Pharmacocinétique

Absorption
La cipaglucosidase alfa a été évaluée avec et sans le miglustat chez 11 patients ambulatoires atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe préalablement traités par TES. Les concentrations maximales ont été atteintes vers la fin de la perfusion IV d’une durée de 4 heures et ont diminué de manière biphasique jusqu’à 24 heures après le début de la perfusion.
Tableau 5 : Résumé pharmacocinétique à la dose clinique

ASC0-∞ = aire sous la courbe du temps 0 à l’infini ; Cmax= concentration plasmatique maximale observée
Distribution
La cipaglucosidase alfa ne devrait pas se lier aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution moyen de la cipaglucosidase alfa variait de 2,0 à 4,7 L. La demi-vie de distribution a augmenté de 48% suite à l'utilisation conjointe de la cipaglucosidase alfa et du miglustat. Parallèlement, la clairance plasmatique a diminué de 27 %.
Après l’administration d’une dose unique de 260 mg de miglustat en association avec 20 mg/kg de cipaglucosidase alfa chez des adultes à jeun atteints de la maladie de Pompe dans le cadre d’une étude de phase 1/2, l’ASCtmax-24h partielle de la protéine GAA totale (temps correspondant à la concentration maximale à la fin de perfusion jusqu’à 24 heures après le début de la perfusion) a augmenté de 44 % par rapport à 20 mg/kg de cipaglucosidase alfa en monothérapie.
La cipaglucosidase alfa ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
La cipaglucosidase alfa est éliminée principalement dans le foie par hydrolyse protéolytique. La demi-vie d’élimination terminale moyenne de la cipaglucosidase alfa variait de 1,6 à 2,6 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
D’après l’analyse pharmacocinétique de population groupée, le sexe, l’âge (18 à 74 ans), l’origine ethnique/ethnicité n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur l’exposition à la cipaglucosidase alfa en association avec le miglustat. Sur le nombre total de patients traités par la cipaglucosidase alfa en association avec le miglustat dans les études cliniques sur la forme tardive de la maladie de Pompe, 17 (11 %) étaient âgés de 65 à 74 ans, et aucun n’était âgé de 75 ans et plus.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la cipaglucosidase alfa en association avec le miglustat n’a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Aucune étude avec la cipaglucosidase alfa en association avec un traitement par le miglustat n’a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. L’élimination de la cipaglucosidase alfa ne devrait pas être affectée en cas d’insuffisance rénale.