Posologie/Mode d’emploiLe traitement par vadadustat doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement de l'anémie.
Instauration du traitement
Chez les patients sous dialyse chronique ayant été traités précédemment par un agent stimulant l’érythropoïèse (ASE), le traitement antérieur par ASE doit tout d’abord être relayé par Vafseo. La dose initiale recommandée de Vafseo est alors de 300 mg une fois par jour, quelle que soit la dose d’ASE précédemment utilisée. Chez les patients sans traitement antérieur par ASE, la dose initiale est également de 300 mg une fois par jour.
Lors du passage d’un ASE à Vafseo, le taux d’hémoglobine (Hb) peut initialement baisser (en particulier chez les patients précédemment traités par des doses élevées d’ASE), avant de retrouver progressivement son niveau initial, atteint généralement au plus tard aux semaines 16 à 20 (pour l’évolution du taux d’Hb au cours du traitement dans chacune des études, voir "Pharmacodynamique" ).
Le traitement par Vafseo doit être interrompu si aucune augmentation cliniquement significative du taux d’Hb n’est obtenue dans les 24 semaines suivant le début du traitement. Il ne peut être repris que si les raisons de l’absence de réponse ont été entièrement clarifiées, ne constituent pas une restriction absolue à l’utilisation de Vafseo et ont été suffisamment traitées. Dans le cas contraire, un traitement alternatif doit être mis en place de manière permanente.
En cas de réponse initiale insuffisante (p. ex. chute du taux d’Hb en dessous de 9,0 g/dl), un traitement de secours sous forme de transfusions d’érythrocytes ou un traitement par ASE doit être envisagé (voir "Mises en garde et précautions" ).
Chez les patients recevant des transfusions d’érythrocytes, il est recommandé de poursuivre le traitement par Vafseo pendant la période de transfusions. Le traitement par Vafseo doit être interrompu chez les patients recevant un traitement de secours temporaire par ASE et ne peut être repris que lorsque le taux d’Hb est remonté à des valeurs ≥ 10 g/dl. Après l’administration de la dernière dose de l’ASE considéré, l’interruption du traitement par Vafseo doit s’étendre sur les durées indiquées dans le Tableau 1 figurant ci-dessous:
Tableau 1: Durée d’interruption pour les patients recevant un ASE
ASE Durée de l’interruption du traitement par Vafseo
Époétine 2 jours
Darbépoétine alfa 7 jours
Méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta 14 jours
Après un traitement de secours, le traitement par Vafseo doit être repris à la dose initialement utilisée ou à une dose supérieure, en respectant les directives décrites ci-dessous, qui doivent aussi être suivies lors de la titration ultérieure de la dose.
Titration de la dose basée sur la surveillance du taux d’Hb
Afin d’atteindre et de maintenir des taux d’Hb compris entre ≥ 10 g/dl et ≤ 12 g/dl, des ajustements de la dose peuvent être effectués par paliers de 150 mg dans l’intervalle de 150 mg à 600 mg (dose quotidienne maximale recommandée) selon l’algorithme présenté dans le Tableau 2. Après l’instauration du traitement par Vafseo et après chaque ajustement de la dose, le taux d’Hb doit être contrôlé toutes les deux semaines jusqu’à ce qu’il atteigne un niveau stable, puis au moins une fois par mois. Les augmentations de dose peuvent avoir lieu au maximum une fois toutes les 4 semaines, tandis que les réductions de dose peuvent également être effectuées à des intervalles plus courts.
Tableau 2: Titration de la dose de Vafseo
Variation du taux Inférieur à 10 g/dl 10 à 12 g/dl Supérieur à 12 Égal ou supérieur à
d’Hb g/dl, mais inférieur 13 g/dl
à 13 g/dl
Pas d’augmentation Augmentation de 150 Maintien de la dose Réduction de 150 mg Interrompre le
du taux d’Hb de mg si la dose n’a traitement par
plus de 1 g/dl en 2 pas été augmentée Vafseo jusqu’à
semaines ou de plus au cours des 4 diminution du taux
de 2 g/dl en 4 semaines précédentes d’Hb à ≤ 12 g/dl.
semaines Reprise du traitemen
t à une dose réduite
de 150 mg (par
rapport à la dose
précédent l’interrup
tion du traitement).
Si la dose avant
interruption était
de 150 mg, le
traitement doit
être repris à la
dose de 150 mg.
Augmentation du Réduction de 150 mg Réduction de 150 mg Réduction de 150 mg
taux d’Hb de plus ou maintien* de la ou maintien* de la
de 1 g/dl en 2 dose dose
semaines ou de plus
de 2 g/dl en 4
semaines
* Une réduction de la dose peut ne pas être nécessaire si cette valeur de l’Hb n’est observée qu’une fois.
Surveillance de la fonction hépatique
Des contrôles mensuels des taux d’ALAT, d’ASAT et de bilirubine doivent être effectués avant l’instauration du traitement par Vafseo, pendant au moins trois mois après son instauration, et ensuite selon l’indication clinique (voir "Mises en garde et précautions" ).
Autres instructions importantes pour l’administration
Évaluation des réserves en fer et des facteurs nutritionnels
Chez tous les patients, le statut martial doit être contrôlé avant et pendant le traitement. Si la ferritine sérique est inférieure à 100 µg/l ou si la saturation de la transferrine sérique est inférieure à 20%, il faut procéder à une substitution en fer.
Préparations orales à base de fer, chélateurs du phosphate et autres médicaments dont les composants principaux sont des cations multivalents
Vafseo doit être utilisé au moins 1 heure avant les préparations orales à base de fer, les produits dont le composant principal est le fer ou les chélateurs du phosphate contenant du fer. Étant donné que le vadadustat peut former un chélate avec les cations multivalents, Vafseo doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après des chélateurs du phosphate ne contenant pas de fer ou d’autres médicaments dont les principaux composants sont des cations multivalents tels que le calcium, le magnésium ou l’aluminium (voir "Interactions" ).
Autres causes d’anémie
Avant d’instaurer le traitement par Vafseo, il convient de déterminer s’il existe d’autres causes d’anémie (p. ex. une carence en vitamines, d’autres troubles métaboliques ou des maladies inflammatoires chroniques, une hémorragie, etc.).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une atteinte de la fonction rénale (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une atteinte légère ou modérée de la fonction hépatique. Vafseo n’est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), car la sécurité et l’efficacité du médicament n’ont pas été étudiées dans cette population (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n’est recommandé pour les patients âgés (voir "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de Vafseo chez les enfants et les adolescents ne sont pas établies. Aucune donnée n’est disponible.
Prise retardée
En cas d’oubli d’une dose, les patients doivent prendre la dose le jour même dès qu’ils s’en aperçoivent et prendre la dose suivante le lendemain à l’heure habituelle. Les patients ne doivent pas prendre de double dose.
Mode d’administration
Le comprimé pelliculé peut être pris au cours ou en dehors des repas et doit être avalé entier sans être croqué. Vafseo peut être pris à n’importe quel moment avant, pendant ou après la dialyse.
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