Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Columvi ne doit être administré que sous la surveillance d'un professionnel de santé qualifié pour l'administration de traitements anticancéreux et dans un établissement médical disposant d'un accès immédiat aux mesures de soutien médical pour le traitement de réactions sévères, telles que le syndrome de libération de cytokines (SLC), et de toxicités neurologiques incluant le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS) (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Surveillance
-Les patients doivent être surveillés à l'hôpital pendant la perfusion de la première dose de titration (2,5 mg au jour 8 du cycle 1) et pendant les 24 heures qui suivent (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
-Les patients chez lesquels un SLC de quelque grade que ce soit est survenu au cours de la première dose de titration doivent être surveillés à l'hôpital pendant la perfusion de la deuxième dose de titration (10 mg au jour 15 du cycle 1) et pendant les 24 heures qui suivent. Un SLC peut également survenir lors de l'administration de la deuxième dose de titration chez des patients qui n'avaient pas présenté de SLC lors de la première dose de titration (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
-Pour les doses suivantes (30 mg au jour 1 du cycle 2 ou cycles suivants), les patients qui ont présenté un SLC d'un grade ≥2 au cours de la perfusion précédente doivent être surveillés à l'hôpital lors de chaque perfusion ultérieure de Columvi et pendant les 24 heures qui suivent.
En outre, les patients doivent être surveillés quotidiennement pendant une période allant jusqu'à 7 jours après l'administration de Columvi à la recherche de signes et de symptômes de SLC et de toxicités neurologiques ou d'une autre nature (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi – Mesures à prendre en cas d'effets indésirables" et "Mises en garde et précautions" ). Il faut également avertir les patients qu'ils doivent rester à proximité d'un centre de traitement pendant cette période. Toute surveillance ultérieure sera effectuée à la discrétion du médecin.
Tous les patients doivent être informés du risque, des signes et des symptômes de SLC et de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin traitant s'ils constatent des signes et symptômes de SLC.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prétraitement par l'obinutuzumab
Tous les patients doivent recevoir une dose unique de 1000 mg d'obinutuzumab au jour 1 du cycle 1 (7 jours avant l'instauration du traitement par Columvi) (voir Tableau 2 et "Report ou oubli de doses" ). Ce traitement est destiné à provoquer une déplétion des lymphocytes B dans la circulation sanguine et dans les tissus lymphoïdes. Les recommandations concernant le prétraitement par l'obinutuzumab reposent sur des données non cliniques et aucune donnée n'est disponible concernant Columvi utilisé sans prétraitement par l'obinutuzumab.
L'obinutuzumab doit être perfusé par voie intraveineuse à raison de 50 mg/heure. Le débit de perfusion peut être augmenté de 50 mg/heure toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 mg/heure.
Il convient également d'observer l'information professionnelle complète de l'obinutuzumab.
Prémédication et médicaments prophylactiques
Prophylaxie du syndrome de libération de cytokines
Avant d'utiliser Columvi, il convient d'assurer une bonne hydratation des patients. Le Tableau 1 contient des informations sur la prémédication pour réduire le risque de SLC (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Tableau 1: Prémédication avant la perfusion de Columvi
Cycle de traitement (jour) Patients nécessitant Prémédication Administration
une prémédication
Cycle 1 (jour 8, jour 15); cycle Tous les patients 20 mg de dexaméthaso Fin de l'administrat
2 (jour 1); cycle 3 (jour 1) ne par voie intravei ion au moins 1
neuseb heure avant la
perfusion de Columvi
.
500-1000 mg de paracétamol par Au moins 30 minutes
voie orale avant la perfusion
de Columvi.
Antihistaminiquea
Toutes les perfusions suivantes Tous les patients 500-1000 mg de Au moins 30 minutes
paracétamol par avant la perfusion
voie orale de Columvi.
Antihistaminiquea
Patients ayant présenté un SLC 20 mg de dexaméthaso Fin de l'administrat
après une dose précédente ne par voie intravei ion au moins 1
neuseb heure avant la
perfusion de Columvi
.
a Par exemple, 50 mg de
diphénhydramine. b Si la
dexaméthasone n'est pas
disponible, administrer par voie
intraveineuse 100 mg de
prednisone, 100 mg de
prednisolone ou 80 mg de
méthylprednisolone.
Prophylaxie des infections
Prophylaxie antivirale
Une prophylaxie est recommandée pour réduire le risque d'infection.
Chez les patients présentant un risque élevé, il convient d'envisager une prophylaxie contre le cytomégalovirus (CMV), l'herpès et d'autres infections opportunistes (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPJ)
Chez les patients présentant un risque accru au début de l'administration de Columvi, envisager une prophylaxie de la PPJ (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale
Chez les patients présentant un risque de syndrome de lyse tumorale, une prophylaxie par des antihyperuricémiques est nécessaire avant le début de l'administration de Columvi. Il faut en outre assurer une hydratation suffisante et surveiller les patients si nécessaire (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Posologie recommandée
Le traitement par Columvi débute sur la base d'un schéma de titration de la dose.
Schéma de titration de la dose de Columvi
Une fois le prétraitement par l'obinutuzumab au jour 1 du cycle 1 terminé, Columvi est administré en perfusion intraveineuse selon un schéma de titration de la dose, jusqu'à atteindre la dose recommandée de 30 mg (voir Tableau 2). Chaque cycle dure 21 jours.
Tableau 2: Schéma de titration de la dose de Columvi en monothérapie chez les patients atteints de LDGCB en rechute ou réfractaire
Cycle de traitement, joura Dose de Columvi Durée de la perfusio
n
Cycle 1 Jour 1 Obinutuzumabb
Jour 8 Première dose de 4 heuresc
titration 2,5 mg
Jour 15 Deuxième dose de
titration 10 mg
Cycle 2 Jour 1 30 mg
Cycles 3 à 12 Jour 1 30 mg 2 heuresd
a Chaque cycle de traitement dure
21 jours. b Voir Prétraitement
par l'obinutuzumab ci-dessus. c
Chez les patients qui ont
présenté un SLC après la dose
précédente de Columvi, la durée
de perfusion peut être prolongée
jusqu'à 8 heures (voir Tableau 4
et rubrique "Mises en garde et
précautions" ). d Si une
patiente/un patient a présenté un
SLC après la dose précédente, la
durée de la perfusion doit être
maintenue à 4 heures.
Durée du traitement
Columvi doit être administré pendant 12 cycles au maximum (y compris le cycle 1 du schéma de titration de la dose) jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Report ou oubli de doses
Tableau 3: Recommandations pour la poursuite de Columvi après un report de dose
Dernière dose administrée Temps écoulé depuis la dernière dose Procédure pour la
administrée prochaine dose/les
prochaines dosesa
Prémédication par l'obinutuzumab ≤2 semaines -Administration de
(cycle 1 jour 1) la dose de 2,5 mg
de Columvi (cycle 1
jour 8)b, puis
poursuivre avec le
schéma thérapeutique
prévu.
> 2 semaines -Répéter le prétraitement par 1000 mg
d'obinutuzumab (cycle 1 jour 1).
-Ensuite administration de la dose de
2,5 mg de Columvi (cycle 1 jour 8)b
et poursuivre avec le schéma
thérapeutique prévu.
Columvi 2,5 mg (cycle 1 jour 8) ≤2 semaines -Administration de
la dose de 10 mg de
Columvi (cycle 1
jour 15)c, puis
poursuivre avec le
schéma thérapeutique
prévu.
> 2 à ≤4 semaines -Répéter l'administration de la dose
de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 Jour
8)b. -Ensuite administration de la
dose de 10 mg de Columvi (cycle 1
jour 15)c et poursuivre avec le
schéma thérapeutique prévu.
> 4 semaines -Répéter le prétraitement par 1000 mg
d'obinutuzumab (cycle 1 jour 1) et
répéter l'administration de la dose
de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 jour
8)b. -Ensuite administration de la
dose de 10 mg de Columvi (cycle 1
jour 15)c et poursuivre avec le
schéma thérapeutique prévu.
Columvi 10 mg (cycle 1 jour 15) ≤2 semaines -Administration de
la dose de 30 mg de
Columvi (cycle 2
jour 1), puis
poursuivre avec le
schéma thérapeutique
prévu.
> 2 à ≤6 semaines -Répéter l'administration de la dose
de 10 mg de Columvi (cycle 1 jour
15)c. -Ensuite administration de la
dose de 30 mg de Columvi (cycle 2
jour 1) et poursuivre avec le schéma
thérapeutique prévu.
> 6 semaines -Répéter le prétraitement avec 1000
mg d'obinutuzumab (cycle 1 jour 1),
administration de la dose de 2,5 mg
de Columvi (cycle 1 jour 8)b et
répéter l'administration de la dose
de 10 mg de Columvi (cycle 1 jour
15)c. -Ensuite administration de la
dose de 30 mg de Columvi (cycle 2
jour 1) et poursuivre avec le schéma
thérapeutique prévu.
Columvi 30 mg (à partir du cycle 2) ≤6 semaines -Administration de
la dose de 30 mg de
Columvi, puis
poursuivre avec le
schéma thérapeutique
prévu.
> 6 semaines -Répéter le schéma du cycle 1 décrit
dans le Tableau 2: prétraitement par
1000 mg d'obinutuzumab (jour 1), dose
de 2,5 mg de Columvi (jour 8)b et
dose de 10 mg de Columvi (jour 15)c.
-Puis administration de la dose de 30
mg de Columvi (jour 1 du cycle
suivant) et poursuivre avec le schéma
thérapeutique prévu.
a Procéder au prétraitement d'après
le Tableau 1 pour tous les patients.
b Les patients doivent être
hospitalisés pendant la perfusion de
la dose de 2,5 mg et pendant les 24
heures qui suivent. c Les patients
doivent être hospitalisés pendant la
perfusion de la dose de 10 mg et
pendant les 24 heures qui suivent, si
un SLC est survenu au cours de
l'administration de la dernière dose
de 2,5 mg.
Une réduction de la dose de Columvi n'est pas recommandée.
Mesures à prendre en cas d'effets indésirables
Traitement d'un syndrome de libération de cytokines
Le syndrome de libération de cytokines doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). Les patients doivent être examinés à la recherche d'autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension (par exemple, infections ou sepsis). En cas de suspicion d'un SLC, les patients doivent être traités conformément aux recommandations figurant dans le Tableau 4 et conformément aux directives cliniques en vigueur. Si le SLC est réfractaire au traitement utilisé, d'autres causes doivent être envisagées, par exemple une lymphohistiocytose hémophagocytaire.
Tableau 4: Grades de sévérité du SLC et recommandations thérapeutiques
Gradea Traitement du SLC Mesures à prendre lors de la
prochaine perfusion prévue de
Columvi
Grade 1 Fièvre ≥ 38 °C Si le SLC se produit -Les symptômes doivent avoir
pendant la perfusion: disparu depuis au moins 72
-Interrompre la perfusion heures avant la perfusion
et traiter les symptômes suivante* -Envisager de
-Poursuivre la perfusion à ralentir la vitesse de
une vitesse plus lente perfusionb
après la disparition des
symptômes -En cas de
réapparition des symptômes,
arrêter la perfusion en
cours Si le SLC se
produit après la perfusion:
-Traiter les symptômes Si
le SLC persiste plus de 48
heures après le traitement
symptomatique: -Traiter le
SLC selon les directives
cliniques en vigueur
Grade 2 Fièvre ≥ 38 °C et/ou Si le SLC se produit -Les symptômes doivent avoir
hypotension ne nécessitant pas de pendant la perfusion: disparu depuis au moins 72
vasopresseurs et/ou hypoxie -Interrompre la perfusion heures avant la perfusion
nécessitant de l'oxygène à bas en cours et traiter les suivante* -Envisager de
débitc par canule nasale ou par la symptômes -Traiter le SLC ralentir la vitesse de
technique du blow-by selon les directives perfusionb -Lors de la
cliniques en vigueur Si perfusion suivante, une
le SLC se produit après la surveillance d'au moins 24
perfusion: -Traiter les heures doit avoir lieu à
symptômes -Traiter le SLC l'hôpital (voir rubrique
selon les directives "Posologie/Mode d'emploi,
cliniques en vigueur Surveillance" ) -Maximiser la
prémédication, le cas échéantd
-En cas de survenue d'une
récidive de SLC de grade 2, il
faut suivre les mesures
indiquées pour un SLC de grade
3
Grade 3 Fièvre ≥ 38 °C et/ou Si le SLC se produit -Les symptômes doivent avoir
hypotension nécessitant pendant la perfusion: disparu depuis au moins 72
l'administration d'un vasopresseur -Interrompre la perfusion heures avant la perfusion
(avec ou sans vasopressine) et/ou en cours et traiter les suivante* -Envisager de
hypoxie nécessitant de l'oxygène à symptômes -Traiter le SLC ralentir la vitesse de
haut débite par une canule nasale, selon les directives en perfusionb -Lors de la
un masque facial, un masque haute vigueur Si le SLC se perfusion suivante, une
concentration (Non Rebreathing produit après la perfusion: surveillance d'au moins 24
Mask) ou un masque Venturi -Traiter les symptômes heures doit avoir lieu à
-Traiter le SLC selon les l'hôpital (voir rubrique
directives cliniques en "Posologie/Mode d'emploi,
vigueur Surveillance" ) -Maximiser la
prémédication, le cas échéantd
-En cas de survenue d'un SLC
de grade ≥ 3 lors d'une
perfusion ultérieure,
interrompre immédiatement la
perfusion et arrêter
définitivement Columvi
Grade 4 Fièvre ≥ 38 °C et/ou Si le SLC se produit
hypotension nécessitant pendant ou après une
l'administration de plusieurs perfusion: -Arrêter
vasopresseurs (autres que la définitivement Columvi et
vasopressine) et/ou hypoxie traiter les symptômes
nécessitant une oxygénation sous -Traiter le SLC selon les
pression positive (p.ex. CPAP, directives cliniques en
BiPAP, intubation et ventilation vigueur
mécanique)
a Critères de classification selon
les recommandations consensuelles
de l'American Society for
Transplantation and Cellular
Therapy (ASTCT). b La durée de la
perfusion peut être prolongée
jusqu'à 8 heures, si cela est
approprié dans le cycle concerné
(voir Tableau 2). c L'oxygène à
bas débit est défini par un apport
< 6 l d'oxygène/minute. d Voir
tableau 1 pour de plus amples
informations. e L'oxygène à haut
débit est défini par un apport ≥6
l d'oxygène/minute. * Voir tableau
3 (Recommandations pour la
poursuite de Columvi après un
report de dose).
Toxicités neurologiques et ICANS
Dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris d'ICANS, il faut, en fonction du type et de la sévérité de la neurotoxicité, procéder immédiatement à un examen neurologique et envisager un arrêt de l'utilisation de Columvi. Il faut exclure d'autres causes de symptômes neurologiques. En cas de toxicités neurologiques sévères ou menaçant le pronostic vital, une prise en charge en soins intensifs et un traitement de soutien sont nécessaires (voir rubrique "Mises en garde et précautions – Événements neurologiques" ). Il faut respecter les recommandations concernant les mesures à prendre figurant dans le Tableau 5.
Tableau 5: Recommandations pour le traitement des événements neurologiques (y compris ICANS)
Effet indésirable Sévérité1, 2 Mesures
Effet indésirable neurologique1 (y Grade 1 -Poursuivre le
compris ICANS2) (voir rubrique "Mises traitement par
en garde et précautions" ) Columvi et surveille
r les symptômes de
l'effet indésirable
neurologique. -En
cas de survenue
d'un ICANS, traiter
celui-ci selon les
directives cliniques
en vigueur.
Grade 2 -Arrêter le traitement par Columvi
jusqu'à ce que les symptômes de
l'effet indésirable neurologique
soient revenus à grade 1 ou à l'état
initial.3, 4 -Mettre en place des
mesures thérapeutiques de soutien et
considérer une évaluation
neurologique. -En cas de survenue
d'un ICANS, traiter celui-ci selon
les directives cliniques en vigueur.
Grade 3 -Arrêter le traitement par Columvi
jusqu'à ce que les symptômes de
l'effet indésirable soient revenus à
un grade 1 ou à l'état initial
pendant au moins 7 jours.4, 5 -En cas
d'effets indésirables neurologiques
de grade 3 persistant plus de 7
jours, envisager l'arrêt durable du
traitement par Columvi. -En cas de
récidive, arrêter durablement le
traitement par Columvi. -Mettre en
place des mesures thérapeutiques de
soutien et considérer une évaluation
neurologique. -En cas de survenue
d'un ICANS, traiter celui-ci selon
les directives cliniques en vigueur.
Grade 4 -Arrêter durablement le traitement
par Columvi. -Mettre en place des
mesures thérapeutiques de soutien, le
cas échéant une admission en soins
intensifs, et envisager une
évaluation neurologique. -En cas de
survenue d'un ICANS, traiter celui-ci
selon les directives cliniques en
vigueur.
1 Sur la base des National Cancer
Institute Common Terminology Criteria
for Adverse Events (NCI CTCAE),
version 4.03. 2 Sur la base du
système de classification de l'ICANS
d'après l'ASTCT 2019. 3 Tenir compte
du type d'effet indésirable
neurologique avant de prendre la
décision d'arrêter Columvi. 4 Voir
rubrique "Posologie/Mode d'emploi"
concernant la poursuite du traitement
par Columvi après un report de dose.
5 Évaluer le rapport bénéfice/risque
avant la poursuite du traitement par
Columvi.
Autres effets indésirables
Tableau 6: Recommandations de traitement d'autres effets indésirables
Effet indésirable1 Sévérité1 Mesures
Infections [voir Grade 1 à 4 -Arrêter le traitement par
rubrique "Mises en Columvi chez les patients
garde et précautions présentant une infection
" ] active jusqu'à la
résolution de l'infection.2
-En cas de grade 4,
envisager l'arrêt durable
de Columvi.
Poussée tumorale Grade 1 -Surveiller le patient à
(tumor flare reactio la recherche de signes et
n) [voir rubrique de symptômes de compression
"Mises en garde et ou d'obstruction en
précautions" ] raison d'un effet de masse
consécutif à la poussée
tumorale.
Grade 2 à 4 -Surveiller le patient à la recherche de signes
et de symptômes de compression ou d'obstruction
en raison d'un effet de masse consécutif à la
poussée tumorale, et instaurer un traitement
approprié par un antihistaminique et des
corticostéroïdes. -Arrêter le traitement par
Columvi jusqu'à la résolution de la poussée
tumorale.2
Neutropénie Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,5 × -Arrêter le traitement par
109/l Columvi jusqu'à ce que le
nombre absolu de neutrophil
es soit d'au moins 0,5 ×
109/l.2
Thrombopénie Nombre de thrombocytes inférieur à 50 × 109/l -Arrêter le traitement par
Columvi jusqu'à ce que le
nombre de thrombocytes
soit d'au moins 50 ×
109/l.2
Autres effets Grade 3 ou supérieur -Arrêter le traitement par
indésirables [voir Columvi jusqu'à la
rubrique "Effets résolution de la toxicité
indésirables" ] au grade 1 ou à l'état
initial.2
1 Sur la base des
NCI CTCAE, version
4.03. 2 Voir tableau
3 (Recommandations
pour la poursuite
de Columvi après un
report de dose).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale > limite supérieure de la normale [LSN] à ≤1,5 × LSN ou aspartate aminotransférase [ASAT] > LSN). Aucune étude spécifique n'a été menée avec Columvi chez des patients présentant des troubles modérés ou sévères de la fonction hépatique (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières" et "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose de Columvi n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction rénale (ClCr entre 30 et < 90 ml/min). Aucune étude sur la sécurité et l'efficacité de Columvi n'a été réalisée chez des patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières" et "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients âgés
Aucune différence n'a été constatée entre les patients de 65 ans ou plus et les patients de moins de 65 ans en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité de Columvi. Aucun ajustement de la dose de Columvi n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières" et "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Columvi n'ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques.
Préparation et administration de Columvi
Préparation
Columvi doit être dilué dans des conditions d'asepsie par un professionnel de santé avant d'être administré par voie intraveineuse (voir rubrique "Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation" ).
Administration
-Columvi doit être administré en perfusion intraveineuse par une tubulure de perfusion séparée en utilisant une pompe à perfusion intraveineuse ou un pousse-seringue pendant une durée maximale de 8 heures.
-Columvi ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ni en bolus.
-Columvi ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
-Dès que la poche de perfusion ou la seringue de Columvi est vide, il convient de s'assurer que la dose complète de Columvi a été administrée, en rinçant la tubulure de perfusion avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou à 0,45% avec le même débit de perfusion, jusqu'à ce que la durée de perfusion recommandée soit atteinte (voir Tableau 2).
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