Pharmacocinétique

La concentration maximale moyenne (CV%) de l'oritavancine (Cmax) et l'ASC0–∞ chez les patients présentant une IBAPTM et recevant une dose unique de 1200 mg sont respectivement de 138 (23) μg/ml et 2800 (28,6) μg•h/ml. Le profil moyen concentration-temps de l'oritavancine, montre une baisse multi-exponentielle avec une longue demi-vie plasmatique terminale d'environ 40 heures.
Absorption
Non pertinent.
Distribution
L'oritavancine se fixe à env. 85% aux protéines plasmatiques humaines. D'après l'analyse PK de population, le volume de distribution total moyen est estimé à env. 87,6 litres, ce qui indique que l'oritavancine est largement distribuée dans les tissus.
L'exposition (ASC0-24) à l'oritavancine dans le liquide vésiculaire équivalait à 20% de l'exposition dans le plasma après une seule dose de 800 mg administrée à des sujets sains.
Métabolisme
Aucun métabolite n'a été observé dans le plasma ou la bile de chiens ou de rats traités par l'oritavancine. De plus, les études in vitro avec microsomes hépatiques humains ont indiqué que l'oritavancine n'est pas métabolisée.
Élimination
Aucune étude de bilan de masse n'a été réalisée chez l'homme. Chez l'homme, respectivement moins de 1% et 5% de la dose ont été retrouvés sous forme de molécule-mère dans les selles et les urines après 2 semaines de collecte.
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale moyenne est de 245 heures (CV de 14,9%), selon l'analyse PK de population de patients présentant une IBAPTM et ayant reçu une seule dose de 1200 mg. La clairance totale moyenne dans la population est estimée à 0,445 l/h (CV de 27,2%).
Linéarité/non-linéarité
L'oritavancine présente une pharmacocinétique linéaire à une dose allant jusqu'à 1200 mg.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de l'oritavancine ont été évalués dans le cadre d'une étude menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe B selon la classification de Child-Pugh, n = 20), et comparée à celle de sujets sains (n = 20) de sexe, âge et poids comparables. La pharmacocinétique de l'oritavancine chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique n'a pas été modifiée de manière significative.
Aucune étude n'a été menée sur la pharmacocinétique de l'oritavancine chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de l'oritavancine a été analysée dans le cadre d'études cliniques de phase III menées avec une seule perfusion intraveineuse chez des patients atteints d'IBAPTM présentant une fonction rénale normale, une clairance de la créatinine ≥90 ml/min (n = 213), une altération légère de fonction rénale, une clairance de la créatinine de 60 à 89 ml/min (n = 59), une altération modérée de la fonction rénale, une clairance de la créatinine de 30 à 59 ml/min (n = 22) et une altération sévère de la fonction rénale avec une clairance de la créatinine de < 30 ml/min (n = 3). L'analyse pharmacocinétique de population a indiqué que l'altération de la fonction rénale n'a eu aucun effet clinique significatif sur l'exposition à l'oritavancine. Aucune étude dédiée n'a été menée chez des patients dialysés.
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une altération légère ou moyenne de la fonction rénale, tandis que les données chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale sont trop limitées pour formuler une recommandation d'ajustement de la dose.
Effets de l'âge, du poids, du sexe et de l'origine ethnique
L'analyse PK des populations de patients d'études de phase III avec une seule dose administrée à des patients présentant une IBAPTM a indiqué que le sexe, l'âge, le poids ou l'origine ethnique n'a eu aucun effet clinique significatif sur l'exposition à l'oritavancine. Aucun ajustement de la posologie n'est justifié dans ces groupes de patients.
Enfants et adolescents
Une analyse pharmacocinétique compartimentale de population a montré qu'une dose de 15 mg/kg entraînait une ASC0-72 moyenne dérivée du modèle se situant dans l'intervalle cible des adultes (965-2095 μg•h/ml) pour tous les groupes pédiatriques simulés allant de l'âge de 3 mois à moins de 18 ans (voir tableau 4).
Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques de l'oritavancine dérivés du modèle [moyenne (ET)] pour les enfants et les adolescents ainsi que pour les adultes à partir d'une analyse pharmacocinétique de population