Posologie/Mode d’emploiTepkinly est exclusivement destiné à l'injection sous-cutanée (s.c.). Utiliser Tepkinly uniquement sous la supervision d'un professionnel de santé qualifié dans l'utilisation de traitements anticancéreux et dans un environnement bénéficiant d'un support médical à même de traiter les réactions sévères, comme le syndrome de relargage de cytokines (SRC) ou le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Surveillance
Les patients doivent être surveillés pour détecter un éventuel SRC et/ou syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) après le traitement par epcoritamab au cours du cycle 1 et des cycles suivants, et traités conformément aux recommandations en vigueur. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'un SRC et d'un ICANS et invités à consulter immédiatement un médecin, si des signes ou symptômes d'un SRC ou d'un ICANS apparaissent à tout moment (voir "Mises en garde et précautions" ).
Les patients doivent être surveillés à proximité d'un établissement de santé (ou alternativement, hospitalisés) pendant 24 heures afin de détecter l'apparition de signes et symptômes de SRC et/ou d'ICANS pendant le cycle 1 jour 1, jour 8 et jour 15 (LDGCB) ou pendant le cycle 1 jour 1, jour 8, jour 15 et jour 22 (LF).
Une surveillance intensive doit être mise en place pour la prochaine administration de Tepkinly si, lors de l'administration précédente, un SRC de grade 3 ou des toxicités neurologiques cliniquement pertinentes (par ex. toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris ICANS) ont été observés en relation avec l'administration de Tepkinly. Dans ces cas, une surveillance hospitalière d'au moins 72 heures doit être mise en place et les patients doivent être surveillés quotidiennement jusqu'à 7 jours après l'administration de Tepkinly afin de détecter les signes et symptômes d'une SRC, ainsi que les toxicités neurologiques et autres.
Posologie
Prémédication et schéma posologique recommandés
Tepkinly doit être administré en cycles de 28 jours selon le schéma posologique suivant.
Le schéma pour les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B est décrit dans le Tableau 1 et le schéma pour les patients atteints d'un lymphome folliculaire est décrit dans le Tableau 2.
Tableau 1: Schéma d'escalade de dose de Tepkinly en deux étapes pour les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B
Schéma posologique Cycle de traitement Jours Dose d'epcoritamab
(mg)a
Chaque semaine Cycle 1 1 0,16 mg (dose 1 de
l'escalade de dose)
8 0,8 mg (dose 2 de
l'escalade de dose)
15 48 mg (première
dose complète)
22 48 mg
Chaque semaine Cycles 2 à 3 1, 8, 15, 22 48 mg
Toutes les 2 semaines Cycles 4 à 9 1, 15 48 mg
Toutes les 4 semaines Cycle 10 et suivants 1 48 mg
a 0,16 mg représente une dose
initiale, 0,8 mg une dose
intermédiaire et 48 mg une dose
complète.
Tableau 2: Schéma d'escalade de dose de Tepkinly en trois étapes pour les patients atteints d'un lymphome folliculaire
Schéma posologique Cycle de traitement Jours Dose d'epcoritamab
(mg)a
Chaque semaine Cycle 1 1 0,16 mg (dose 1 de
l'escalade de dose)
8 0,8 mg (dose 2 de
l'escalade de dose)
15 3 mg (dose 3 de
l'escalade de dose)
22 48 mg (première
dose complète)
Chaque semaine Cycles 2 à 3 1, 8, 15, 22 48 mg
Toutes les 2 semaines Cycles 4 à 9 1, 15 48 mg
Toutes les 4 semaines Cycle 10 et suivants 1 48 mg
a 0,16 mg représente une dose
initiale, 0,8 mg une dose
intermédiaire, 3 mg une deuxième
dose intermédiaire et 48 mg une
dose complète.
Tepkinly doit être utilisé jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Avant d'utiliser Tepkinly, il convient d'assurer une bonne hydratation des patients.
Les détails relatifs à la prémédication recommandée pour le syndrome de relargage de cytokines (SRC) sont présentés dans le Tableau 3.
Tableau 3: Prémédication avant l'epcoritamab
Cycle Prémédication Prémédication Administration
nécessaire
Cycle 1 Tous les patients Dexaméthasoneb (15 -30 à 120 minutes avant
mg par voie orale chaque administration
ou intraveineuse) hebdomadaire d'epcoritamab
ou prednisolone -Et pendant trois jours
(100 mg par voie consécutifs suivant
orale ou intraveineu l'administration d'epcorita
se) ou médicament mab au cycle 1
équivalent
-Diphénhydramine (50 mg -30 à 120 minutes
par voie orale ou avant l'administrati
intraveineuse) ou on d'epcoritamab
médicament équivalent
-Paracétamol (650 à 1 000
mg par voie orale)
Cycles 2 et suivants Patients ayant Dexaméthasoneb (15 -30 à 120 minutes avant
présenté un SRC de mg par voie orale l'administration suivante
grade 2 ou 3 avec ou intraveineuse) d'epcoritamab suite à un
la dose précédentea ou prednisolone SRC de grade 2 ou 3a -Et
(100 mg par voie pendant trois jours
orale ou intraveineu consécutifs suivant
se) ou médicament l'administration suivante
équivalent d'epcoritamab, jusqu'à ce
que l'administration
d'epcoritamab ne provoque
plus de SRC de tout grade
a Arrêter définitivement
le traitement par
epcoritamab après un SRC
de grade 4. b Selon
l'étude d'optimisation
GCT3013-01, la dexaméthason
e est le corticoïde
préféré pour la prophylaxie
du SRC.
Une prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPJ) et contre les infections par le virus de l'herpès est vivement recommandée, notamment en cas d'utilisation concomitante de stéroïdes.
Tepkinly ne doit être utilisé que chez des patients suffisamment hydratés.
Il est fortement recommandé à tous les patients de respecter les recommandations suivantes concernant la consommation de liquides au cours du cycle 1, sauf contre-indication médicale:
-Apport hydrique de 2 à 3 l dans les 24 heures précédant chaque administration d'epcoritamab
-Suspendre la prise de médicaments anti-hypertenseurs pendant les 24 heures précédant chaque administration d'epcoritamab
-Administrer 500 ml de liquides isotoniques par voie intraveineuse (IV) le jour de l'administration d'epcoritamab, avant l'administration de la dose; ET
-Apport hydrique de 2 à 3 l pendant les 24 heures suivant chaque administration d'epcoritamab.
Il est recommandé d'hydrater les patients présentant un risque accru de syndrome de lyse tumorale clinique (SLTC) et de leur administrer un traitement prophylactique à base d'un agent hypouricémiant.
Ajustement posologique en cas d'effets indésirables
Syndrome de relargage de cytokines (SRC)
Les patients traités par epcoritamab peuvent développer un syndrome de relargage de cytokines (SRC).
Les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension doivent être examinées et traitées en conséquence. En cas de suspicion d'un SRC, les recommandations du tableau 4 doivent être suivies. Les patients qui présentent un SRC doivent être surveillés plus fréquemment au cours de l'administration suivante d'epcoritamab.
Tableau 4: Définition des grades de SRC et prise en charge recommandée
Gradea Symptômes présents Mesures
Grade 1 Température ≥38 °Cb -Suspendre l'epcoritama
b et traiter conforméme
nt aux directives
pratiques actuelles.
-S'assurer que les
symptômes du SRC ont
disparu avant l'adminis
tration de la dose
suivante d'epcoritamab.
c
Grade 2 Température ≥38 °Cb -Suspendre l'epcoritama
et: Hypotension b et traiter conforméme
ne nécessitant pas nt aux directives
de vasopresseurs pratiques actuelles.
et/ou Hypoxie -S'assurer que les
nécessitant une symptômes du SRC ont
oxygénothérapie par disparu avant l'adminis
canule nasale à bas tration de la dose
débite ou insufflate suivante d'epcoritamab.
ur c -Administrer une
prémédicationd avant
la dose suivante
d'epcoritamab.
-Réaliser des contrôles
plus fréquents lors
de l'administration de
la dose suivante
d'epcoritamab et
envisager une hospitali
sation.
Grade 3 Température ≥38 °Cb -Suspendre l'epcoritama
et: Hypotension b et traiter conforméme
nécessitant un nt aux directives
vasopresseur avec pratiques actuelles;
ou sans vasopressine il peut notamment
et/ou Hypoxie s'agir d'allonger la
nécessitant une durée du séjour en
oxygénothérapie par soins intensifs.
canule nasale à -S'assurer que les
haut débite, masque symptômes du SRC ont
facial, masque sans disparu avant l'adminis
réinspiration ou tration de la dose
masque Venturi. suivante d'epcoritamab.
c -Administrer une
prémédicationd avant
la dose suivante
d'epcoritamab.
-Hospitalisation pour
l'administration de la
dose suivante d'epcorit
amab.
Récidive d'un SRC de grade 3 -Arrêter définitivement
l'epcoritamab. -Traiter le SRC conformément aux
directives pratiques actuelles et administrer un
traitement de support; éventuellement envisager un
allongement du séjour en soins intensifs.
Grade 4 Température ≥38 °Cb -Arrêter définitivement
et: Hypotension l'epcoritamab.
nécessitant plusieur -Traitement du SRC
s vasopresseurs conformément aux
et/ou Hypoxie directives pratiques
nécessitant une actuelles et traitement
ventilation en de support; éventuelle
pression positive ment envisager un
(par ex., CPAP, allongement du séjour
BiPAP, intubation en soins intensifs.
et ventilation
artificielle)
a Classement du SRC selon les critères de consensus
de l'American Society for Transplantation and
Cellular Therapy (ASTCT) b Une prémédication peut
masquer la fièvre. Si le tableau clinique correspond
à un SRC, appliquer les directives de traitement
évoquées. c Voir la section "Administration
retardée" pour obtenir des informations sur la
reprise de l'epcoritamab après une administration
retardée (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). d Si un
SRC de grade 2 ou 3 se développe lors de
l'administration de la deuxième dose complète ou
d'une dose complète suivante, administrer une
prophylaxie du SRC à chaque administration suivante
jusqu'à ce que l'epcoritamab ne provoque plus de SRC
(grade 2 ou plus). Voir le Tableau 3 pour toute
information complémentaire sur la prémédication. e
L'administration d'oxygène à faible débit est
définie comme une administration d'oxygène à un
débit < 6 l/minute; l'administration d'oxygène à
haut débit est définie comme une administration
d'oxygène à un débit ≥6 l/minute.
Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS)
Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes d'un ICANS. Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être exclues. En cas de suspicion d'un ICANS, prendre en charge conformément aux recommandations figurant dans le Tableau 5.
Tableau 5: Recommandations de prise en charge selon le grade d'ICANS
Gradea Symptômes présentsb Mesures
Grade 1 Score ICE 7–9c ou -Suspendre l'epcoritamab
diminution du niveau de jusqu'à résolution de
conscienced: s'éveille l'ICANSe. -Surveiller les
spontanément symptômes neurologiques et
envisager de consulter un
neurologue et d'autres
spécialistes pour examen
approfondi et traitement,
y compris par médicaments
non sédatifs, pour
prévenir les crises. -En
cas de survenue d'un
ICANS, le traiter selon
les lignes directrices de
pratique actuelles.
Grade 2 Score ICE 3–6c ou -Suspendre l'epcoritamab
diminution du niveau de jusqu'à résolution de
conscience: s'éveille à l'ICANSe. -Administrer de
la voix la dexaméthasonef 10 mg
toutes les 6 heures en
intraveineuse. Poursuivre
l'administration de
dexaméthasone jusqu'à
atteindre une amélioration
au grade 1 ou moins, puis
réduire la dose. -Surveille
r les symptômes neurologiqu
es et envisager de
consulter un neurologue et
d'autres spécialistes pour
examen approfondi et
traitement, y compris par
médicaments non sédatifs,
pour prévenir les crises.
-En cas de survenue d'un
ICANS, le traiter selon
les lignes directrices de
pratique actuelles.
Grade 3 Score ICE 0–2c ou -Arrêter définitivement
diminution du niveau de l'epcoritamab. -Administrer
conscienced: s'éveille de la dexaméthasonef 10
seulement au stimulus mg toutes les 6 heures en
tactile ou convulsionsd, intraveineuse. Poursuivre
soit: -Crises d'épilepsie l'administration de
cliniques focales ou dexaméthasone jusqu'à
généralisées disparaissant atteindre une amélioration
rapidement ou -Crises au grade 1 ou moins, puis
d'épilepsie non convulsive réduire la dose. -En
s à l'électroencéphalogram l'absence de réponse,
me (EEG) disparaissant administrer 1000 mg/jour
avec une intervention de méthylprednisolone.
ou pression intracrânienne -Surveiller les symptômes
accrue: œdème focal/local neurologiques et envisager
sur neuro-imageried de consulter un neurologue
et d'autres spécialistes
pour examen approfondi et
traitement, y compris par
médicaments non sédatifs,
pour prévenir les crises.
-Traitement de support;
éventuellement envisager
un allongement du séjour
en soins intensifs. -En
cas de survenue d'un
ICANS, le traiter selon
les lignes directrices de
pratique actuelles.
Grade 4 Score ICE 0c ou niveau -Arrêter définitivement
de conscience altéréd, l'epcoritamab. -Administrer
soit: -Le patient ne de la dexaméthasonef 10
s'éveille pas ou mg toutes les 6 heures en
s'éveille seulement par intraveineuse. Poursuivre
stimuli tactiles l'administration de
vigoureux ou répétitifs dexaméthasone jusqu'à
ou -Stupeur ou coma ou atteindre une amélioration
crises d'épilepsied, au grade 1 ou moins, puis
soit: -Crise d'épilepsie réduire la dose. -Il est
prolongée (> 5 minutes) également possible
mettant en jeu le d'envisager l'administratio
pronostic vital ou n par voie intraveineuse
-Crises d'épilepsie de 1 000 mg par jour de
cliniques ou électriques méthylprednisolone pendant
répétitives sans retour à 2 jours ou plus. -Surveille
l'état initial entre-temps r les symptômes neurologiqu
ou troubles moteursd: es et envisager de
-Faiblesse motrice focale consulter un neurologue et
profonde telle qu'une d'autres spécialistes pour
hémiparésie ou une examen approfondi et
paraparésie ou pression traitement, y compris par
intracrânienne accrue/ médicaments non sédatifs,
œdème cérébralb accompagné pour prévenir les crises.
s de signes/symptômes -Traitement de support;
tels que: -Œdème cérébral éventuellement envisager
diffus à la neuro-imagerie un allongement du séjour
ou -Posture de décérébrat en soins intensifs. -En
ion ou de décortication cas de survenue d'un
ou -Paralysie du nerf ICANS, le traiter selon
crânien VI ou -Œdème les lignes directrices de
papillaire ou -Triade de pratique actuelles.
Cushing
a Classement de l'ICANS conformément à
l'American Society for Transplantation
and Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b Le
traitement dépend de l'événement le plus
grave non imputable à une autre cause. c
Si le patient s'éveille et est capable
de réaliser le test de dépistage d'une
encéphalopathie associée aux cellules
immunitaires effectrices (ICE), évaluer
les points suivants: Orientation (année,
mois, ville, hôpital = 4 points);
dénomination (nommer 3 objets, par ex.,
montrer une horloge, un stylo, un bouton
= 3 points); suivre des ordres (par ex.,
"montrez-moi 2 doigts" ou "fermez les
yeux et tirez la langue" = 1 point);
écriture (capacité à écrire une phrase
standard = 1 point); attention (compter
à rebours à partir de 100 par dix = 1
point). Si le patient ne s'éveille pas
et n'est pas en mesure d'effectuer
l'évaluation ICE (ICANS de grade 4): 0
point. d Non imputable à une autre
cause. e Voir la section "Administration
retardée" pour obtenir des informations
sur la reprise d'epcoritamab après une
administration retardée (voir
"Posologie/Mode d'emploi" ). f Toutes
les références à l'administration de
dexaméthasone concernent la
dexaméthasone ou un produit équivalent.
Tableau 6: Modifications de la dose recommandée en cas d'autres effets indésirables
Effet indésirable1 Sévérité1 Action
Infections (voir "Mises en garde et Grades 1–4 -Suspendre l'administration de
précautions" ) l'epcoritamab chez les patients
atteints d'une infection active,
jusqu'à ce que l'infection soit
résolue2 -En cas de Grade 4,
envisager l'arrêt définitif de
l'epcoritamab
Neutropénie ou neutropénie fébrile Numération absolue -Suspendre l'administration de
(voir "Mises en garde et précautions" ) des neutrophiles < l'epcoritamab jusqu'à ce que la
0,5 x 109/L numération absolue des neutrophiles
soit supérieure ou égale 0,5 x 109/L
2
Thrombopénie (voir "Mises en garde et Nombre de plaquettes -Suspendre l'administration de
précautions" ) < 50 x 109/L l'epcoritamab jusqu'à ce que le
nombre de plaquettes soit supérieur
ou égal à 50 x 109/L 2
Autres effets indésirables (voir Grade 3 ou plus -Suspendre l'administration de
"Mises en garde et précautions" ) l'epcoritamab jusqu'à ce que la
toxicité revienne au Grade 1 ou à
l'état initial2
1 Selon les critères National Cancer
Institute Common Terminology Criteria
for Adverse Events (NCI CTCAE),
Version 5.0. 2 Voir la section
"Administration retardée" pour obtenir
des informations sur la reprise de
l'epcoritamab après une administration
retardée.
Administration retardée
Lymphome diffus à grandes cellules B
Un cycle de réamorçage (identique au cycle 1, avec une prophylaxie standard du SRC) est nécessaire:
si plus de 8 jours se sont écoulés entre la première dose (0,16 mg) et la dose intermédiaire (0,8 mg) ou
si plus de 14 jours se sont écoulés entre la dose intermédiaire (0,8 mg) et la première dose complète (48 mg) ou
si plus de 6 semaines se sont écoulées entre les doses complètes (48 mg)
Après le cycle de réamorçage, le patient doit reprendre le traitement au jour 1 du cycle de traitement suivant prévu (cycle suivant celui au cours duquel la dose a été retardée).
Lymphome folliculaire
Un cycle de réamorçage (identique au cycle 1 avec une prophylaxie standard du SRC) est nécessaire:
si plus de 8 jours se sont écoulés entre la dose initiale (0,16 mg) et la dose intermédiaire (0,8 mg), ou
si plus de 8 jours se sont écoulés entre la dose intermédiaire (0,8 mg) et la deuxième dose intermédiaire (3 mg), ou
si plus de 14 jours se sont écoulés entre la deuxième dose intermédiaire (3 mg) et la première dose complète (48 mg), ou
si plus de 6 semaines se sont écoulées entre deux doses complètes (48 mg)
Après le cycle de réamorçage, le patient doit reprendre le traitement au jour 1 du cycle de traitement suivant prévu (après le cycle au cours duquel l'administration retardée a eu lieu).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Des ajustements de la posologie ne sont pas considérés comme nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
Aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère à terminale.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Un ajustement posologique n'est pas considéré comme nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Tepkinly chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Patients âgés
Parmi les patients atteints d'un LDGCB ayant participé à l'étude EPCORE NHL-1, 44 (32 %) avaient entre ≥65 ans et < 75 ans et 29 (21 %) avaient ≥75 ans. Aucune différence cliniquement significative en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients ayant ≥65 ans et les patients adultes plus jeunes.
Mode d'administration
Tepkinly est administré par injection sous-cutanée, de préférence dans la partie inférieure de l'abdomen ou dans la cuisse. Il est recommandé d'alterner le site d'injection du côté gauche au côté droit ou inversement, en particulier durant le schéma d'administration hebdomadaire (cycles 1–3).
Pour les instructions relatives à la dilution du médicament avant administration, voir la section "Préparation de l'epcoritamab" .
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