Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Columvi ne doit être administré que sous la surveillance d'un professionnel de santé qualifié pour l'administration de traitements anticancéreux et dans un établissement médical disposant d'un accès immédiat aux mesures de soutien médical pour le traitement de réactions sévères, telles que le syndrome de libération de cytokines (SLC), et de toxicités neurologiques incluant le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS) (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Surveillance
-Les patients doivent être surveillés à l'hôpital pendant la perfusion de la première dose de titration (2,5 mg au jour 8 du cycle 1) et pendant les 24 heures qui suivent (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
-Les patients chez lesquels un SLC de quelque grade que ce soit est survenu au cours de la première dose de titration doivent être surveillés à l'hôpital pendant la perfusion de la deuxième dose de titration (10 mg au jour 15 du cycle 1) et pendant les 24 heures qui suivent. Un SLC peut également survenir lors de l'administration de la deuxième dose de titration chez des patients qui n'avaient pas présenté de SLC lors de la première dose de titration (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
-Pour les doses suivantes (30 mg au jour 1 du cycle 2 ou cycles suivants), les patients qui ont présenté un SLC d'un grade ≥2 au cours de la perfusion précédente doivent être surveillés à l'hôpital lors de chaque perfusion ultérieure de Columvi et pendant les 24 heures qui suivent.
En outre, les patients doivent être surveillés quotidiennement pendant une période allant jusqu'à 7 jours après l'administration de Columvi à la recherche de signes et de symptômes de SLC et de toxicités neurologiques ou d'une autre nature (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi – Mesures à prendre en cas d'effets indésirables" et "Mises en garde et précautions" ). Il faut également avertir les patients qu'ils doivent rester à proximité d'un centre de traitement pendant cette période. Toute surveillance ultérieure sera effectuée à la discrétion du médecin.
Tous les patients doivent être informés du risque, des signes et des symptômes de SLC et de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin traitant s'ils constatent des signes et symptômes de SLC.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prétraitement par l'obinutuzumab
Tous les patients doivent recevoir une dose unique de 1000 mg d'obinutuzumab au jour 1 du cycle 1 (7 jours avant l'instauration du traitement par Columvi) (voir Tableau 2 et "Report ou oubli de doses" ). Ce traitement est destiné à provoquer une déplétion des lymphocytes B dans la circulation sanguine et dans les tissus lymphoïdes. Les recommandations concernant le prétraitement par l'obinutuzumab reposent sur des données non cliniques et aucune donnée n'est disponible concernant Columvi utilisé sans prétraitement par l'obinutuzumab.
L'obinutuzumab doit être perfusé par voie intraveineuse à raison de 50 mg/heure. Le débit de perfusion peut être augmenté de 50 mg/heure toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 mg/heure.
Il convient également d'observer l'information professionnelle complète de l'obinutuzumab.
Prémédication et médicaments prophylactiques
Prophylaxie du syndrome de libération de cytokines
Avant d'utiliser Columvi, il convient d'assurer une bonne hydratation des patients. Le Tableau 1 contient des informations sur la prémédication pour réduire le risque de SLC (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Tableau 1: Prémédication avant la perfusion de Columvi
Cycle de traitement Patients nécessitant Prémédication Administration
(jour) une prémédication
Cycle 1 (jour 8, jour Tous les patients 20 mg de dexaméthasone Fin de l'administration
15); cycle 2 (jour par voie intraveineuseb au moins 1 heure avant la
1); cycle 3 (jour 1) perfusion de Columvi.
500-1000 mg de Au moins 30 minutes
paracétamol par voie avant la perfusion
orale de Columvi.
Antihistaminiquea
Toutes les perfusions Tous les patients 500-1000 mg de paracétamol Au moins 30 minutes avant
suivantes par voie orale la perfusion de Columvi.
Antihistaminiquea
Patients ayant 20 mg de dexaméthaso Fin de l'administration
présenté un SLC après ne par voie intravei au moins 1 heure avant la
une dose précédente neuseb perfusion de Columvi.
a Par exemple, 50 mg de diphénhydramine.
b Si la dexaméthasone n'est pas disponible, administrer par voie intraveineuse 100 mg de prednisone, 100 mg de prednisolone ou 80 mg de méthylprednisolone.
Prophylaxie des infections
Prophylaxie antivirale
Une prophylaxie est recommandée pour réduire le risque d'infection.
Chez les patients présentant un risque élevé, il convient d'envisager une prophylaxie contre le cytomégalovirus (CMV), l'herpès et d'autres infections opportunistes (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPJ)
Chez les patients présentant un risque accru au début de l'administration de Columvi, envisager une prophylaxie de la PPJ (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale
Chez les patients présentant un risque de syndrome de lyse tumorale, une prophylaxie par des antihyperuricémiques est nécessaire avant le début de l'administration de Columvi. Il faut en outre assurer une hydratation suffisante et surveiller les patients si nécessaire (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Posologie recommandée
Le traitement par Columvi débute sur la base d'un schéma de titration de la dose.
Schéma de titration de la dose de Columvi
Une fois le prétraitement par l'obinutuzumab au jour 1 du cycle 1 terminé, Columvi est administré en perfusion intraveineuse selon un schéma de titration de la dose, jusqu'à atteindre la dose recommandée de 30 mg (voir Tableau 2). Chaque cycle dure 21 jours.
Tableau 2: Schéma de titration de la dose de Columvi en monothérapie chez les patients atteints de LDGCB en rechute ou réfractaire
Cycle de traitement, joura Dose de Columvi Durée de la perfusion
Cycle 1 Jour 1 Obinutuzumabb
Jour 8 Première dose de titration 2,5 mg 4 heuresc
Jour 15 Deuxième dose de titration 10 mg
Cycle 2 Jour 1 30 mg
Cycles 3 à 12 Jour 1 30 mg 2 heuresd
a Chaque cycle de traitement dure 21 jours.
b Voir Prétraitement par l'obinutuzumab ci-dessus.
c Chez les patients qui ont présenté un SLC après la dose précédente de Columvi, la durée de perfusion peut être prolongée jusqu'à 8 heures (voir Tableau 4 et rubrique "Mises en garde et précautions" ).
d Si une patiente/un patient a présenté un SLC après la dose précédente, la durée de la perfusion doit être maintenue à 4 heures.
Durée du traitement
Columvi doit être administré pendant 12 cycles au maximum (y compris le cycle 1 du schéma de titration de la dose) jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Report ou oubli de doses
Tableau 3: Recommandations pour la poursuite de Columvi après un report de dose
Dernière dose Temps écoulé depuis la dernière dose administrée Procédure pour la
administrée prochaine dose/les
prochaines dosesa
Prémédication par ≤2 semaines -Administration de la
l'obinutuzumab dose de 2,5 mg de
(cycle 1 jour 1) Columvi (cycle 1 jour
8)b, puis poursuivre
avec le schéma
thérapeutique prévu.
> 2 semaines -Répéter le prétraitement par 1000 mg d'obinutuzumab
(cycle 1 jour 1). -Ensuite administration de la dose
de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 jour 8)b et poursuivre
avec le schéma thérapeutique prévu.
Columvi 2,5 mg ≤2 semaines -Administration de la
(cycle 1 jour 8) dose de 10 mg de
Columvi (cycle 1 jour
15)c, puis poursuivre
avec le schéma
thérapeutique prévu.
> 2 à ≤4 semaines -Répéter l'administration de la dose de 2,5 mg de
Columvi (cycle 1 Jour 8)b. -Ensuite administration de
la dose de 10 mg de Columvi (cycle 1 jour 15)c et
poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
> 4 semaines -Répéter le prétraitement par 1000 mg d'obinutuzumab
(cycle 1 jour 1) et répéter l'administration de la
dose de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 jour 8)b. -Ensuite
administration de la dose de 10 mg de Columvi (cycle
1 jour 15)c et poursuivre avec le schéma
thérapeutique prévu.
Columvi 10 mg ≤2 semaines -Administration de la
(cycle 1 jour 15) dose de 30 mg de
Columvi (cycle 2 jour
1), puis poursuivre
avec le schéma
thérapeutique prévu.
> 2 à ≤6 semaines -Répéter l'administration de la dose de 10 mg de
Columvi (cycle 1 jour 15)c. -Ensuite administration
de la dose de 30 mg de Columvi (cycle 2 jour 1) et
poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
> 6 semaines -Répéter le prétraitement avec 1000 mg d'obinutuzumab
(cycle 1 jour 1), administration de la dose de 2,5 mg
de Columvi (cycle 1 jour 8)b et répéter
l'administration de la dose de 10 mg de Columvi
(cycle 1 jour 15)c. -Ensuite administration de la
dose de 30 mg de Columvi (cycle 2 jour 1) et
poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
Columvi 30 mg (à ≤6 semaines -Administration de la
partir du cycle 2) dose de 30 mg de
Columvi, puis poursuiv
re avec le schéma
thérapeutique prévu.
> 6 semaines -Répéter le schéma du cycle 1 décrit dans le Tableau
2: prétraitement par 1000 mg d'obinutuzumab (jour 1),
dose de 2,5 mg de Columvi (jour 8)b et dose de 10 mg
de Columvi (jour 15)c. -Puis administration de la
dose de 30 mg de Columvi (jour 1 du cycle suivant) et
poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
a Procéder au prétraitement d'après le Tableau 1 pour tous les patients.
b Les patients doivent être hospitalisés pendant la perfusion de la dose de 2,5 mg et pendant les 24 heures qui suivent.
c Les patients doivent être hospitalisés pendant la perfusion de la dose de 10 mg et pendant les 24 heures qui suivent, si un SLC est survenu au cours de l'administration de la dernière dose de 2,5 mg.
Une réduction de la dose de Columvi n'est pas recommandée.
Mesures à prendre en cas d'effets indésirables
Traitement d'un syndrome de libération de cytokines
Le syndrome de libération de cytokines doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). Les patients doivent être examinés à la recherche d'autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension (par exemple, infections ou sepsis). En cas de suspicion d'un SLC, les patients doivent être traités conformément aux recommandations figurant dans le Tableau 4 et conformément aux directives cliniques en vigueur. Si le SLC est réfractaire au traitement utilisé, d'autres causes doivent être envisagées, par exemple une lymphohistiocytose hémophagocytaire.
Tableau 4: Grades de sévérité du SLC et recommandations thérapeutiques
Gradea Traitement du SLC Mesures à prendre lors de la
prochaine perfusion prévue de Columvi
Grade 1 Fièvre ≥ 38 °C Si le SLC se produit pendant la -Les symptômes doivent avoir disparu
perfusion: -Interrompre la depuis au moins 72 heures avant la
perfusion et traiter les symptômes perfusion suivante* -Envisager de
-Poursuivre la perfusion à une ralentir la vitesse de perfusionb
vitesse plus lente après la
disparition des symptômes -En cas
de réapparition des symptômes,
arrêter la perfusion en cours Si
le SLC se produit après la
perfusion: -Traiter les symptômes
Si le SLC persiste plus de 48
heures après le traitement
symptomatique: -Traiter le SLC
selon les directives cliniques en
vigueur
Grade 2 Fièvre ≥ 38 Si le SLC se produit pendant la -Les symptômes doivent avoir disparu
°C et/ou hypotension perfusion: -Interrompre la depuis au moins 72 heures avant la
ne nécessitant pas de perfusion en cours et traiter les perfusion suivante* -Envisager de
vasopresseurs et/ou symptômes -Traiter le SLC selon ralentir la vitesse de perfusionb
hypoxie nécessitant les directives cliniques en -Lors de la perfusion suivante, une
de l'oxygène à bas vigueur Si le SLC se produit surveillance d'au moins 24 heures
débitc par canule après la perfusion: -Traiter les doit avoir lieu à l'hôpital (voir
nasale ou par la symptômes -Traiter le SLC selon rubrique "Posologie/Mode d'emploi,
technique du blow-by les directives cliniques en vigueur Surveillance" ) -Maximiser la
prémédication, le cas échéantd -En
cas de survenue d'une récidive de SLC
de grade 2, il faut suivre les
mesures indiquées pour un SLC de
grade 3
Grade 3 Fièvre ≥ 38 Si le SLC se produit pendant la -Les symptômes doivent avoir disparu
°C et/ou hypotension perfusion: -Interrompre la depuis au moins 72 heures avant la
nécessitant l'administ perfusion en cours et traiter les perfusion suivante* -Envisager de
ration d'un vasopresse symptômes -Traiter le SLC selon ralentir la vitesse de perfusionb
ur (avec ou sans les directives en vigueur Si le -Lors de la perfusion suivante, une
vasopressine) et/ou SLC se produit après la perfusion: surveillance d'au moins 24 heures
hypoxie nécessitant -Traiter les symptômes -Traiter le doit avoir lieu à l'hôpital (voir
de l'oxygène à haut SLC selon les directives cliniques rubrique "Posologie/Mode d'emploi,
débite par une canule en vigueur Surveillance" ) -Maximiser la
nasale, un masque prémédication, le cas échéantd -En
facial, un masque cas de survenue d'un SLC de grade ≥ 3
haute concentration lors d'une perfusion ultérieure,
(Non Rebreathing interrompre immédiatement la
Mask) ou un masque perfusion et arrêter définitivement
Venturi Columvi
Grade 4 Fièvre ≥ 38 Si le SLC se produit pendant ou
°C et/ou hypotension après une perfusion: -Arrêter
nécessitant l'administ définitivement Columvi et traiter
ration de plusieurs les symptômes -Traiter le SLC
vasopresseurs (autres selon les directives cliniques en
que la vasopressine) vigueur
et/ou hypoxie nécessit
ant une oxygénation
sous pression positive
(p.ex. CPAP, BiPAP,
intubation et ventilat
ion mécanique)
a Critères de classification selon les recommandations consensuelles de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
b La durée de la perfusion peut être prolongée jusqu'à 8 heures, si cela est approprié dans le cycle concerné (voir Tableau 2).
c L'oxygène à bas débit est défini par un apport < 6 l d'oxygène/minute.
d Voir tableau 1 pour de plus amples informations.
e L'oxygène à haut débit est défini par un apport ≥6 l d'oxygène/minute.
* Voir tableau 3 (Recommandations pour la poursuite de Columvi après un report de dose).
Toxicités neurologiques et ICANS
Dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris d'ICANS, il faut, en fonction du type et de la sévérité de la neurotoxicité, procéder immédiatement à un examen neurologique et envisager un arrêt de l'utilisation de Columvi. Il faut exclure d'autres causes de symptômes neurologiques. En cas de toxicités neurologiques sévères ou menaçant le pronostic vital, une prise en charge en soins intensifs et un traitement de soutien sont nécessaires (voir rubrique "Mises en garde et précautions – Événements neurologiques" ). Il faut respecter les recommandations concernant les mesures à prendre figurant dans le Tableau 5.
Tableau 5: Recommandations pour le traitement des événements neurologiques (y compris ICANS)
Effet indésirable Sévérité1, 2 Mesures
Effet indésirable Grade 1 -Poursuivre le
neurologique1 (y traitement par
compris ICANS2) Columvi et surveiller
(voir rubrique les symptômes de
"Mises en garde et l'effet indésirable
précautions" ) neurologique. -En
cas de survenue d'un
ICANS, traiter
celui-ci selon les
directives cliniques
en vigueur.
Grade 2 -Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à ce que les
symptômes de l'effet indésirable neurologique soient
revenus à grade 1 ou à l'état initial.3, 4 -Mettre en
place des mesures thérapeutiques de soutien et
considérer une évaluation neurologique. -En cas de
survenue d'un ICANS, traiter celui-ci selon les
directives cliniques en vigueur.
Grade 3 -Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à ce que les
symptômes de l'effet indésirable soient revenus à un
grade 1 ou à l'état initial pendant au moins 7
jours.4, 5 -En cas d'effets indésirables
neurologiques de grade 3 persistant plus de 7 jours,
envisager l'arrêt durable du traitement par Columvi.
-En cas de récidive, arrêter durablement le
traitement par Columvi. -Mettre en place des mesures
thérapeutiques de soutien et considérer une
évaluation neurologique. -En cas de survenue d'un
ICANS, traiter celui-ci selon les directives
cliniques en vigueur.
Grade 4 -Arrêter durablement le traitement par Columvi.
-Mettre en place des mesures thérapeutiques de
soutien, le cas échéant une admission en soins
intensifs, et envisager une évaluation neurologique.
-En cas de survenue d'un ICANS, traiter celui-ci
selon les directives cliniques en vigueur.
1 Sur la base des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03.
2 Sur la base du système de classification de l'ICANS d'après l'ASTCT 2019.
3 Tenir compte du type d'effet indésirable neurologique avant de prendre la décision d'arrêter Columvi.
4 Voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" concernant la poursuite du traitement par Columvi après un report de dose.
5 Évaluer le rapport bénéfice/risque avant la poursuite du traitement par Columvi.
Autres effets indésirables
Tableau 6: Recommandations de traitement d'autres effets indésirables
Effet indésirable1 Sévérité1 Mesures
Infections [voir Grade 1 à 4 -Arrêter le traitement par
rubrique "Mises en Columvi chez les patients
garde et précautions présentant une infection
" ] active jusqu'à la résolution
de l'infection.2 -En cas de
grade 4, envisager l'arrêt
durable de Columvi.
Poussée tumorale Grade 1 -Surveiller le patient à la
(tumor flare reactio recherche de signes et de
n) [voir rubrique symptômes de compression ou
"Mises en garde et d'obstruction en raison d'un
précautions" ] effet de masse consécutif à
la poussée tumorale.
Grade 2 à 4 -Surveiller le patient à la recherche de
signes et de symptômes de compression ou
d'obstruction en raison d'un effet de masse
consécutif à la poussée tumorale, et instaurer
un traitement approprié par un
antihistaminique et des corticostéroïdes.
-Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à la
résolution de la poussée tumorale.2
Neutropénie Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,5 -Arrêter le traitement par
× 109/l Columvi jusqu'à ce que le
nombre absolu de neutrophiles
soit d'au moins 0,5 ×
109/l.2
Thrombopénie Nombre de thrombocytes inférieur à 50 × 109/l -Arrêter le traitement par
Columvi jusqu'à ce que le
nombre de thrombocytes soit
d'au moins 50 × 109/l.2
Autres effets Grade 3 ou supérieur -Arrêter le traitement par
indésirables [voir Columvi jusqu'à la
rubrique "Effets résolution de la toxicité au
indésirables" ] grade 1 ou à l'état initial.2
1 Sur la base des NCI CTCAE, version 4.03.
2 Voir tableau 3 (Recommandations pour la poursuite de Columvi après un report de dose).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale > limite supérieure de la normale [LSN] à ≤1,5 × LSN ou aspartate aminotransférase [ASAT] > LSN). Aucune étude spécifique n'a été menée avec Columvi chez des patients présentant des troubles modérés ou sévères de la fonction hépatique (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières" et "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose de Columvi n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction rénale (ClCr entre 30 et < 90 ml/min). Aucune étude sur la sécurité et l'efficacité de Columvi n'a été réalisée chez des patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières" et "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients âgés
Aucune différence n'a été constatée entre les patients de 65 ans ou plus et les patients de moins de 65 ans en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité de Columvi. Aucun ajustement de la dose de Columvi n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières" et "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Columvi n'ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques.
Préparation et administration de Columvi
Préparation
Columvi doit être dilué dans des conditions d'asepsie par un professionnel de santé avant d'être administré par voie intraveineuse (voir rubrique "Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation" ).
Administration
-Columvi doit être administré en perfusion intraveineuse par une tubulure de perfusion séparée en utilisant une pompe à perfusion intraveineuse ou un pousse-seringue pendant une durée maximale de 8 heures.
-Columvi ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ni en bolus.
-Columvi ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
-Dès que la poche de perfusion ou la seringue de Columvi est vide, il convient de s'assurer que la dose complète de Columvi a été administrée, en rinçant la tubulure de perfusion avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou à 0,45% avec le même débit de perfusion, jusqu'à ce que la durée de perfusion recommandée soit atteinte (voir Tableau 2).
| 