois par jour*

* Une dose inférieure à 150 mg deux fois par jour n'est pas recommandée.
Tableau 3: Ajustements posologiques pour TUKYSA en cas d'hépatotoxicité

    Troubles de la fonction hépatique$             Ajustement de la dose de TUKYSA
Élévation des ALAT ou des ASAT de grade 3      Interrompre TUKYSA jusqu'à régression à un grade
(>5 – ≤20 x LSN) OU Élévation de la            ≤1. Puis reprendre le traitement par TUKYSA au
bilirubine de grade 3 (>3 – ≤10 x LSN)         palier de dose directement inférieur.
Élévation des ALAT ou des ASAT de grade 4      Arrêter définitivement TUKYSA.
(>20 x LSN) OU Élévation de la bilirubine de   
grade 4 (>10 x LSN)                            
ALAT ou ASAT >3 x LSN ET Bilirubine >2 x LSN   Arrêter définitivement TUKYSA.

LSN: limite supérieure de la normale; ALAT: alanine aminotransférase; ASAT: aspartate aminotransférase
$ Grade déterminé conformément à la classification CTCAE v4.03
Tableau 4: Ajustements posologiques pour TUKYSA en cas de diarrhée

    Diarrhée              Ajustement de la dose de TUKYSA
Grade 3 sans traitem  Démarrer ou renforcer le traitement médical approprié. Interrompre TUKYSA
ent antidiarrhéique   jusqu'à régression à un grade ≤1. Puis reprendre le traitement par TUKYSA au
                      même palier de dose.
Grade 3 avec traitem  Démarrer ou renforcer le traitement médical approprié. Interrompre TUKYSA
ent antidiarrhéique   jusqu'à régression à un grade ≤1. Puis reprendre le traitement par TUKYSA au
                      palier de dose directement inférieur.
Grade 4               Arrêter définitivement TUKYSA.

Tableau 5: Ajustements posologiques pour TUKYSA en présence d'autres effets indésirables

   Effets indésirables   Ajustement de la dose de TUKYSA
généraux#             
Grade 3               Interrompre TUKYSA jusqu'à régression à un grade ≤1. Puis reprendre le
                      traitement par TUKYSA au palier de dose directement inférieur.
Grade 4               Arrêter définitivement TUKYSA.

# Grade déterminé conformément à la classification CTCAE v4.03
Administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP2C8
Il est conseillé d'éviter une co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2C8 pendant le traitement par TUKYSA. Si une co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2C8 ne peut être évitée, la dose initiale de TUKYSA doit être réduite à 100 mg, par voie orale, deux fois par jour (voir rubrique "Interactions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (score de Child-Pugh C), l'utilisation de TUKYSA en association avec la capécitabine et le trastuzumab n'est pas recommandée, car la capécitabine est contre-indiquée chez ces patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction rénale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. L'effet d'un trouble sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min) sur la pharmacocinétique du tucatinib n'est pas connu (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). En revanche, l'utilisation de TUKYSA en association avec la capécitabine et le trastuzumab n'est pas recommandée chez ces patients, car la capécitabine est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). Dans l'étude HER2CLIMB, 82 patients âgés de 65 ans et plus, parmi lesquels 8 patients de 75 ans et plus, ont reçu TUKYSA. L'incidence des effets indésirables graves chez les patients traités par TUKYSA a été de 34% chez les patients de 65 ans et plus, versus 24% chez les patients de moins de 65 ans. Globalement, aucune différence n'a été observée en termes d'efficacité de TUKYSA entre les patients de 65 ans et plus et les patients plus jeunes. Les patients de 75 ans et plus étaient trop peu nombreux pour évaluer les différences en termes de sécurité et d'efficacité.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de TUKYSA chez les enfants et les adolescents ne sont pas établies.
Prise retardée
En cas d'omission d'une dose ou de vomissement, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure prescrite.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou cassés.
TUKYSA doit être pris chaque jour à la même heure, à intervalles de 12 heures environ, pendant ou en dehors des repas. TUKYSA peut être pris en même temps que la capécitabine.