InteractionsInfluence d'autres substances sur la pharmacocinétique du lénacapavir
Le lénacapavir est un substrat du CYP3A, de la Pgp et de l'UGT1A1. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A, de la Pgp et de l'UGT1A1, comme p.ex. la rifampicine, sont susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et à l'apparition d'une résistance; la co-administration est donc contre-indiquée (voir la rubrique "Contre-indications" ). Les médicaments qui sont des inducteurs modérés du CYP3A et de la Pgp, comme p.ex. l'éfavirenz, sont aussi susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir; la co-administration n'est donc pas recommandée (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Les médicaments qui sont en association de puissants inhibiteurs aussi bien du CYP3A, de la Pgp que de l'UGT1A1 (c.-à-d. ciblant les 3 voies de signalisation), comme p.ex. atazanavir/cobicistat, sont susceptibles d'augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir. La co-administration est par conséquent contre-indiquée (voir la rubrique "Contre-indications" ).
Les inhibiteurs puissants du CYP3A seuls (p.ex. voriconazole) ou les inhibiteurs puissants du CYP3A et de la P-gp en association (p.ex. cobicistat) n'entraînent pas d'augmentation cliniquement significative de l'exposition au lénacapavir.
Influence du lénacapavir sur la pharmacocinétique d'autres substances
Le lénacapavir est un inhibiteur modéré du CYP3A et un inhibiteur de la P-gp. La prudence est de mise en cas de co-administration de Sunlenca avec un substrat sensible du CYP3A et/ou de la P-gp ayant une marge thérapeutique étroite. Le lénacapavir n'est pas un inhibiteur cliniquement significatif de la BCRP et n'inhibe pas l'OATP.
Les interactions entre le lénacapavir et des médicaments potentiellement co-administrés sont répertoriées dans le tableau 2 (où l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport des moyennes géométriques des moindres carrés [geometric least-squares mean, GLSM] se situe dans les "↔" , au-dessus des "↑" ou au-dessous des "↓" limites d'équivalence prédéterminées; une valeur de 1,00 correspond alors à aucune variation des paramètres pharmacocinétiques, "q.d" signifie une fois par jour et "b.i.d." signifie deux fois par jour).
TABLEAU 2: Interactions entre Sunlenca et d'autres médicaments
Médicament par classe Effets sur la concentratio Recommandation concernant la co-administration
thérapeutique n des médicaments. avec Sunlenca
Rapport moyen (intervalle
de confiance à 90%) pour
ASC, Cmax
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifampicinea,b, c Lénacapavir: ↓ ASC: 0,16 La co-administration est contre-indiquée (voir
(600 mg q.d.) (0,12; 0,20) ↓Cmax: 0,45 la rubrique "Contre-indications" ).
(0,34; 0,60)
Rifabutine Rifapentine Les interactions n'ont La co-administration n'est pas recommandée
r pas été étudiées. La (voir la rubrique "Mises en garde et
co-administration de précautions" ).
rifabutine et de
rifapentine peut abaisser
les concentrations
plasmatiques du lénacapavi
r, ce qui peut conduire à
une perte de l'effet
thérapeutique et au
développement de
résistances.
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine Phénytoï Les interactions n'ont La co-administration est contre-indiquée (voir
ne pas été étudiées. La la rubrique "Contre-indications" ).
co-administration de
carbamazépine ou de
phénytoïne avec le
lénacapavir peut abaisser
les concentrations
plasmatiques du lénacapavi
r, ce qui peut conduire à
une perte de l'effet
thérapeutique et au
développement de
résistances.
Oxcarbazépine Phénobar Les interactions n'ont La co-administration n'est pas recommandée
bital pas été étudiées. La (voir la rubrique "Mises en garde et
co-administration précautions" ). Il convient d'envisager un
d'oxcarbazépine ou de traitement par d'autres anticonvulsivants.
phénobarbital avec le
lénacapavir peut abaisser
les concentrations
plasmatiques du lénacapavi
r, ce qui peut conduire à
une perte de l'effet
thérapeutique et au
développement de
résistances.
PRODUITS À BASE DE
PLANTES
Millepertuis (Hypericu Les interactions n'ont La co-administration est contre-indiquée (voir
m perforatum) pas été étudiées. La la rubrique "Contre-indications" ).
co-administration de
millepertuis peut
abaisser les concentration
s plasmatiques du
lénacapavir, ce qui peut
conduire à une perte de
l'effet thérapeutique et
au développement de
résistances.
MÉDICAMENTS ANTIRÉTROV
IRAUX
Atazanavir/cobicistatb Lénacapavir: ↑ ASC: 4,21 La co-administration est contre-indiquée (voir
,d, e (300 mg/150 mg (3,19; 5,57) ↑ Cmax: 6,60 la rubrique "Contre-indications" ).
q.d.) (4,99; 8,73)
Éfavirenzb,d, f (600 Lénacapavir: ↓ ASC: 0,44 La co-administration n'est pas recommandée
mg q.d.) (0,32; 0,59) ↓ Cmax: 0,64 (voir la rubrique "Mises en garde et
(0,45; 0,92) précautions" ).
Étravirine Névirapine Les interactions n'ont
Tipranavir/ritonavir pas été étudiées. La
co-administration
d'étravirine, de
névirapine ou de
tipranavir/ritonavir peut
abaisser les concentration
s plasmatiques de
lénacapavir, ce qui peut
conduire à une perte de
l'effet thérapeutique et
au développement de
résistances.
Cobicistatb,d,g (150 Lénacapavir: ↑ ASC: 2,28 Aucun ajustement de la posologie de
mg q.d.) (1,75; 2,96) ↑ Cmax: 2,10 lénacapavir n'est requis.
(1,62; 2,72)
Darunavir/cobicistatb, Lénacapavir: ↑ ASC: 1,94
d,h (800 mg/150 mg (1,50; 2,52) ↑ Cmax: 2,30
q.d.) (1,79; 2,95)
Ritonavir Les interactions n'ont
pas été étudiées. La
co-administration de
ritonavir peut augmenter
les concentrations
plasmatiques de lénacapavi
r.
Ténofovir alafénamided Ténofovir alafénamide: ↑ Aucun ajustement de la posologie du ténofovir
,i,j (25 mg) ASC: 1,32 (1,09; 1,59) ↑ alafénamide n'est requis.
Cmax: 1,24 (0,98; 1,58)
Ténofovirk: ↑ ASC: 1,47
(1,27; 1,71) ↑ Cmax: 1,23
(1,05; 1,44)
DÉRIVÉS DE L'ERGOT
Dihydroergotaminer Les interactions n'ont La co-administration n'est pas recommandée.
Ergotaminer Méthylergo pas été étudiées. Les
noviner concentrations plasmatique
s de ces médicaments sont
susceptibles d'augmenter
lors de la co-administrati
on avec le lénacapavir.
INHIBITEURS DE LA
PHOSPHODIESTÉRASE-5
(PDE-5)
Sildénafil Tadalafil Les interactions n'ont Utilisation des inhibiteurs de la PDE-5 pour
Vardénafil pas été étudiées. La l'hypertension artérielle pulmonaire: la
concentration des co-administration avec le tadalafil n'est pas
inhibiteurs de la PDE-5 recommandée. Utilisation des inhibiteurs de
est susceptible d'augmente la PDE-5 pour des troubles érectiles:
r lors de la co-administra Sildénafil: une dose initiale de 25 mg est
tion avec le lénacapavir. recommandée. Vardénafil: pas plus de 5 mg par
période de 24 heures. Tadalafil: -Pour une
utilisation selon les besoins: pas plus de 10
mg toutes les 72 heures -Pour une utilisation
une fois par jour: la dose ne doit pas être
supérieure à 2,5 mg
CORTICOSTÉROÏDES
(systémiques)
Cortisone/hydrocortiso Les interactions n'ont La co-administration de Sunlenca avec des
ne Dexaméthasone pas été étudiées. Les corticostéroïdes dont l'exposition est
concentrations plasmatique significativement augmentée par les
s de corticostéroïdes inhibiteurs du CYP3A est susceptible
sont susceptibles d'augmenter le risque de syndrome de Cushing
d'augmenter lors de la et de suppression surrénalienne. Instaurer à
co-administration avec le la dose initiale la plus faible, puis adapter
lénacapavir. la dose avec précaution tout en surveillant la
sécurité.
Les concentrations La prudence est de mise
plasmatiques de lors de la co-administrati
lénacapavir sont on de dexaméthasone par
susceptibles de voie systémique et de
diminuer lors de la Sulenca, en particulier
co-administration de en cas d'administration
dexaméthasone par pendant une longue durée.
voie systémique, ce Il convient d'envisager
qui peut conduire à un traitement par
une perte de l'effet d'autres corticostéroïdes.
thérapeutique et au
développement de
résistances.
INHIBITEURS DE LA
HMG-CoA RÉDUCTASE
Lovastatine Simvastati Les interactions n'ont Instaurer la lovastatine et la simvastatine à
ne pas été étudiées. Les la dose initiale la plus faible, puis
concentrations plasmatique augmenter la dose avec précaution tout en
s de ces médicaments sont surveillant la sécurité (p.ex. myopathie).
susceptibles d'augmenter
lors de la co-administrati
on avec le lénacapavir.
Atorvastatine Aucun ajustement de la
posologie de l'atorvastati
ne n'est requis.
Pitavastatined,i,l Pitavastatine: ↔ ASC: Aucun ajustement de la posologie de la
(dose unique de 2 mg; 1,11 (1,00; 1,25) ↔ Cmax: pitavastatine et de la rosuvastatine n'est
co-administration) 1,00 (0,84; 1,19) requis.
Pitavastatined,i,l Pitavastatine: ↔ ASC:
(dose unique de 2 mg; 0,96 (0,87; 1,07) ↔ Cmax:
3 jours après le 0,85 (0,69; 1,05)
lénacapavir)
Rosuvastatined,i,m Rosuvastatine: ↑ ASC:
(dose unique de 5 mg) 1,31 (1,19; 1,43) ↑ Cmax:
1,57 (1,38; 1,80)
ANTIARYTHMIQUES
Digoxine Les interactions n'ont La prudence est de mise et une surveillance de
pas été étudiées. La la concentration thérapeutique de la digoxine
concentration de digoxine est recommandée.
est susceptible d'augmente
r lors de la co-administra
tion avec le lénacapavir.
SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
Midazolamd, l, n Midazolam: ↑ ASC: 3,59 La prudence est de mise lors de la
(dose unique de 2,5 (3,30; 3,91) ↑ Cmax: 1,94 co-administration du midazolam ou du triazolam
mg; voie orale; (1,81; 2,08) 1-hydroxymi avec Sunlenca.
co-administration) dazolame: ↓ ASC: 0,76
(0,72; 0,80) ↓ Cmax: 0,54
(0,50; 0,59)
Midazolamd, l, n Midazolam: ↑ ASC: 4,08
(dose unique de 2,5 (3,77; 4,41) ↑ Cmax: 2,16
mg; voie orale; 1 (2,02; 2,30) 1-hydroxymi
jour après le lénacapa dazolame: ↓ ASC: 0,84
vir) (0,80; 0,88) ↓ Cmax: 0,52
(0,48; 0,57)
Triazolam Les interactions n'ont
pas été étudiées. La
concentration du
triazolam est susceptible
d'augmenter lors de la
co-administration avec le
lénacapavir.
ANTICOAGULANTS
Anticoagulants oraux Les interactions n'ont Des informations complémentaires sur
directs (AOD) Rivaroxa pas été étudiées. La l'utilisation en association avec des
ban Bétrixabanr concentration d'AOD est inhibiteurs modérés du CYP3A et/ou des
Dabigatran Édoxaban susceptible d'augmenter inhibiteurs de la P-gp sont disponibles dans
lors de la co-administrati l'information professionnelle de l'AOD.
on avec le lénacapavir.
ANTIFONGIQUES
Voriconazolea,b,p,q Lénacapavir: ↑ ASC: 1,41 Aucun ajustement de la posologie du
(400 mg b.i.d./200 mg (1,10; 1,81) ↔ Cmax: 1,09 lénacapavir n'est requis.
b.i.d.) (0,81; 1,47)
Itraconazole Kétoconaz Les interactions n'ont
ole pas été étudiées. La
concentration plasmatique
de lénacapavir est
susceptible d'augmenter
lors de la co-administrati
on avec l'itraconazole ou
le kétoconazole.
ANTAGONISTES DES
RÉCEPTEURS H2
Famotidinea,b (40 mg Famotidine: ↑ ASC: 1,28 Aucun ajustement de la posologie de la
q.d., 2 heures avant (1,00; 1,63) ↔ Cmax: 1,01 famotidine n'est requis.
le lénacapavir) (0,75; 1,34)
CONTRACEPTIFS ORAUX
Éthinylestradiol Les interactions n'ont Le lénacapavir peut être co-administré avec
Progestatifs pas été étudiées. Les des contraceptifs oraux.
concentrations plasmatique
s de l'éthinylestradiol
et des progestatifs sont
susceptibles d'augmenter
lors de la co-administrati
on avec le lénacapavir.
HORMONES DE RÉASSIGNAT
ION SEXUELLE
17β-estradiol Anti-and Les interactions n'ont Aucun ajustement de la posologie de ces
rogènes Progestatif pas été étudiées. Les hormones de réassignation sexuelle n'est
Testostérone concentrations plasmatique requis.
s de ces médicaments sont
susceptibles d'augmenter
lors de la co-administrati
on avec le lénacapavir.
1 Ce tableau ne mentionne pas toutes les interactions.
a À jeun.
b Cette étude a été menée avec une dose unique de 300 mg de lénacapavir.
c Considéré comme un inducteur puissant du CYP3A et un inducteur de la P-gp et de l'UGT.
d Avec un repas.
e Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur de l'UGT1A1 et de la P-gp.
f Considéré comme un inducteur modéré du CYP3A et un inducteur de la P-gp.
g Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur de la P-gp.
h Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur et un inducteur de la P-gp.
i Cette étude a été menée avec une dose unique de 600 mg de lénacapavir après une dose de charge de 600 mg deux fois par jour pendant 2 jours, les doses uniques de 600 mg de lénacapavir ont été administrées avec chaque médicament co-administré.
j Considéré comme un substrat de la P-gp.
k Le ténofovir alafénamide est transformé en ténofovir in vivo.
l Considéré comme un substrat de l'OATP.
m Considéré comme un substrat de la BCRP.
n Considéré comme un substrat du CYP3A.
o Principal métabolite actif du midazolam.
p Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A.
q Cette étude a été menée avec une dose de charge de 400 mg de voriconazole deux fois par jour pendant un jour, suivie d'une dose d'entretien de 200 mg deux fois par jour.
r Non autorisée en Suisse.
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