Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Tecentriq doit être administré sous la surveillance d'un professionnel de la santé qualifié. Il est impératif de vérifier la désignation du produit afin de s'assurer que les patients reçoivent la formulation correcte, conformément à la prescription (Tecentriq pour administration i.v. ou Tecentriq sous-cutané pour administration s.c.). Les patients recevant actuellement Tecentriq i.v. peuvent passer à Tecentriq sous-cutané (et vice versa). Le passage de Tecentriq i.v. en monothérapie à Tecentriq sous-cutané en monothérapie, et vice versa, a été évalué dans une étude randomisée (voir "Effets indésirables" et "Efficacité clinique" ).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Tecentriq dans sa formulation pour administration sous-cutanée (Tecentriq s.c.) n'est pas destiné à être administré par voie intraveineuse. Tecentriq s.c. doit être administré exclusivement en injection sous-cutanée (voir "Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation" ). Avant l'administration, sortir Tecentriq s.c. du réfrigérateur et laisser la solution revenir à température ambiante.
Injecter 15 ml de la solution de Tecentriq s.c. par voie sous-cutanée dans la cuisse pendant environ 7 minutes. Il est recommandé d'utiliser un set de perfusion pour voie sous-cutanée (p.ex. avec ailettes/ "butterfly" ). NE PAS administrer le volume mort demeurant dans la tubulure de la perfusion.
Les sites d'injection doivent être alternés uniquement entre la cuisse gauche et la cuisse droite. Les nouvelles injections doivent être administrées à une distance minimale de 2,5 cm du site précédent dans de la peau saine et en aucun cas à des endroits où la peau présente des rougeurs, des lésions, des indurations ou est sensible. Pendant le traitement par Tecentriq s.c., les autres médicaments destinés à être administrés par voie sous-cutanée doivent être injectés de préférence au niveau d'autres sites.
Sélection des patients
Test de PD-L1 pour les patients atteints d'un TNBC et d'un NSCLC
Pour le traitement par Tecentriq, dans la mesure où cela est mentionné dans l'indication (voir "Indications/Possibilités d'emploi" ), les patients adultes doivent présenter une expression positive de PD-L1 déterminée à l'aide d'un test validé pour Tecentriq (voir "Propriétés/Effets" ).
Test pour les patients atteints de mélanome
Pour être traités par Tecentriq en association avec du cobimétinib et du vémurafénib, les patients atteints de mélanome doivent présenter une mutation BRAF V600E confirmée par un test validé.
Monothérapie par Tecentriq
Tableau 1: Posologie recommandée pour la monothérapie par Tecentriq en injection sous-cutanée
Indication Posologie recommandée et calendrier Durée du traitement (voir
"Efficacité clinique" )
Carcinome urothélial en 1875 mg toutes les 3 semaines Jusqu'à perte du bénéfice clinique
2e ligne de traitement ou survenue d'une toxicité qui ne
(2L) peut pas être traitée
NSCLC métastatique en 2L*
NSCLC en 1L, non Jusqu'à progression de la maladie
éligible à une chimiothér ou survenue d'une toxicité qui ne
apie à base de platine peut pas être traitée
NSCLC au stade précoce Pendant 1 an, sauf si survenue
d'une récidive ou d'une toxicité
inacceptable
* La formulation sous-cutanée de Tecentriq n'a été étudiée que dans cette population (voir "Propriétés/Effets: Efficacité clinique" ).
Traitement combiné avec Tecentriq
Pour l'utilisation de Tecentriq en traitement combiné, il convient de tenir également compte de l'information professionnelle complète du produit associé.
Tableau 2: Posologie recommandée pour le traitement combiné avec Tecentriq en injection sous-cutanée
Indication Posologie recommandée et Durée du traitement (voir
calendrier "Efficacité clinique" )
Tecentriq Médicament associé
NSCLC non épidermoïd 1875 mg toutes les 3 Phase d'induction (pendant Jusqu'à perte du
e métastatique en semaines Tecentriq doit quatre ou six cycles): bénéfice clinique
1L Tecentriq avec être administré avant le -Tecentriq, suivi du ou survenue d'une
paclitaxel et traitement combiné lorsque paclitaxel, puis du toxicité qui ne
carboplatine l'administration a lieu le carboplatine en perfusion peut pas être
même jour. i.v., sont administrés traitée.
toutes les 3 semaines.
NSCLC non épidermoïd Phase d'induction (pendant
e métastatique en quatre ou six cycles): -Le
1L Tecentriq avec nab-paclitaxel et le
nab-paclitaxel et carboplatine sont
carboplatine administrés toutes les
trois semaines en
perfusion intraveineuse.
-Lors de chaque cycle de
21 jours, Tecentriq, le
nab-paclitaxel et le
carboplatine sont
administrés au jour 1. -Le
nab-paclitaxel est
également administré aux
jours 8 et 15.
ES-SCLC en 1L Phase d'induction: -Le Jusqu'à perte du bénéfice
Tecentriq avec carboplatine, puis clinique ou survenue d'une
carboplatine et l'étoposide sont administré toxicité qui ne peut pas
étoposide s toutes les trois être traitée.
semaines pendant quatre
cycles en perfusion
intraveineuse. -Tecentriq,
le carboplatine, puis
l'étoposide sont administré
s au jour 1 de chaque
cycle. -L'étoposide est
également administré aux
jours 2 et 3 en perfusion
intraveineuse.
ES-SCLC en 1L 1875 mg toutes les 3 Phase d'entretien: -Lors Jusqu'à progression
Traitement d'entreti semaines Tecentriq de chaque cycle de 21 de la maladie ou
en Tecentriq avec doit être administré en jours, Tecentriq est survenue d'une
lurbinectédine premier lorsque l'administr administré au jour 1. -La toxicité inacceptabl
ation a lieu le même jour. lurbinectédine à raison de e.
3,2 mg/m2 est administrée
toutes les 3 semaines en
perfusion intraveineuse.
TNBC en 1L Tecentriq 1875 mg toutes les 3 -Le nab-paclitaxel est Jusqu'à progression
avec nab-paclitaxel semaines Tecentriq doit administré à la dose de de la maladie ou
être administré avant le 100 mg/m2 aux jours 1, 8 survenue d'une
traitement combiné lorsque et 15 de chaque cycle de toxicité inacceptabl
l'administration a lieu le 28 jours en perfusion e.
même jour. intraveineuse. -Tecentriq
est administré à un
intervalle de 3 semaines.
-La substitution du
nab-paclitaxel par
d'autres formulations de
paclitaxel pour le
traitement du TNBC n'est
pas autorisée (voir
"Indications/Possibilités
d'emploi" et "Mises en
garde et précautions" ).
Mélanome Tecentriq 1875 mg toutes les 3 -Avant l'instauration du Jusqu'à progression
avec cobimétinib et semaines traitement par Tecentriq, de la maladie ou
vémurafénib les patients reçoivent survenue d'une
pendant un cycle de 28 toxicité inacceptabl
jours 60 mg de cobimétinib e.
une fois par jour par voie
orale (21 jours avec
médication et 7 jours de
pause) et 960 mg de
vémurafénib deux fois par
jour par voie orale aux
jours 1-21 et 720 mg de
vémurafénib deux fois par
jour par voie orale aux
jours 22-28. -Pendant le
traitement par Tecentriq,
les patients reçoivent 60
mg de cobimétinib une fois
par jour (21 jours avec
médication et 7 jours de
pause) et 720 mg de
vémurafénib deux fois par
jour par voie orale (voir
"Efficacité clinique" ).
CHC en 1L Tecentriq 1875 mg toutes les 3 -Tecentriq, suivi de 15 mg Jusqu'à perte du
avec bévacizumab semaines Tecentriq doit de bévacizumab par kg de bénéfice clinique
être administré avant le poids corporel en ou survenue d'une
traitement combiné lorsque perfusion intraveineuse, toxicité qui ne
l'administration a lieu le sont administrés toutes peut pas être
même jour. les 3 semaines. traitée.
Ajustement de la posologie
Aucune réduction de la dose de Tecentriq n'est recommandée.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables à médiation immunitaire/d'interactions
Les recommandations relatives à certaines réactions médicamenteuses indésirables sont présentées dans le tableau 3 (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Tableau 3: Recommandations pour l'ajustement posologique de Tecentriq
Réaction indésirable Degré de sévérité Ajustement du traitement
à médiation immunit
aire
Infections Grade 3 ou 4 Interrompre l'administration de la dose
jusqu'à une amélioration au grade 1 ou
jusqu'à résolution complète
Réactions liées à Grade 1 ou 2 Diminuer la vitesse d'injection ou
la perfusion interrompre l'injection. Le traitement peut
être repris après la disparition de
l'événement. Pour les doses suivantes, une
prémédication par des antipyrétiques et des
antihistaminiques peut être envisagée.
Grade 3 ou 4 Arrêter définitivement
Tecentriq
Lymphohistiocytose Suspicion de lymphohistiocytos Arrêter définitivement Tecentriq
hémophagocytaire e hémophagocytaire (quelle
que soit la sévérité)
Pneumopathie inflamm Grade 2 Interrompre l'injection de Tecentriq En
atoire à médiation cas d'amélioration de l'événement
immunitaire indésirable au grade 0 ou 1 en l'espace de
12 semaines et de réduction des doses de
corticostéroïdes à ≤10 mg par jour de
prednisone ou équivalent, le traitement peut
être repris.
Grade 3 ou 4 Arrêter définitivement
Tecentriq
Hépatite à médiation Grade 2: (ALAT ou ASAT > 3 à Interrompre l'injection de Tecentriq En
immunitaire chez 5 × la limite supérieure de cas d'amélioration de l'événement
les patients sans la norme [LSN] ou bilirubinémi indésirable au grade 0 ou 1 en l'espace de
CHC e > 1,5 à 3 × LSN) 12 semaines et de réduction des doses de
corticostéroïdes à ≤10 mg par jour de
prednisone ou équivalent, le traitement peut
être repris.
Grade 3 ou 4: (ALAT Arrêter définitivement
ou ASAT > 5 × Tecentriq
LSNoubilirubinémie
> 3 × LSN)
Hépatite à médiation Taux initiaux d'ASAT/ALAT Interrompre l'injection de Tecentriq Le
immunitaire chez dans les limites de la norme traitement peut être repris lorsque l'effet
les patients atteint et augmentation à > 3 × à ≤ indésirable s'améliore jusqu'au grade 0 ou
s de CHC 10 × LSN Taux initiaux au grade 1 en l'espace de 12 semaines et que
d'ASAT/ALAT > 1 à ≤ 3 × LSN la dose de corticostéroïdes a été réduite à
et augmentation à > 5 × à ≤ ≤10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
10 × LSN Taux initiaux
d'ASAT/ALAT > 3 × à ≤ 5 × LSN
et augmentation à > 8 × à ≤
10 × LSN
Augmentation des Arrêter définitivement
taux d'ASAT/ALAT à Tecentriq
> 10 × LSN ou
augmentation de la
bilirubine totale à
> 3 × LSN
Colite à médiation Diarrhée de grade 2 ou 3 Interrompre l'injection de Tecentriq En
immunitaire (augmentation de ≥4 cas d'amélioration de l'événement
selles/jour par rapport au indésirable au grade 0 ou 1 en l'espace de
début du traitement)oucolite 12 semaines et de réduction des doses de
symptomatique corticostéroïdes à ≤10 mg par jour de
prednisone ou équivalent, le traitement peut
être repris.
Diarrhée ou colite Arrêter définitivement
de grade 4 (potentie Tecentriq
llement fatale;
indication pour une
intervention d'urgen
ce)
Hypothyroïdie ou Symptomatique Interrompre l'injection de Tecentriq
hyperthyroïdie à Hypothyroïdie: Lorsque les symptômes sont
médiation immunitair contrôlés par un traitement substitutif de
e la thyroïde et que les taux de TSH
redescendent, le traitement peut être
repris. Hyperthyroïdie: Lorsque les
symptômes sont contrôlés par un médicament
suppresseur de la thyroïde et que la
fonction thyroïdienne s'améliore, le
traitement peut être repris.
Insuffisance surréna Symptomatique Interrompre l'injection de Tecentriq En
lienne à médiation cas d'amélioration des symptômes au grade 0
immunitaire ou 1 en l'espace de 12 semaines et de
réduction des doses de corticostéroïdes à
≤10 mg par jour de prednisone ou équivalent,
et pour autant que le patient soit stable
sous la thérapie substitutive, le traitement
peut être repris.
Hypophysite à Grade 2 ou 3 Interrompre l'injection de Tecentriq En
médiation immunitair cas d'amélioration des symptômes au grade 0
e ou 1 en l'espace de 12 semaines et de
réduction des doses de corticostéroïdes à
≤10 mg par jour de prednisone ou équivalent,
et pour autant que le patient soit stable
sous la thérapie substitutive, le traitement
peut être repris.
Grade 4 Arrêter définitivement
Tecentriq
Diabète sucré de Hyperglycémie de grade 3 ou 4 Interrompre l'injection de Tecentriq En
type 1 à médiation (glycémie à jeun > 250 mg/dl présence d'un contrôle métabolique obtenu
immunitaire ou 13,9 mmol/l) par l'insulinothérapie substitutive, le
traitement peut être repris.
Syndrome myasthéniqu Tous les grades Arrêter définitivement Tecentriq
e/myasthénie grave,s
yndrome de Guillain-
Barréet méningoencép
halite, à médiation
immunitaire
Myélite à médiation Tous les grades Arrêter définitivement Tecentriq
immunitaire
Parésie faciale à Grade 1 ou 2 Interrompre l'injection de Tecentriq Un
médiation immunitair traitement par des corticostéroïdes (1–2
e mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) doit
être instauré. En cas de disparition
complète ou partielle de l'événement (grade
0 à 1) en l'espace de 12 semaines et après
réduction des doses de corticostéroïdes à
≤10 mg/jour de prednisone orale ou
équivalent, le traitement par Tecentriq peut
être repris.
Grade 3 ou 4 Arrêter définitivement
Tecentriq
Pancréatite à Élévation de grade 3 ou 4 des Interrompre l'injection de Tecentriq En
médiation immunitair taux sériques d'amylase ou cas d'amélioration des taux sériques
e des taux sériques de lipase d'amylase et de lipase au grade 0 ou 1 en
(> 2× LSN)ou pancréatite de l'espace de 12 semaines, ou après la
grade 2 ou 3 disparition des symptômes de la pancréatite
et la réduction des doses de
corticostéroïdes à ≤10 mg par jour de
prednisone ou équivalent, le traitement peut
être repris.
Pancréatite récidiva Arrêter définitivement
nte de grade 4 ou Tecentriq
de tout grade
Myocardite à médiati Grade 2 ou supérieur Arrêter définitivement Tecentriq
on immunitaire
Myosite à médiation Grade 2 ou 3 Interrompre l'injection de Tecentriq En
immunitaire cas d'amélioration des symptômes au grade 0
ou 1 en l'espace de 12 semaines et de
réduction des doses de corticostéroïdes à
≤10 mg par jour de prednisone ou équivalent,
le traitement peut être repris.
Grade 4 ou myosite Arrêter définitivement
récidivante de Tecentriq
grade 3
Néphrite à médiation Grade 2: (taux de créatinine Interrompre l'injection de Tecentriq En
immunitaire > 1,5 - 3 × valeur initiale cas d'amélioration de l'événement
au début du traitement ou > indésirable au grade 0 ou 1 en l'espace de
1,5 - 3 × LSN) 12 semaines et de réduction des doses de
corticostéroïdes à ≤10 mg par jour de
prednisone ou équivalent, le traitement peut
être repris.
Grade 3: (taux de Arrêter définitivement
créatinine > 3 × Tecentriq
valeur initiale au
début du traitement
ou > 3 - 6 × LSN)
ou grade 4: (taux
de créatinine > 6 ×
LSN)
Affections du Péricardite de grade 1 Interrompre l'injection de Tecentriq
péricarde à médiatio Effectuer un bilan cardiologique détaillé
n immunitaire afin de déterminer l'étiologie et de traiter
de manière appropriée.
Grade 2 ou supérieur Arrêter définitivement
Tecentriq
Éruption cutanée/Réa Grade 3 ou suspicion de Interrompre l'injection de Tecentriq Après
ctions cutanées syndrome de Stevens-Johnson la disparition de l'éruption cutanée et la
sévères à médiation (SSJ) ou de nécrolyse réduction des doses de corticostéroïdes à
immunitaire épidermique toxique (NET) ≤10 mg par jour de prednisone ou équivalent,
le traitement peut être repris.
Grade 4 ou confirmat Arrêter définitivement
ion d'un syndrome Tecentriq
de Stevens-Johnson
(SSJ) ou d'une
nécrolyse épidermiqu
e toxique (NET)
Syndrome de chevauch En cas de diagnostic confirmé Arrêter définitivement Tecentriq
ement à médiation
immunitaire, associa
nt myocardite,
myosite et myasthéni
e grave (syndrome
de chevauchement
Triple M, Triple M
- Overlap-Syndrom)
Autres réactions Grade 2 ou grade 3 Interruption jusqu'à une amélioration des
indésirables à réactions indésirables au grade 0-1 en
médiation immunitair l'espace de 12 semaines et une réduction des
e doses de corticostéroïdes à ≤10 mg par jour
de prednisone ou équivalent.
Grade 4 ou récidivan Arrêter définitivement
tes de grade 3 Tecentriq (excepté en cas
d'endocrinopathies contrôlées
par traitement hormonal
substitutif)
Effet indésirable Effet indésirable à médiation Arrêter définitivement le traitement
persistant à médiati immunitaire de grade 2 ou 3
on immunitaire de qui ne s'améliore pas
grade 2 ou 3 (à jusqu'au grade 0 ou 1 dans
l'exception des les 12 semaines qui suivent
endocrinopathies) l'administration de la
dernière dose de Tecentriq
Impossibilité de Impossibilité de réduire à Arrêter définitivement le traitement
réduire progressivem une dose inférieure ou égale
ent la dose de à 10 mg par jour de
corticostéroïdes prednisone ou équivalent dans
les 12 semaines qui suivent
l'administration de la
dernière dose de Tecentriq
Effet indésirable Effet indésirable récurrent à Arrêter définitivement le traitement
récurrent à médiatio médiation immunitaire de
n immunitaire de grade 3 ou 4 (sévère ou
grade 3 ou 4 engageant le pronostic vital)
Remarque: Les grades de toxicité correspondent aux critères généraux de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event), version 5.0 (NCI-CTCAE v.5.).
Prise retardée
Si une dose prévue de Tecentriq est omise, elle doit être administrée dès que possible, sans attendre la dose suivante prévue. Le schéma d'administration devrait être ajusté afin de maintenir un intervalle de trois semaines entre les doses.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Une analyse pharmacocinétique de population a révélé qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée. Aucune donnée n'existe pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
D'après les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir section "Pharmacocinétique" ). Les données concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont trop limitées pour permettre de tirer des conclusions sur cette population.
Patients âgés
Sur 3040 patients atteints de carcinome urothélial, de cancer du poumon, de cancer du sein triple négatif, de carcinome hépatocellulaire et de mélanome traités avec Tecentriq lors des études cliniques, 43% étaient âgés de 65 ans et plus, et 12% de 75 ans et plus. Une analyse pharmacocinétique de population a révélé qu'aucun ajustement de la dose de Tecentriq n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans (voir "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
L'utilisation de Tecentriq n'est pas autorisée chez les patients âgés de moins de 18 ans. La sécurité et l'efficacité de Tecentriq pour cette population ne sont pas établies. Dans une étude clinique, Tecentriq n'a présenté aucun bénéfice clinique chez les enfants et les adolescents (voir "Propriétés/Effets: Efficacité clinique" ).
Génotype/Polymorphismes génétiques
Patients asiatiques
Il est recommandé d'administrer une dose initiale de 175 mg/m2 de paclitaxel toutes les trois semaines aux patients asiatiques, en raison d'une toxicité hématologique accrue observée dans cette population au cours de l'étude IMpower150.
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