Propriétés/Effets

Code ATC
J01CA04
Mécanisme d'action
L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique de la famille des antibiotiques β-lactames, agissant sur la synthèse de la paroi bactérienne. Son action repose sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires par un blocage des transpeptidases. A une dose suffisante, elle est bactéricide. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais est sensible aux pénicillinases (β-lactamases).
Pharmacodynamique
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
Dans la liste ci-dessous, les germes sont classés selon leur sensibilité in vitro à l'amoxicilline.
* L'efficacité clinique de l'amoxicilline a été démontrée dans des études cliniques.
** Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'amoxicilline.
Germes habituellement sensibles:
Aérobies à Gram positif:
-Bacillus anthracis
-Enterococcus faecalis*
-Streptococcus pyogenes
-Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolytiques)*
-Listeria monocytogenes
Aérobies à Gram négatif:
-Bordetella pertussis
Autres:
-Leptospira icterohaemorrhagiae
-Treponema pallidum
Germes pour lesquels une résistance acquise peut s'avérer problématique:
Aérobies à Gram négatif:
-Escherichia coli*
-Haemophilus influenzae*
-Helicobacter pylori*
-Proteus mirabilis*
-Salmonella spp.
-Shigella spp.
-Neisseria gonorrhoeae*
-Pasteurella spp.
-Vibrio cholerae (dans certaines études, plus de 80% de souches résistantes ont été décrites)
Aérobies à Gram positif:
-Staphylocoques à coagulase négative* (sensibles à la méthicilline), (Les isolats producteurs de pénicillinase sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe.)
-Staphylococcus aureus** (sensibles à la méthicilline), (Les isolats producteurs de pénicillinase sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe.)
-Corynebacterium spp.*
-Streptococcus pneumoniae*
-Groupe des streptocoques viridans*
-Enterococcus faecium (dans certaines études, plus de 80% de souches résistantes ont été décrites)
Anaérobies à Gram positif:
-Clostridium spp.
Anaérobies à Gram négatif:
-Fusobacterium spp.
Autres:
-Borrelia burgdorferi
Germes présentant une résistance intrinsèque:
Aérobies à Gram négatif:
-Acinetobacter spp.
-Enterobacter spp.
-Klebsiella spp.
-Pseudomonas spp.
-Legionella spp.
-Serratia spp.
-Providencia
-Citrobacter
-Morganella morganii
-Proteus penneri
-Proteus vulgaris
-Yersinia
-Stenotrophomonas maltophilia
-Burkholderia cepacia
Anaérobies à Gram négatif:
-Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes)
Autres:
-Chlamydia spp.
-Mycoplasma spp.
En cas de sensibilité intermédiaire du germe responsable de l'infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d'écarter une résistance éventuelle. La sensibilité à l'amoxicilline peut être déterminée au moyen de procédures standardisées, telles que celles recommandées par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, par la méthode des disques ou des dilutions.

Organisme             Méthode des dilution  Méthode des disques
                      s Valeur limite de    Valeur limite de la
                      la CMI (mg/l)         zone d'inhibition
                                            (mm)
                      Sensible (≤)          Résistant (>)         Sensible (≥)          Résistant (<)
Enterobacteriaceae    81                    8                     143                   143
Enterococcus spp.3    4                     8                     103                   83
Streptocoques des     0.254                 0.254                 184                   184
groupes A, B, C et G                                                                    
Streptococcus         0.55                  25                    85                    85
pneumoniae                                                                              
Groupe des streptoco  0.5                   2                     Note de bas de        Note de bas de
ques viridans                                                     page11                page11
Haemophilus influenz  26                    26                    Note de bas de        Note de bas de
ae                                                                page12, 3             page12, 3
Neisseria gonorrhoea  Note de bas de page7  Note de bas de page7  Pas encore définie,
e                                                                 utiliser la méthode
                                                                  des CMI
Neisseria meningitid  0.125                 1
is                                          
Anaérobies à Gram     4                     8
positif, sauf                               
Clostridium difficil                        
e8                                          
Anaérobies à Gram     0.5                   2
négatif8                                    
Helicobacter pylori   0.1259                0.1259
Pasteurella multocid  1                     1                     173                   173
a                                                                                       
Valeurs limites non   2                     8                     Non pertinent
spécifiques de                                                    
l'espèce10                                                        
1 Les Enterobacteria
ceae de type sauvage
 sont classées
comme sensibles aux
aminopénicillines.
2 La plupart des
staphylocoques sont
producteurs de
pénicillinase et
sont donc résistants
 à l'amoxicilline.
À quelques exception
s près, les isolats
résistants à la
méthicilline sont
résistants à toutes
les bêta-lactamines.
 3 La sensibilité à
l'amoxicilline est
déduite de celle à
l'ampicilline. 4 La
sensibilité des
streptocoques des
groupes A, B, C et
G aux pénicillines
est déduite de leur
sensibilité à la
benzylpénicilline.
5 Les valeurs
limites pour l'amoxi
cilline se rapporten
t uniquement aux
isolats "non-méningi
te" . Les isolats
totalement sensibles
 à la benzylpénicill
ine (CMI ≤0.06 mg/l
et/ou sensibles
selon la méthode
des disques à
l'oxacilline)
peuvent être classés
 comme sensibles à
l'amoxicilline.
Pour les isolats
classés comme ayant
une sensibilité
intermédiaire à
l'ampicilline, il
convient d'éviter
le traitement oral
par l'ampicilline,
l'amoxicilline et
l'amoxicilline-acide
 clavulanique. 6
Les valeurs limites
se basent sur une
administration
intraveineuse. Pour
l'amoxicilline, les
valeurs limites ne
s'appliquent qu'aux
isolats non producte
urs de bêta-lactamas
e. Les isolats
producteurs de
bêta-lactamase
doivent être déclaré
s résistants. 7 La
recherche de bêta-la
ctamase doit toujour
s être réalisée. En
cas de résultat
positif, une résista
nce à l'amoxicilline
 doit être notée.
La sensibilité à
l'amoxicilline des
isolats non producte
urs de bêta-lactamas
e peut être déduite
de celle à la
benzylpénicilline:
sensible ≤0.06,
résistant >1. 8 La
sensibilité à
l'amoxicilline des
isolats non producte
urs de bêta-lactamas
e peut être déduite
de celle à la
benzylpénicilline.
9 Les valeurs
limites reposent
sur les valeurs des
seuils épidémiologiq
ues (epidemiological
 cut-off value
ECOFF) pour distingu
er les isolats de
type sauvage des
souches ayant une
sensibilité réduite.
 10 Les valeurs
limites non spécifiq
ues de l'espèce
reposent sur des
doses minimales de
0.5 g x 3-4 (1.5-2
g/jour). 11 La
benzylpénicilline
(1 unité) peut être
utilisée pour le
test de résistance
aux bêta-lactamines.
 Les isolats s'y
avérant sensibles
(≥18) peuvent être
considérés comme
sensibles aux
bêta-lactamines.
Les isolats s'y
avérant non sensible
s (<12) doivent
être testés quant à
leur sensibilité
aux différents
principes actifs.
Pour les isolats
sensibles à la
benzylpénicilline,
la sensibilité peut
être déduite de
celle à la benzylpén
icilline ou à
l'ampicilline. Pour
les isolats résistan
ts à la benzylpénici
lline, la sensibilit
é peut être déduite
de celle à l'ampicil
line. 12 La benzylpé
nicilline (1 unité)
permet de rechercher
 les isolats product
eurs de bêta-lactama
se et les isolats
présentant des
mutations des PLP,
mais non de faire
la différence entre
les deux.

 
Résistance/Développement de la résistance
La prévalence des résistances acquises peut être très élevée pour certaines espèces et varier en fonction de la géographie et du temps. Il est donc nécessaire de disposer d'informations sur les résistances locales, notamment lors du traitement d'infections sévères.
Une résistance secondaire, relativement rare, se développe lentement sous forme polyvalente par mutation, sélection de lignées bactériennes résistantes et induction de pénicillinases (β-lactamases).
La résistance croisée est totale vis-à-vis de l'ampicilline. En ce qui concerne les bacilles Gram négatifs, il existe une résistance croisée partielle avec l'azlocilline, la mezlocilline et certaines céphalosporines.
Efficacité clinique
Aucune donnée.