Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d’une personne exerçant une profession médicale qui est expérimentée en matière de prise en charge des affections hématologiques ou rénales.
Aspaveli est destiné à être administré par voie sous-cutanée à l’aide d’une pompe à perfusion avec seringue disponible dans le commerce. Une auto-administration est possible. Aspaveli doit être administré dans l’abdomen, les cuisses, les hanches ou le haut des bras.
L’autoperfusion à domicile peut être envisagée pour les patients qui ont bien toléré le traitement dans des centres de traitement expérimentés. Une éventuelle auto-perfusion à domicile doit être décidée après évaluation et sur recommandation du médecin du patient.
L’HPN est une maladie chronique et il est recommandé de poursuivre le traitement par Aspaveli à vie, sauf si l’arrêt de ce dernier est cliniquement indiqué (voir Mises en garde et précautions).
La C3G et l’IC-MPGN primaire sont des maladies chroniques. Il est déconseillé d’arrêter le traitement par ce médicament, sauf si l’arrêt de ce dernier est cliniquement indiqué.
Posologie usuelle
Aspaveli peut être administré par un professionnel de santé, ou par le patient lui-même ou son aidant en suivant les instructions appropriées.
Avant le traitement par Aspaveli:
·Patients déjà vaccinés: il convient de s’assurer que la vaccination contre des bactéries encapsulées telles que Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis des types A, C, W, Y et B et Haemophilus influenzae de type B (Hib) a eu lieu dans les deux ans précédant le début du traitement par Aspaveli (voir Mises en garde et précautions).
·Patients non vaccinés auparavant: les vaccins nécessaires doivent être administrés au moins deux semaines avant l’administration de la première dose d’Aspaveli (voir Mises en garde et précautions).
oSi un traitement immédiat par Aspaveli est indiqué, il convient de réaliser les vaccinations nécessaires dès que possible et de prescrire au patient des médicaments antibactériens pour un traitement prophylactique de deux semaines (voir Mises en garde et précautions).
HPN
Patients adultes atteints d’HPN
Aspaveli doit être administré deux fois par semaine sous la forme d’une perfusion sous-cutanée à 1080 mg réalisée à l’aide d’une pompe à perfusion avec seringue disponible dans le commerce, qui permet de délivrer des volumes allant jusqu’à 20 ml. Les deux doses hebdomadaires doivent être administrées le jour 1 et le jour 4 de chaque semaine de traitement (voir Mode d’administration).
Patients atteints d’HPN qui passent d’un inhibiteur de C5 à Aspaveli
·Pendant les quatre premières semaines, Aspaveli doit être administré à raison de deux doses sous-cutanées de 1080 mg par semaine en complément de la dose d’inhibiteur de C5 déjà administrée, afin de limiter le risque d’hémolyse liée à un arrêt brutal du traitement.
·Au-delà des quatre semaines, le patient doit arrêter le traitement par l’inhibiteur de C5 et poursuivre le traitement par Aspaveli en monothérapie.
·Le passage d’inhibiteurs complémentaires autres qu’éculizumab au pegcétacoplan n’a pas été étudié. L’arrêt d’autres inhibiteurs complémentaires avant d’avoir atteint l’état d’équilibre du pegcétacoplan doit être effectué avec prudence (voir Pharmacocinétique).
Ajustement de la posologie en cas d’HPN
·La posologie peut être ajustée à 1080 mg tous les trois jours (c’est-à-dire jour 1, jour 4, jour 7, jour 10, jour 13, etc.) si le patient présente un taux de lactate déshydrogénase (LDH) supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale (ULN, upper limit of normal).
·En cas d’augmentation de la dose, le taux de LDH devra être surveillé deux fois par semaine pendant au moins quatre semaines.
C3G et IC-MPGN primaire
Aspaveli est administré deux fois par semaine sous la forme d’une perfusion sous-cutanée réalisée à l’aide d’une pompe à perfusion avec seringue disponible dans le commerce, qui permet de délivrer des volumes allant jusqu’à 20 ml. Les deux doses hebdomadaires doivent être administrées le jour 1 et le jour 4 de chaque semaine de traitement.
Patients adultes atteints de C3G ou d’IC-MPGN primaire
Aspaveli est administré deux fois par semaine sous la forme d’une perfusion sous-cutanée à 1080 mg.
Patients adolescents atteints de C3G ou d’IC-MPGN primaire
Chez les patients adolescents, le schéma posologique est fonction du poids corporel du patient:

En cas d’omission d’une dose
Si une dose d’Aspaveli pour le traitement de l’HPN, de la C3G ou de l’IC-MPGN primaire a été oubliée, il convient de l’administrer dès que possible, puis de poursuivre le traitement selon le schéma posologique habituel. N’administrez jamais plus d’une dose le même jour.
Patients atteints de C3G ou d’IC-MPGN primaire après transplantation rénale (récidive de la maladie)
Le diagnostic de récidive de C3G ou d’IC-MPGN primaire doit être établi sur la base d’une biopsie du transplant rénal. Une récidive de C3G ou d’IC-MPGN primaire peut être détectée lors d’une biopsie de routine après la transplantation, autrement, une biopsie doit être réalisée en cas de signes cliniques indiquant une récidive de la maladie. Le traitement par pegcétacoplan peut être commencé, comme dans l’étude APL2-C3G-204 (voir Efficacité clinique), avant l’apparition de signes cliniques, par exemple une baisse du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ou une augmentation du ratio protéinurie/créatinurie (uPCR).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l’efficacité du pegcétacoplan n’ont pas été étudiées chez des patients qui présentent des troubles de la fonction hépatique; cependant, aucun ajustement posologique n’est préconisé, car l’insuffisance hépatique ne devrait pas avoir d’impact sur la clairance du pegcétacoplan (voir Pharmacocinétique).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) n’a eu aucun impact sur la pharmacocinétique du pegcétacoplan; par conséquent, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose de pegcétacoplan chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation du pegcétacoplan chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une dialyse (voir Pharmacocinétique).
Patients âgés
Bien qu’aucune différence manifeste liée à l’âge n’ait été observée au cours des études cliniques et qu’aucun élément n’indique que des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients âgés, le nombre de patients âgés de 65 ans et plus n’était pas suffisant pour déterminer s’il existe des différences liées à l’âge.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité du pegcétacoplan chez les enfants atteints d’HPN âgés de 0 à moins de 18 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n’est disponible.
La sécurité et l’efficacité du pegcétacoplan chez les enfants atteints de C3G ou d’IC-MPGN primaire âgés de moins de 12 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Aspaveli doit être exclusivement administré par voie sous-cutanée à l’aide d’une pompe à perfusion avec seringue permettant de délivrer des doses d’un volume nominal de 20 ml.
Lors de l’instauration du traitement par Aspaveli, un professionnel de santé qualifié doit former le patient aux techniques de perfusion, à l’utilisation d’une pompe à perfusion avec seringue, à la tenue d’un carnet de suivi du traitement, à l’identification des effets indésirables possibles et aux mesures à prendre le cas échéant.
Aspaveli doit être administré par perfusion sous-cutanée dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Les différents sites de perfusion doivent être espacés d’au moins 7,5 cm. Il convient de changer de site de perfusion à chaque administration et d’éviter toute perfusion dans des zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge ou dure ainsi que dans les tatouages, les cicatrices ou les vergetures.
La durée habituelle de la perfusion est d’environ 30 minutes (en cas de perfusion sur deux sites ) ou d’environ 60 minutes (en cas de perfusion sur un site). La perfusion doit débuter dès qu’Aspaveli a été prélevé dans la seringue. L’administration doit être terminée dans les deux heures qui suivent la préparation de la seringue.
Voir Remarques concernant la manipulation et les Instructions sur la notice pour plus d’informations sur la préparation et l’administration du médicament.