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| Home - Ipro sur Orgovyx® |
| Information professionnelle sur Orgovyx®: | Accord Healthcare AG |
CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéChaque comprimé pelliculé contient 120 mg de rélugolix. Indications/Possibilités d'emploiOrgovyx est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la prostate avancé hormonodépendant. Posologie/Mode d'emploiLe traitement par Orgovyx doit être instauré et supervisé par un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement médical du cancer de la prostate. Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. Mises en garde et précautionsEffet sur l’intervalle QT/QTc InteractionsEffets possibles des autres médicaments sur l’exposition au rélugolix Schéma posologique Schéma posologique Modification de Modification de la Recommendation
des médicaments en du rélugolix l’ASC0-inf du Cmax du rélugolix
interaction rélugolix (rapport (rapport des moyenne
des moyennes géométr s géométriques (%)
iques (%) et de et de l’intervalle
l’intervalle de de confiance à 90%)
confiance à 90%)
Médicaments qui
sont des inhibiteurs
de la P-gp par
voie orale
Érythromycine 500 120 mg en dose 352.98 (257.67, 288.58 (197.92, L’utilisation
mg quatre fois par unique 483.54) 420.78) concomitante d’Orgov
jour, doses multiple yx avec l’érythromyc
s (P-gp et inhibit ine, l'azithromycine
eur modéré du et d’autres inhibit
CYP3A4) eurs de la P-gp par
voie orale n’est
pas recommandée.
Si l’utilisation
concomitante avec
des inhibiteurs de
la P-gp administrés
une ou deux fois
par jour par voie
orale est nécessaire
(p. ex. l’azithromy
cine), prendre
Orgovyx en premier,
séparer l’administra
tion de l’inhibiteur
de la P-gp d’au
moins 6 heures et
surveiller les
patients plus
fréquemment pour
détecter les effets
indésirables.
Azithromycine 500 120 mg en dose *147.05 (103.65, *162.16 (94.87,
mg en dose unique unique 208.63) 277.18)
(inhibiteur de la
P-gp)
Azithromycine 500 143.14 (97.00, 131.05 (71.68,
mg en dose unique 6 211.23) 239.59)
heures après l’admin
istration du rélugol
ix (inhibiteur de
la P-gp)
D'autres médicaments Dose thérapeutique Attendu: ↑ Voir Attendu: ↑ Voir
qui sont des pour Orgovyx également les également les
inhibiteurs de la résultats des résultats des
P-gp incluent (mais études cliniques études cliniques
ne sont pas limités avec l'érythromycine avec l'érythromycine
à) Anti-infectieux et l'azithromycine et l'azithromycine
: azithromycine, (ci-dessus). (ci-dessus).
érythromycine,
clarithromycine,
gentamicine, tétracy
cline. Agents
antifongiques:
kétoconazole,
itraconazole.
Antihypertenseurs:
carvédilol, vérapami
l. Antiarythmiques
: amiodarone,
dronédarone, propafé
none, quinidine.
Agents antiangineux:
ranolazine.
Agents immunosuppres
seurs: ciclosporine.
Inhibiteurs de
la protéase du VIH
ou du VHC: ritonavir
, télaprévir.
Médicaments qui
sont des inhibiteurs
du CYP3A4
Voriconazole 200 mg 120 mg en dose 111.81 (68.06, 81.85 (42.61, Aucune modification
deux fois par jour, unique 183.71) 157.24) de la dose n’est
doses multiples recommandée en cas
(inhibiteur puissant d’administration
du CYP3A4) concomitante de
rélugolix et d’inhib
iteurs du CYP3A4
sans inhibition de
la P-gp.
Fluconazole 200 mg 40 mg en dose unique 118.85 (106.18, 143.95 (113.01,
par jour, doses 133.03) 183.35)
multiples (inhibit
eur modéré du
CYP3A4)
Atorvastatine 80 mg 40 mg en dose unique 94.76 (76.57, 77.81 (51.34,
par jour, doses 117.27) 117.93)
multiples (inhibit
eur faible du
CYP3A4)
Médicaments qui
sont à la fois des
inducteurs de la
P-gp et des inducteu
rs puissants du
CYP3A4
Rifampicine 600 mg 40 mg en dose unique 45.4 (33.45, 61.59) 77.2 (55.98, 106.46) L’administration
par jour, doses concomitante d’Orgov
multiples yx avec la rifampici
ne et d’autres
inducteurs puissants
du CYP3A et de la
P-gp n'est pas
recommandée, car
cela peut diminuer
l'ASC et la Cmax du
rélugolix et donc
réduire les effets
thérapeutiques
d'Orgovyx. Une
augmentation de la
dose est recommandée
si une co-administr
ation est nécessaire
(voir "Posologie/Mo
de d'emploi" ).
Les médicaments qui Dose thérapeutique Attendu: ↓ Voir Attendu: ↓ Voir
sont à la fois des pour Orgovyx également les également les
inducteurs de la P- résultats des résultats des
gp et inducteurs études cliniques études cliniques
puissants du CYP3A4 avec l'érythromycine avec l'érythromycine
comprennent (mais et l'azithromycine et l'azithromycine
ne sont pas limités (ci-dessus). (ci-dessus).
à): Inhibiteurs
des récepteurs
androgéniques:
apalutamide.
Anticonvulsivants:
carbamazépine,
phénytoïne, phénobar
bital. Anti-infect
ieux: rifampicine,
rifabutine.
Plantes médicinales:
millepertuis
(Hypericum perforatu
m). Inhibiteurs
de la protéase du
VIH ou du VHC:
ritonavir. Inhibit
eurs non nucléosidiq
ues de la transcript
ase inverse: éfavire
nz.
Association avec
d'autres médicaments
pour le traitement
du cancer de la
prostate hormono-sen
sible à un stade
avancé
Abiratérone (pas Dose thérapeutique Attendu: ↔ Attendu: ↔ L'abiratérone et le
un inhibiteur/induct pour Orgovyx docétaxel ne sont
eur du CYP3A4 et/ou pas des inhibiteurs/
de la P-gp) inducteurs connus
des enzymes et des
transporteurs
contribuant au
métabolisme et au
transport du rélugol
ix. Aucune interac
tion cliniquement
significative n'est
attendue et aucun
ajustement de la
dose d'Orgovyx
n'est nécessaire.
Docétaxel (pas un Dose thérapeutique Attendu: ↔ Attendu: ↔
inhibiteur/inducteur pour Orgovyx
du CYP3A4 et/ou de
la P-gp)
Darolutamide Dose thérapeutique Attendu: ↔ Attendu: ↔ Le darolutamide est
(inducteur faible pour Orgovyx un faible inducteur
du CYP3A4) du CYP3A4. Cependant
, la diminution
potentielle de
l'exposition ne
devrait pas être
cliniquement signifi
cative. Aucun
ajustement de la
dose d''Orgovyx
n'est nécessaire.
Enzalutamide Dose thérapeutique Attendu: ↔ Attendu: ↔ L'enzalutamide peut
(inducteur puissant pour Orgovyx diminuer (induction
du CYP3A4 et inhibit du CYP3A4) et/ou
eur de la P-gp) augmenter (inhibitio
n de la P-gp)
l'exposition au
rélugolix. Sur la
base de données
limitées (n=20)
chez des hommes
ayant reçu une dose
de 120 mg de rélugol
ix et des doses de
80 à 160 mg d'enzalu
tamide de manière
concomitante pendant
une durée allant
jusqu'à 266 jours
dans le cadre de
l'étude de phase 3,
les concentrations
plasmatiques minimal
es de rélugolix
n'ont pas changé de
manière cliniquement
significative lors
de l'ajout d'enzalut
amide à la monothéra
pie par rélugolix.
Par conséquent,
aucune modification
de la dose n'est
recommandée en cas
de co-administration
de rélugolix et
d'enzalutamide.
Apalutamide Dose thérapeutique Attendu: ↓ Attendu: ↓ Dans une étude
(inducteur P-gp et pour Orgovyx clinique, Orgovyx
inducteur puissant 120 mg 1x/j (sans
du CYP3A4) apalutamide) et
Orgovyx 240 mg 1x/j
(avec 240 mg 1x/j
d'apalutamide) ont
donné des valeurs
de concentration
résiduelle à l’état
d’équilibre (Ctrough
) similaires. Une
augmentation de la
dose d'Orgovyx est
recommandée en cas
de coadministration
avec l'apalutamide
(voir "Posologie/Mod
e d’emploi" ).
Abréviations: ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration maximale; VIH: virus de l'immunodéficience humaine, VHC: virus de l'hépatite C . Schéma posologique Schéma d’administrat Modification de Modification de la Recommendation
de rélugolix ion du médicament l’ASC0-inf (rapport Cmax (rapport des
des moyennes géométr moyennes géométrique
iques (%) et de s (%) et de l’interv
l’intervalle de alle de confiance à
confiance à 90%) du 90%) du médicament
médicament
120 mg par jour, Midazolam 5 mg dose 77.96 (71.25, 85.30) 85.76 (72.09, Aucun ajustement de
doses multiples unique (substrat 102.04) la dose de midazolam
sensible du CYP3A) et d’autres substra
ts du CYP3A n’est
nécessaire. Des
interactions cliniqu
ement significatives
avec d’autres
substrats du CYP3A
que le midazolam ne
sont pas attendues.
En cas de diminution
des effets thérapeu
tiques, les médicame
nts (p. ex. les
statines) peuvent
être titrés pour
obtenir les effets
thérapeutiques
souhaités.
120 mg par jour, Rosuvastatine 10 mg 72.94 (62.76, 84.77) 66.45 (58.45, 75.54) La diminution de
doses multiples dose unique (substra l’exposition à la
t sensible de la rosuvastatine n’est
BCRP et de l’OATP1B1 pas considérée
) comme cliniquement
significative;
cependant, la
rosuvastatine peut
être titrée pour
obtenir les effets
thérapeutiques
souhaités. L’effet
du rélugolix sur
d’autres substrats
de la BCRP n’a pas
été évalué et la
pertinence pour
d’autres substrats
de la BCRP est
inconnue.
120 mg en dose Dabigatran étexilate 117.27 (91.49, 118.52 (89.98, L’augmentation de
unique 150 mg en dose 150.32) 156.11) l’exposition au
unique (substrat de dabigatran n’est
la P-gp) pas considérée
comme cliniquement
significative. Par
conséquent, les
effets cliniquement
significatifs d’une
dose de 120 mg de
rélugolix sur
d’autres substrats
de la P-gp ne sont
pas attendus.
Étant donné que la
dose de charge de
360 mg de rélugolix
n’a pas été testée,
il est conseillé de
séparer la dose de
charge de rélugolix
de l’administration
d’autres substrats
de la P-gp.
Association avec
d'autres médicaments
pour le traitement
du cancer de la
prostate hormono-sen
sible à un stade
avancé
Dose thérapeutique Abiratérone (substra Attendu: ↔ Attendu: ↔ Aucune modification
pour Orgovyx t du CYP3A) cliniquement signifi
cative de l’expositi
on n’est attendue
et aucun ajustement
de la dose n’est
nécessaire pour
l’abiratérone,
l’enzalutamide,
l’apalutamide, le
darolutamide ou le
docétaxel lorsqu’ils
sont administrés
en même temps que
le rélugolix.
Dose thérapeutique Docétaxel (substrat Attendu: ↔ Attendu: ↔
pour Orgovyx du CYP3A)
Dose thérapeutique Darolutamide (substr Attendu: ↔ Attendu: ↔
pour Orgovyx at du CYP3A, de la
P-gp et de la BCRP)
Dose thérapeutique Enzalutamide (substr Attendu: ↔ Attendu: ↔
pour Orgovyx at du CYP2C8 et du
CYP3A)
Dose thérapeutique Apalutamide (substra Attendu: ↔ Attendu: ↔
pour Orgovyx t du CYP2C8 et du
CYP3A4)
ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration maximale Grossesse, AllaitementCe médicament n’est pas indiqué chez les femmes en âge de procréer. Il ne doit pas être utilisé chez les femmes qui sont enceintes ou susceptibles de l’être ou qui allaitent. Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machinesUne fatigue et des vertiges sont des effets indésirables très fréquents (fatigue) et fréquents (vertiges) d'Orgovyx, susceptibles d’altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité SurdosageIl n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage par Orgovyx. En cas de surdosage, le traitement par Orgovyx doit être arrêté et des mesures générales de soutien doivent être mises en place jusqu’à ce que tout effet toxique clinique éventuel ait diminué ou soit résolu, en tenant compte de la demi-vie terminale de 60,8 heures. Aucun effet indésirable dans un contexte de surdosage n’a été observé à ce jour; le cas échéant, ces effets indésirables seraient semblables à ceux répertoriés dans la "Effets indésirables" . On ne sait pas si le rélugolix est éliminé par hémodialyse. Propriétés/EffetsCode ATC Orgovyx360/120 mg Leuproréline 22,5 mgou
11,25 mg a
Nombre de patients traités 622 b 308 b
Taux de répondeurs (IC à 95 %) c 96,7 %(94,9 %, 97,9 %) 88,8 %(84,6 %, 91,8 %)
Différence avec la leuproréline 7,9 %(4,1 %, 11,8 %) dValeur p
(IC à 95 %) < 0,0001
a Dose de 22,5 mg en Europe et en Amérique du Nord; dose de 11,25 mg en Asie. Le taux de castration du sous-groupe de patients recevant 22,5 mg de leuproréline (n = 264) était de 88,0 % (IC à 95 %: 83,4 %; 91,4 %). Critère secondaire Orgovyx(N = 622) Leuproréline(N = Valeur p
308)
Probabilité cumulée de diminution 56,0 0,0 < 0,0001
de la testostéronémie à < 50
ng/dL avant la dose du jour 4
Probabilité cumulée de diminution 98,7 12,1 < 0,0001
de la testostéronémie à < 50
ng/dL avant la dose du jour 15
Proportion de patients présentant 79,4 19,8 < 0,0001
une diminution du PSA au jour 15
suivie d’une confirmation au jour
29
Probabilité cumulée de diminution 78,4 1,0 < 0,0001
de la testostéronémie à < 20
ng/dL avant la dose du jour 15
Abréviations: PSA = antigène prostatique spécifique. PharmacocinétiqueAprès administration orale d’une dose de charge unique de 360 mg, les moyennes (± écarts-types [± ET]) de l’ASC0-24 et de la Cmax du rélugolix étaient respectivement de 985 (± 742) ng.h/ml et de 215 (± 184) ng/mL. Après administration d’une dose de 120 mg en une prise par jour, les moyennes (± ET) de la Cmax, de la Cmoy (concentration plasmatique moyenne sur un intervalle de 24 heures entre deux administrations) et de la Crésiduelle du rélugolix à l’état d’équilibre étaient respectivement de 70 (± 65) ng/ml, de 17,0 (± 7) ng/ml et de 10,7 (± 4) ng/ml. Données précliniquesLes données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme en dehors de ceux mentionnés ci-après. Remarques particulièresIncompatibilités Numéro d'autorisation69150 (Swissmedic). PrésentationOrgovyx comprimés pelliculés 120 mg: Emballage de 30 comprimés pelliculés. Titulaire de l'autorisationAccord Healthcare AG, 4103 Bottmingen. Mise à jour de l'informationNovembre 2025 | |
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